【佳學基因檢測】腫瘤基因檢測如何幫助選擇靶向藥物?
腫瘤靶向藥物選擇基因檢測導(dǎo)讀
隨著精準醫(yī)療的發(fā)展,腫瘤基因檢測在癌癥治療中發(fā)揮著越來越重要的作用。通過對腫瘤細胞基因組的分析,醫(yī)生能夠識別出患者腫瘤特征,從而選擇合適的靶向藥物。美國國家癌癥研究所(NCI)發(fā)起的分子分析選擇治療試驗(NCI-MATCH)為我們展示了腫瘤基因檢測在靶向治療中的實際應(yīng)用和潛力。本文將深入探討NCI-MATCH試驗的背景、目的、方法以及腫瘤基因檢測如何幫助選擇靶向藥物。
NCI-MATCH試驗的背景
NCI-MATCH試驗自2015年8月啟動,旨在推動公共和私營部門的合作,使醫(yī)生能夠獲得用于研究的新藥和已批準藥物。這一試驗為靶向治療與患者分子特征的匹配提供了重要證據(jù),試圖驗證匹配治療的有效性。試驗的設(shè)計突破了傳統(tǒng)的按癌癥類型分組的治療方法,而是根據(jù)腫瘤的基因特征進行個性化治療。
NCI-MATCH試驗的目的
NCI-MATCH試驗的主要目的是評估基于腫瘤基因組分析預(yù)測的靶向治療對患者的客觀反應(yīng)比例。如果任何匹配的治療反應(yīng)率達到25%,則該匹配將進一步在更大規(guī)模的二期臨床試驗中進行測試。這種研究設(shè)計不僅能簡化數(shù)據(jù)分析,還能增強結(jié)論的可信度。
NCI-MATCH試驗的方法
1. 分子特征分析
在NCI-MATCH試驗中,患者首先接受腫瘤分子檢測,以識別出可操作的基因突變。這一檢測使用高通量測序技術(shù),確保能準確捕捉到多種突變信息。根據(jù)檢測結(jié)果,患者被分配到不同的治療亞組。
2. 跨腫瘤類型的治療匹配
NCI-MATCH試驗的一大創(chuàng)新是跨腫瘤類型的治療匹配。無論腫瘤的組織來源或癌癥類型如何,只要患者的基因特征符合特定靶向藥物的使用標準,就能獲得相應(yīng)的治療。這種方法不僅擴大了治療選擇的范圍,也提高了治療的成功率。
3. 研究藥物的動態(tài)更新
試驗的設(shè)計允許在進行過程中隨時添加新藥物。這一靈活性確保了患者能夠接受到最新的治療方案,使NCI-MATCH試驗始終處于科研前沿。
腫瘤基因檢測如何幫助選擇靶向藥物
1. 個性化治療方案的制定
通過腫瘤基因檢測,醫(yī)生能夠根據(jù)患者腫瘤的特征制定個性化的治療方案。例如,在NCI-MATCH試驗中,針對EGFR激活突變的患者可以使用阿法替尼(Afatinib),而針對BRAF V600突變的患者則可以使用達拉非尼(Dabrafenib)聯(lián)合曲美替尼(Trametinib)。這種個性化的治療策略顯著提高了治療的針對性和有效性。
2. 提高治療反應(yīng)率
研究表明,靶向治療的成功率與患者腫瘤的分子特征密切相關(guān)。在NCI-MATCH試驗中,如果匹配的靶向治療的反應(yīng)率達到25%,則可以進一步進行大規(guī)模臨床試驗。這意味著,通過基因檢測匹配的治療方案能夠顯著提高患者的反應(yīng)率,從而改善其預(yù)后。
3. 避免不必要的治療
通過腫瘤基因檢測,醫(yī)生能夠識別出哪些靶向藥物對特定患者可能無效,從而避免不必要的副作用和經(jīng)濟負擔。例如,如果檢測結(jié)果顯示患者沒有EGFR突變,那么使用針對EGFR的藥物就沒有意義。這種精準選擇不僅保護了患者的身心健康,也節(jié)約了醫(yī)療資源。
4. 發(fā)現(xiàn)新的治療靶點
腫瘤基因檢測不僅可以識別已知的靶點,還可以發(fā)現(xiàn)新的潛在靶點。例如,在NCI-MATCH試驗中,針對FGFR途徑異常的患者,可以使用AZD4547等新藥進行治療。通過不斷的基因檢測,醫(yī)生能夠及時掌握最新的治療靶點,從而為患者提供更有效的治療選擇。
NCI-MATCH試驗的成功案例
NCI-MATCH試驗中有多個成功案例展示了腫瘤基因檢測在靶向治療中的巨大潛力。例如,有患者通過基因檢測發(fā)現(xiàn)了BRAF V600E突變,隨后接受了達拉非尼和曲美替尼的聯(lián)合治療,腫瘤明顯縮小,生活質(zhì)量顯著改善。這一案例不僅驗證了基因檢測的價值,也為其他患者提供了希望。
佳學基因檢測的優(yōu)勢
隨著科技的不斷進步,腫瘤基因檢測的技術(shù)也在不斷演進。佳學基因檢測將在以下幾個方面發(fā)揮更大的作用:
1. 擴大檢測范圍
未來的基因檢測將不僅局限于特定的突變,而是涵蓋更廣泛的基因組信息。這將幫助醫(yī)生獲得更全面的腫瘤特征,有助于制定更加個性化的治療方案。
2. 加強數(shù)據(jù)共享
建立全國乃至全球的基因檢測數(shù)據(jù)庫將有助于推動腫瘤研究的進展。通過數(shù)據(jù)共享,研究人員可以更全面地分析基因檢測結(jié)果,發(fā)現(xiàn)新的生物標志物。
3. 改進治療策略
未來的研究應(yīng)著重于將基因檢測與臨床應(yīng)用相結(jié)合,通過更多的隨機對照試驗驗證基因檢測在不同類型腫瘤中的有效性。這將有助于將新的生物標志物納入臨床實踐,提高治療的科學性和有效性。
4. 增強患者教育
患者教育是推廣基因檢測的重要環(huán)節(jié)。通過加強對患者的教育,提高其對基因檢測的認知,能夠更好地促進患者參與基因檢測,從而推動精準醫(yī)療的發(fā)展。
腫瘤靶向藥物基因檢測共識性意見
腫瘤基因檢測在選擇靶向藥物方面具有不可替代的價值。通過對患者腫瘤基因組的深入分析,醫(yī)生能夠制定出更加個性化的治療方案,提高治療效果,改善患者的生活質(zhì)量。NCI-MATCH試驗為我們展示了這一領(lǐng)域的巨大潛力,未來隨著技術(shù)的進步和研究的深入,腫瘤基因檢測必將在精準醫(yī)療中發(fā)揮越來越重要的作用。我們期待這一領(lǐng)域的不斷發(fā)展,為更多癌癥患者帶來希望。
基因檢測結(jié)果對靶向藥物選擇的指導(dǎo)作用
靶向突變 | 靶向藥物 |
---|---|
NCI‐MATCH試驗: NCT02465060a | |
EGFR激活突變 | 阿法替尼 |
HER2激活突變 | 阿法替尼 |
BRCA1或BRCA2突變 | Adavosertib(AZD1775) |
FGFR 通路異常 | AZD4547 |
NRAS12、NRAS13、NRAS61突變 | 比尼替尼 |
AKT突變 | Capivasertib(AZD 5363) |
PIK3CA突變 | 科潘利斯布 |
PTEN突變 | 科潘利斯布 |
PTEN缺失 | 科潘利斯布 |
MET擴增 | 克唑替尼 |
MET外顯子 14 缺失 | 克唑替尼 |
ALK易位 | 克唑替尼 |
ROS1易位或倒位 | 克唑替尼 |
BRAF V600E/V600R/V600K/V600D 突變 | 達拉非尼 + 曲美替尼 |
DDR2 S768R、I638F 或 L239R 突變 | 達沙替尼 |
NF2失活突變 | 德法替尼 |
PTEN突變或缺失以及 PTEN 表達 | GSK2636771(PI3Kβ抑制劑) |
PTEN缺失 | GSK2636771(PI3Kβ抑制劑) |
FGFR突變或融合 | 厄達替尼 |
FGFR擴增 | 厄達替尼 |
NTRK1 , NTRK2 , NRTK3基因融合 | 拉羅替尼 (LOXO‐101) |
MLH1或MSH2缺失(通過 IHC) | 納武單抗 |
EGFR T790M 或罕見激活突變 | 奧希替尼 |
CCND1、CCND2、CCND3擴增和 Rb 表達 | 哌柏西利 |
CDK4或CDK6擴增和 Rb 蛋白 | 哌柏西利 |
HER2擴增≥7拷貝數(shù) | 帕妥珠單抗 + 曲妥珠單抗 |
TSC1或TSC2突變 | 沙盤賽替尼 |
mTOR突變 | 沙盤賽替尼 |
cKIT外顯子 9、11、13 或 14 突變 | 舒尼替尼 |
PIK3CA突變 | 他塞利西布 |
GNAQ / GNA11突變 | 曲美替尼 |
BRAF融合或BRAF非 V600 突變 | 曲美替尼 |
NF1突變 | 曲美替尼 |
HER2擴增 | 曲妥珠單抗 |
SMO / PTCH1突變 | 維斯莫德吉 |
TAPUR 試驗: NCT02693535 b | |
VEGFR突變、擴增或過度表達 | 阿昔替尼 |
Bcr‐abl、SRC、LYN、LCK突變 | 博舒替尼 |
ALK、ROS1、MET突變 | 克唑替尼 |
KRAS、NRAS和BRAF(均為野生型) | 西妥昔單抗 |
Bcr‐abl、SRC、KIT、PDGFRB、EPHA2、FYN、LCK、YES1突變 | 達沙替尼 |
BRCA1/BRCA2失活突變;ATM突變/缺失 | 奧拉帕尼 |
MSI 高、TML 高及其他 | Nivolumab 和 ipilimumab |
CDKN2A、CDK4、CDK6擴增 | 哌柏西利 |
POLE / POLD1突變;高 TML | 帕博利珠單抗 |
VEGFR 1、VEGFR 2、VEGFR 3、PDGFRB、RET、KIT、RAF‐1、BRAF突變/擴增 | 瑞戈非尼 |
血小板衍生生長因子受體 | 舒尼替尼 |
mTOR , TSC突變 | 替西羅莫司 |
ERBB2擴增 | 曲妥珠單抗和帕妥珠單抗 |
BRAF V600E 突變 | 維莫非尼和考比替尼 |
縮寫:IHC,免疫組織化學;MSI,微衛(wèi)星不穩(wěn)定性;NCI,國家癌癥研究所;TML,腫瘤突變負荷。
aNCI-MATCH 試驗:通過基因檢測指導(dǎo)的靶向治療治療晚期難治性實體瘤、淋巴瘤或多發(fā)性骨髓瘤患者。匹配項列于 ClinicalTrials.gov/ct2/show/NCT02465060。訪問日期:2019 年 2 月 6 日。在主要篩選方案上對患者進行腫瘤分子檢測后,具有可操作突變的患者被分配到 35 個治療子方案中的 1 個。
b美國臨床腫瘤學會的 TAPUR 試驗:測試美國食品和藥物管理局批準的針對晚期癌癥患者腫瘤基因特定異常的藥物的使用情況。匹配項列于 clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02693535。訪問時間:2019 年 2 月 6 日。
(責任編輯:佳學基因)