一、走進(jìn)面肩胛臂肌肉萎縮癥
面肩胛臂肌肉萎縮癥是一種以常見發(fā)病肌群命名的疾病。該病的主要癥狀為肌無力和肌萎縮,多在青春期出現(xiàn)。但是病情的發(fā)作原因和嚴(yán)重程度各不相同。較輕的個體在以后的生活中可能不會有明顯的癥狀,而罕見病例在嬰兒期或兒童時期就會出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀。
?面部或肩胛部肌肉無力是這種疾病賊早出現(xiàn)的癥狀。面部肌無力的人通常會表現(xiàn)面部肌肉活動障礙,例如通過吸管飲水困難,不能吹口哨,微笑時不能嘴角上揚(yáng)。眼睛周圍肌無力是患者在休息時眼睛不能夠有效閉合。這會導(dǎo)致眼睛干澀和其他眼部問題。發(fā)生這些情況的原因尚不清楚。左右兩側(cè)的臉部肌無力程度也可能不同。肩部肌無力會使肩胛骨從背部伸出,這是一個常見的體征,稱為肩胛骨翼。肩膀和上臂肌無力會使手臂難以舉過頭頂或不能投擲球。
面肩胛臂肌萎縮癥性肌無力癥狀會在數(shù)十年里慢慢惡化,并可能擴(kuò)散到身體的其他部位。其中,下肢肌無力會導(dǎo)致一種叫做足部下降的疾病,它會影響行走,增加摔倒的風(fēng)險。臀部和骨盆的肌無力使爬樓梯或走遠(yuǎn)路變得困難。此外,受影響的個體由于腹部肌肉較弱,可能會有脊柱彎曲。大約20%的患者賊終需要使用輪椅。
面肩胛臂肌肉萎縮癥的癥狀還包括輕度聽力喪失和眼球視網(wǎng)膜異常。這些癥狀通常不明顯,只有在進(jìn)行醫(yī)學(xué)測試時才會發(fā)現(xiàn)。有很少一部分面部肌肉萎縮癥會影響心肌和呼吸肌。
研究人員描述了兩種類型的面肩胛臂肌肉萎縮癥:1型(FSHD1)和2型(FSHD2)。這兩種類型有相同的體征和癥狀,但導(dǎo)致這一疾病產(chǎn)生的基因序列不同。所以,面肩胛臂肌肉萎縮癥是一種基因病,需要專業(yè)的基因解碼技術(shù)才能夠更加深入、正確地的了解患者的發(fā)原因,幫助治療和預(yù)防患病胎兒的出生,為家庭健康撐起一片保護(hù)傘。
面肩胛臂肌肉萎縮癥的發(fā)病率估計為1 / 20000人。大約95%的病例為FSHD1;剩下的5%是FSHD2 。
二、尋找不會微笑的元兇
面肩胛臂肌營養(yǎng)不良是由4號染色體上的長臂基因變化引起的。這兩種類型都是由于染色體末端的一個DNA區(qū)域的變化而導(dǎo)致的,這一區(qū)域被稱為D4Z4。這個區(qū)域由11個到100多個重復(fù)片段組成,每個片段大約有3300個DNA堿基對。整個D4Z4區(qū)域通常是高甲基化的,使該區(qū)域的基因出現(xiàn)沉默,較少的基因被激活。當(dāng)D4Z4區(qū)域為低甲基化時,會導(dǎo)致面肩胛臂肌肉萎縮。在FSHD1中發(fā)現(xiàn)D4Z4區(qū)域異??s短,其中只有1到10次重復(fù),而不是正常狀態(tài)下的11 - 100次重復(fù)。在FSHD2中,低甲基化是由SMCHD1基因突變引起的,該基因控制一種使D4Z4區(qū)域甲基化的蛋白。但是,大約20%的FSHD2患者在SMCHD1基因中并沒有發(fā)現(xiàn)突變,所以他們甲基化發(fā)生的原因是未知的。
D4Z4區(qū)域高甲基化會導(dǎo)致DUX4的基因在大多數(shù)成年細(xì)胞和組織中沉默。DUX4基因位于賊接近染色體4末端的D4Z4區(qū)域的片段中。面肩胛臂肌肉萎縮癥患者中,低甲基化的D4Z4區(qū)域使正常狀態(tài)下保持沉默的DUX4基因被激活。雖然不知道DUX4基因活化后的功能,但是,研究人員認(rèn)為它影響其他基因的活動,特別是肌肉細(xì)胞。關(guān)于DUX4基因異?;罨侨绾纹茐倪@些細(xì)胞和導(dǎo)致漸進(jìn)性肌肉無力的原因是未知的。
DUX4基因只有在pLAM序列的4號染色體上的功能性DNA調(diào)節(jié)區(qū)域內(nèi)才可以產(chǎn)生相應(yīng)蛋白。發(fā)生D4Z4或SMCHD1基因突變的個體,同時能夠產(chǎn)生DUX4蛋白時才會發(fā)生面肩胛臂肌肉萎縮癥。
研究表明,導(dǎo)致FSHD2的SMCHD1基因突變也可以增加FSHD1患者的病情嚴(yán)重程度。研究人員懷疑,D4Z4區(qū)域和SMCHD1基因突變的結(jié)合導(dǎo)致D4Z4區(qū)域的甲基化程度更低,這使得DUX4基因非?;钴S。在基因突變的個體內(nèi),過度活躍的基因會導(dǎo)致嚴(yán)重的肌無力和肌萎縮。
三、不同的遺傳模式
FSHD1是一種常染色體顯性遺傳的疾病,在大多數(shù)情況下,父母雙方有一人患病就會遺傳給后代,也有一些FSHD1患者家庭中并沒有患病歷史。這些病例被描述為零星的,是由一種新的發(fā)病形式。
FSHD2是一種雙基因遺傳的疾病,這意味著兩種獨立的基因改變是造成這種疾病的必要條件。FSHD2患者,通常從一個父母那里繼承了SMCHD1基因突變,從另一個父母繼承了4號染色體的功能性DNA調(diào)節(jié)區(qū)。 (因為在大多數(shù)情況下,父母雙方都沒有基因變化,所以他們通常不受影響。)