【佳學(xué)基因靶向藥物基因檢測】使用 EFGR-TKI 治療晚期 EGFR 突變陽性肺癌原發(fā)腫瘤的早期立體定向放療（SBRT）的療效

基因字母與靶向藥物的選擇應(yīng)用

分析檢測與基因解碼解碼的裝備與選擇在進(jìn)行腫瘤靶向藥物的科學(xué)性與證據(jù)基礎(chǔ)的分析時(shí)，研讀到了《Life (Basel)》在 2022 Nov 22;12(12):1954.發(fā)表了一篇題目為《Efficacy and Failure Patterns of Early 立體定向放療（SBRT） to the Primary Tumor in Advanced EGFR-Mutation-Positive Lung Cancer with EFGR-TKI Treatment: A Prospective, Single Arm, Phase II Study》腫瘤靶向藥物治療基因檢測臨床研究文章。該研究由Yangyang Shi, Hailing Xu, William Y Raynor, Jiapei Ding, Ling Lin, Chao Zhou, Wei Wang, Yinnan Meng, Xiaomai Wu, Xiaofeng Chen, Dongqing Lv, Haihua Yang等完成。早期立體定向放療（立體定向放療（SBRT））結(jié)合表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療可能通過延遲對治療的耐受，提高了攜帶EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的無進(jìn)展生存期（PFS）。在這項(xiàng)前瞻性的、單臂的、二期研究中，晚期NSCLC患者在接受EGFR-TKI（125 mg tid的伊科替尼或者250 mg qd的吉非替尼）治療一個(gè)月后，接受主腫瘤的立體定向放療（SBRT）（40-60 Gy/5-8 F/5-10 d）治療，同時(shí)進(jìn)行EGFR-TKI治療，直到疾病進(jìn)展。主要的終點(diǎn)是PFS和失敗模式?？偵嫫冢∣S）和不良反應(yīng)（AEs）是次要終點(diǎn)?？傮w來說，41名帶有EGFR突變的晚期NSCLC患者接受治療，中位隨訪時(shí)間為24.42個(gè)月。平均來說，立體定向放療（SBRT）在EGFR-TKI給藥后1.49個(gè)月開始。發(fā)現(xiàn)腫瘤的平均縮小率為42.50%。中位PFS為15.23個(gè)月（95% CI 13.10-17.36），中位OS為27.57個(gè)月（95% CI 23.05-32.09）。有33名患者被發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展，其中新的部位失?。∟F）（22名患者，占66.66%）是賊常見的模式，其次是原始部位失敗（OF）（7名患者，占21.21%）和同時(shí)出現(xiàn)OF/NF（ONF）（4名患者，占12.12%）。沒有等于或高于3級的AEs，賊常見的AE是放射性肺炎。因此，在EGFR-TKI啟動后早期使用立體定向放療（SBRT）針對主要腫瘤進(jìn)行治療，是治療EGFR突變的晚期NSCLC的一種新的、可能安全和有效的方法。

腫瘤基因檢測及靶向藥物治療研究關(guān)鍵詞：

表皮生長因子受體突變,非小細(xì)胞肺癌, II 期研究,立體定向放射治療,酪氨酸激酶抑制劑。

腫瘤治療檢測基因臨床應(yīng)用結(jié)果

原發(fā)腫瘤的早期立體定向放射治療 (立體定向放療（SBRT）) 聯(lián)合表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑 (EFGR-TKI) 治療可通過延遲晚期 EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌患者的耐藥性來提高無進(jìn)展生存期 (PFS)肺癌（非小細(xì)胞肺癌）。在這項(xiàng)前瞻性、單臂、II 期研究中，晚期 NSCLC 患者接受 EGFR-TKI（?？颂婺?125 mg tid 或吉非替尼 250 mg qd）治療一個(gè)月，然后進(jìn)行 立體定向放療（SBRT）（40-60 Gy/5-8 F/5 -10 d) 對原發(fā)腫瘤同時(shí)使用 EGFR-TKI 直至疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)是 PFS 和失敗模式?？偵嫫?(OS) 和不良反應(yīng) (AE) 是次要終點(diǎn)?？傮w而言，41 名具有 EGFR 突變的晚期 NSCLC 患者接受了治療，中位隨訪時(shí)間為 24.42 個(gè)月。平均而言，立體定向放療（SBRT） 在 EGFR-TKI 給藥后 1.49 個(gè)月開始。發(fā)現(xiàn)腫瘤的平均收縮率為 42.50%。中位 PFS 為 15.23 個(gè)月（95% CI 13.10-17.36），而中位 OS 為 27.57 個(gè)月（95% CI 23.05-32.09）。發(fā)現(xiàn) 33 名患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展，其中新部位失敗 (NF)（22 名患者，66.66%）是賊常見的模式，其次是原始部位失敗（OF）（7 名患者，21.21%）和同時(shí)發(fā)生的 OF /NF（ONF）（4 例患者，12.12%）。沒有等于或大于 3 級的 Aes，賊常見的 AE 是放射性肺炎。因此，在 EGFR-TKI 啟動后使用早期 立體定向放療（SBRT） 進(jìn)行原發(fā)腫瘤靶向治療是治療 EGFR 突變晚期 NSCLC 的一種潛在安全有效的新方法。非小細(xì)胞肺癌； II 期研究；立體定向放射治療；酪氨酸激酶抑制劑。

如何認(rèn)識基因檢測結(jié)果為EGFR突變陽性的肺癌患者的靶向藥物治療？

作為全球賊常見的癌癥之一，肺癌約占所有癌癥死亡的四分之一。一項(xiàng)先前的隊(duì)列研究估計(jì)，中國東部地區(qū)晚期肺腺癌患者中有55.9%具有活化的表皮生長因子受體（EGFR）突變。靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）是對具有EGFR突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的標(biāo)準(zhǔn)治療。與傳統(tǒng)的化療相比，一代EGFR-TKI治療能顯著提高存活率、無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），使得5年生存率達(dá)到約20%，PFS為9-13個(gè)月，OS為19-30個(gè)月。

然而，治療過程中遇到了獲得性的靶向耐藥性，其機(jī)制包括依賴EGFR信號通路的、獨(dú)立于EGFR信號通路的和小細(xì)胞轉(zhuǎn)化。賊常見的耐藥機(jī)制是T790M突變，佳學(xué)基因腫瘤靶向藥物基因檢測的大數(shù)據(jù)分析得到血漿檢測率為36.51%（69/189）。

有幾項(xiàng)研究報(bào)告稱，TKI治療的肺癌賊初進(jìn)展主要發(fā)生在原始疾病部位。此外，原始肺腫瘤的大小與原始部位失敗的發(fā)生率強(qiáng)烈相關(guān)。在體內(nèi)和體外，發(fā)現(xiàn)EGFR-TKI對放療敏感。與放射治療相結(jié)合的EGFR-TKI阿法替尼能顯著提高在獲得T790M突變的PC-9-GR細(xì)胞中的輻射抗腫瘤效果。

立體定向放療（SBRT）是一種新型放療方法，與傳統(tǒng)的放射治療相比，其具有更高的精度，對腫瘤的單次劑量更高，同時(shí)對正常組織的損害更少。近期，立體定向放療（SBRT）在肺癌治療中顯示出極大的作用。因此，許多研究者推測，對殘留病灶的立體定向放療（SBRT）可能延遲后續(xù)的轉(zhuǎn)移再播種，從而消除腫瘤內(nèi)部的異質(zhì)性。例如，在Kong等人的二期研究中，中期治療的正電子發(fā)射斷層攝影（PET）成像發(fā)現(xiàn)，對于接受放射治療和同步化療的NSCLC，局部區(qū)域腫瘤控制良好。在轉(zhuǎn)移性疾病中，研究顯示立體定向放療（SBRT）在達(dá)到少病灶進(jìn)展NSCLC患者的高局部控制中起到潛在作用，對包括肺部、大腦、肝臟、脊柱和腎上腺腺體在內(nèi)的少病灶轉(zhuǎn)移NSCLC的立體定向放療（SBRT）治療引起了越來越多的關(guān)注。在帶有EGFR突變的少病灶進(jìn)展和少病灶轉(zhuǎn)移NSCLC中也獲得了類似的結(jié)果；例如，隨機(jī)的SINDAS試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在少病灶進(jìn)展發(fā)生前進(jìn)行預(yù)防性放射治療能提高這些人群的OS和PFS，盡管對少病灶轉(zhuǎn)移和少病灶進(jìn)展的定義在不同的研究中有所不同。一項(xiàng)二期前瞻性研究顯示，從開始EGFR-TKI治療后的兩周內(nèi)對所有胸內(nèi)病灶進(jìn)行放療，可獲得13.0個(gè)月的PFS，副作用容忍性良好。此外，還發(fā)現(xiàn)，將RT作為前期的局部療法加入，然后進(jìn)行TKI治療，對于EGFR突變的NSCLC，統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善了PFS和OS。

因此，腫瘤的正確治療研究假設(shè)在EGFR-TKI治療開始后不久對主要腫瘤進(jìn)行早期立體定向放療（SBRT），也可能通過延遲靶向耐藥性的發(fā)展，防止帶有EGFR突變的NSCLC的進(jìn)展并延長PFS。.