【佳學(xué)基因靶向藥物基因檢測(cè)】比較厄洛替尼加或不加貝伐珠單抗治療先前未治療的 EGFR 突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者

基因治療腫瘤要多少錢(qián)——杏林播報(bào)

與同行交流時(shí)腫瘤啟動(dòng)預(yù)防及腫瘤檢測(cè)發(fā)現(xiàn)《Cancer》在 2023 Feb 1;129(3):405-414.發(fā)表了一篇題目為《比較厄洛替尼加或不加貝伐珠單抗治療先前未治療的 EGFR 突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床研究》腫瘤靶向藥物治療基因檢測(cè)臨床研究文章。該研究由Youngjoo Lee, Hye Ryun Kim, Min Hee Hong, Ki Hyeong Lee, Keon Uk Park, Geon Kook Lee, Hyae Young Kim, Soo-Hyun Lee, Kun Young Lim, Sung Jin Yoon, Byoung Chul Cho, Ji-Youn Han等完成。一項(xiàng)隨機(jī) 2 期研究比較了厄洛替尼聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗治療具有 EGFR 突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效。 與單獨(dú)使用厄洛替尼相比，厄洛替尼加貝伐珠單抗未能改善中位無(wú)進(jìn)展生存期。 然而，厄洛替尼加貝伐珠單抗的無(wú)進(jìn)展生存獲益在腦轉(zhuǎn)移患者中被發(fā)現(xiàn)，沒(méi)有嚴(yán)重的出血性不良反應(yīng)。

腫瘤基因檢測(cè)及靶向藥物治療研究關(guān)鍵詞：

表皮生長(zhǎng)因子受體突變,抗血管生成,腦轉(zhuǎn)移,非小細(xì)胞肺癌,靶向治療。

腫瘤治療檢測(cè)基因臨床應(yīng)用結(jié)果

靶向藥物研究立項(xiàng)的依據(jù)：本研究評(píng)估了厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗是否能改善晚期 EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者的臨床結(jié)果。佳學(xué)基因解碼的途徑：這是一項(xiàng)在韓國(guó)進(jìn)行的開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī) 2 期研究.具有 EGFR 19 缺失或 L858R 突變的 IIIB / IV 期非小細(xì)胞肺癌的化療患者符合條件。無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移 (BM) 未接受局部治療。患者接受厄洛替尼加貝伐單抗或厄洛替尼治療。靶向藥物研究的客觀數(shù)據(jù)：2016 年 12 月至 2019 年 3 月期間，127 名患者被隨機(jī)分配接受厄洛替尼加貝伐單抗（n = 64）或厄洛替尼（n = 63）。五十九名 (46.5%) 患者有基線 BM。厄洛替尼加貝伐珠單抗組接受 BM 放療的患者少于厄洛替尼組（10.3% 對(duì) 40.0%）。與厄洛替尼單藥組相比，厄洛替尼加貝伐珠單抗組觀察到無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 更長(zhǎng)的趨勢(shì)；然而，它沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（中位 PFS，17.5 個(gè)月與 12.4 個(gè)月；風(fēng)險(xiǎn)比 [HR]，0.74；95% CI，0.51-1.08；p = .119）。計(jì)劃外亞組分析顯示，厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗治療 BM 患者的 PFS 更長(zhǎng)（中位 PFS，18.6 個(gè)月對(duì)比 10.3 個(gè)月；HR，0.54；95% CI，0.31-0.95；p = .032）。 56.6% 的厄洛替尼加貝伐單抗組和 20.6% 的厄洛替尼組發(fā)生了 3 級(jí)或更嚴(yán)重的不良事件。藥物指導(dǎo)及病因判斷的依據(jù)：盡管沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與厄洛替尼相比，厄洛替尼加貝伐單抗組患者的 PFS 有改善趨勢(shì)alone.Plain language summary：一項(xiàng)隨機(jī)的 2 期研究比較了厄洛替尼聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗在先前未治療的伴有 EGFR 突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的療效。與單獨(dú)使用厄洛替尼相比，厄洛替尼加貝伐珠單抗未能改善中位無(wú)進(jìn)展生存期。然而，厄洛替尼加貝伐珠單抗的無(wú)進(jìn)展生存獲益出現(xiàn)在腦轉(zhuǎn)移患者中，沒(méi)有嚴(yán)重的出血性不良反應(yīng)。關(guān)鍵詞：EGFR 突變；抗血管生成；腦轉(zhuǎn)移；非小細(xì)胞肺癌；靶向治療。

佳學(xué)基因是如何抓住這一腫瘤靶向藥物治療基因檢測(cè)的關(guān)鍵點(diǎn)的？

阻斷表皮生長(zhǎng)因子受體 (EGFR) 活性的分子靶向藥物于 2000 年代初開(kāi)發(fā)并上市。多項(xiàng)臨床和轉(zhuǎn)化研究表明，這些藥物在 EGFR 基因突變（包括外顯子 19 缺失和 外顯子 21 L858R。因此，使用 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 已成為具有 EGFR 突變的晚期非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療。 然而，大多數(shù)對(duì) EGFR-TKI 表現(xiàn)出初始良好反應(yīng)的患者會(huì)產(chǎn)生耐藥性并經(jīng)歷疾病進(jìn)展，中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間不超過(guò) 2 年，無(wú)論藥物類型如何。此外，停藥后，沒(méi)有有希望的策略 已經(jīng)開(kāi)發(fā)出克服對(duì) EGFR-TKI 耐藥性的藥物。 佳學(xué)基因延長(zhǎng)一線 EGFR-TKI 治療療程的努力一直在積極進(jìn)行中。 在EGFR-TKI治療的基礎(chǔ)上加入不同療法一直是提高EGFR-TKI療效的主要途徑。 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體 (VEGFR) 通路是癌細(xì)胞血管生成的關(guān)鍵介質(zhì)，對(duì)細(xì)胞快速發(fā)育和生長(zhǎng)至關(guān)重要。 臨床前研究報(bào)告稱，與 EGFR 野生型癌細(xì)胞相比，EGFR 突變癌細(xì)胞具有更高水平的 VEGF 和 VEGFR 表達(dá)，并且這種 VEGF/VEGFR 信號(hào)通路本身激活 PI3K/AKT 和 MAPK 通路。 此外，當(dāng) EGFR 突變癌細(xì)胞在用 EGFR 抑制劑治療后對(duì) EGFR 抑制產(chǎn)生耐藥性時(shí)，這種現(xiàn)象會(huì)增強(qiáng)。這些腫瘤靶向藥物基因檢測(cè)的研究提供的證據(jù)表明，在具有 EGFR 突變的癌細(xì)胞中同時(shí)阻斷 EGFR 和 VEGFR 將延長(zhǎng)治療效果并延遲耐藥性 . 腫瘤靶向藥物治療對(duì)合格的基因檢測(cè)的要求的研究表明，多項(xiàng)隨機(jī) 2 期和 3 期臨床研究評(píng)估了在晚期 NSCLC 和 EGFR 突變患者中使用 EGFR 和 VEGFR 抑制劑的一線聯(lián)合治療。一些研究表明，同時(shí)阻斷 EGFR 和 VEGFR 可顯著提高無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) ，而其他研究未能證明任何 PFS 益處。因此，佳學(xué)基因致力于研究將抗 VEGF 單克隆抗體貝伐珠單抗與 EGFR-TKI 厄洛替尼聯(lián)合使用對(duì)改善先前未治療的韓國(guó)晚期患者的臨床結(jié)果的影響 EGFR 突變的非小細(xì)胞肺癌。