【佳學(xué)基因檢測(cè)】靶向藥物派姆單抗Pembrolizumab基因解碼與基因檢測(cè)
靶向藥物治療基因檢測(cè)導(dǎo)讀:
腫瘤基因檢測(cè)列表中的程序性細(xì)胞死亡蛋白 1 (PD1) 是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的檢查點(diǎn)之一。 基因解碼揭示PD1 與其配體 PDL1 和 PDL2 的連接導(dǎo)致負(fù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至 T 細(xì)胞。 PD1 表達(dá)是導(dǎo)致效應(yīng) T 細(xì)胞表型耗盡的重要機(jī)制。 PD1在效應(yīng)T細(xì)胞上的表達(dá)和PDL1在腫瘤細(xì)胞上的表達(dá)使腫瘤細(xì)胞能夠逃避抗腫瘤免疫。 PD1的阻斷是癌癥的重要免疫治療策略。 派姆單抗Pembrolizumab (Keytruda) 是一種人源化單克隆抗 PD1 抗體,已在多種惡性腫瘤中進(jìn)行了廣泛的臨床試驗(yàn)。在靶向治療難治的黑色素瘤中,派姆單抗誘導(dǎo)的總體緩解率 (ORR) 為 21-34%。在 III/IV 期不可切除的黑色素瘤中,它優(yōu)于另一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑 ipilimumab (Yervoy)。在難治性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 中,派姆單抗誘導(dǎo)的 ORR 為 19-25%?;谶@些結(jié)果,派姆單抗被食品藥物監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療晚期黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌。腫瘤細(xì)胞 PDL1 表達(dá)可能是有效的反應(yīng)預(yù)測(cè)因子。基因檢測(cè)與藥物效果的分子分析還表明,具有高基因突變負(fù)荷的腫瘤可能導(dǎo)致更多與腫瘤相關(guān)的新抗原形成,對(duì)派姆單抗pembrolizumab 有更好的反應(yīng)。在包括淋巴瘤和其他實(shí)體瘤在內(nèi)的惡性腫瘤中,初步數(shù)據(jù)顯示可以實(shí)現(xiàn)約 20-50% 的 ORR。高達(dá) 60% 的患者發(fā)生不良事件,但在 <10% 的病例中觀察到 3/4 級(jí)毒性。包括甲狀腺功能障礙、肝炎和肺炎在內(nèi)的免疫相關(guān)不良事件更為嚴(yán)重,可能導(dǎo)致停止治療。
可用派姆單抗治療的癌癥
派姆單抗被批準(zhǔn)用于治療:
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三陰性乳腺癌。派姆單抗用于:
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對(duì)于癌癥具有PD-L1 蛋白并且已經(jīng)反復(fù)且無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除或已經(jīng)擴(kuò)散的患者進(jìn)行化療。
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對(duì)于反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)很高的早期癌癥患者,在手術(shù)前進(jìn)行化療,然后在手術(shù)后單獨(dú)進(jìn)行。
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對(duì)于癌癥具有PD-L1 蛋白并且已經(jīng)反復(fù)且無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除或已經(jīng)擴(kuò)散的患者進(jìn)行化療。
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宮頸癌。派姆單抗用于:
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僅在癌癥反復(fù)或擴(kuò)散到身體其他部位、具有 PD-L1 蛋白并在化療期間或化療后惡化的患者中單獨(dú)使用。
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對(duì)于癌癥具有 PD-L1 蛋白并且已經(jīng)反復(fù)或已經(jīng)擴(kuò)散到身體其他部位或?qū)χ委煕](méi)有反應(yīng)的患者,無(wú)論是否使用貝伐單抗,都可以使用化療。
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僅在癌癥反復(fù)或擴(kuò)散到身體其他部位、具有 PD-L1 蛋白并在化療期間或化療后惡化的患者中單獨(dú)使用。
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經(jīng)典霍奇金淋巴瘤。派姆單抗用于:
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在癌癥對(duì)治療無(wú)反應(yīng)或反復(fù)的成年人中。
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在至少兩種其他類型的治療后癌癥難治或反復(fù)的兒童中。
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在癌癥對(duì)治療無(wú)反應(yīng)或反復(fù)的成年人中。
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已經(jīng)擴(kuò)散或反復(fù)的皮膚鱗狀細(xì)胞癌(一種皮膚癌)。Pembrolizumab 用于無(wú)法通過(guò)手術(shù)或放射治療治好癌癥的患者。
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不能通過(guò)手術(shù)或放射治療治好且在其他全身治療后惡化的子宮內(nèi)膜癌。派姆單抗用于:
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在癌癥不是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)的患者中使用樂(lè)伐替尼。
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單獨(dú)用于癌癥為 MSI-H 或 dMMR 的患者。
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在癌癥不是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)的患者中使用樂(lè)伐替尼。
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已擴(kuò)散且無(wú)法治好的食管或胃食管結(jié)合部癌 手術(shù)或化學(xué)療法和放射療法的組合。派姆單抗用于:
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用鉑化療和氟嘧啶。
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單獨(dú)用于具有 PD-L1 蛋白并已接受全身治療的鱗狀細(xì)胞癌患者。
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用鉑化療和氟嘧啶。
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胃癌(胃癌)或胃食管結(jié)合 部腺癌。派姆單抗用于:
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使用曲妥珠單抗、氟嘧啶和鉑類化療作為HER2 陽(yáng)性且已擴(kuò)散或無(wú)法通過(guò)手術(shù)治療的癌癥患者的先進(jìn)治療方法。
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單獨(dú)用于癌癥具有 PD-L1 蛋白并已反復(fù)或擴(kuò)散的患者。Pembrolizumab 用于癌癥在至少兩次氟嘧啶和鉑類化療期間或之后惡化的患者,在某些情況下,還有 HER2靶向治療。
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使用曲妥珠單抗、氟嘧啶和鉑類化療作為HER2 陽(yáng)性且已擴(kuò)散或無(wú)法通過(guò)手術(shù)治療的癌癥患者的先進(jìn)治療方法。
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接受過(guò)索拉非尼治療的患者發(fā)生肝細(xì)胞癌(一種肝癌)。
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黑色素瘤。派姆單抗用于:
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癌癥無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除或已擴(kuò)散到身體其他部位的患者。
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患有IIB期、IIC期或 III 期黑色素瘤的 12 歲及以上的成人和兒童。它用于防止黑色素瘤在通過(guò)手術(shù)切除后反復(fù)。
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癌癥無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除或已擴(kuò)散到身體其他部位的患者。
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成人和兒童的默克爾細(xì)胞癌。Pembrolizumab 用于癌癥反復(fù)或擴(kuò)散的患者。
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微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高 (MSI-H) 或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR) 癌癥已擴(kuò)散到身體其他部位或無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除。派姆單抗用于治療:
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成人和兒童的實(shí)體瘤在其他治療后惡化且無(wú)法通過(guò)其他療法治療。
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大腸癌。
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成人和兒童的實(shí)體瘤在其他治療后惡化且無(wú)法通過(guò)其他療法治療。
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MSI-H 和 dMMR 癌癥具有某些基因 突變,可能對(duì)某些類型的治療沒(méi)有反應(yīng)。
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非小細(xì)胞肺癌。派姆單抗用于:
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培美曲塞和鉑類化療作為非鱗狀細(xì)胞癌患者的先進(jìn)治療方法,該患者已擴(kuò)散到身體其他部位,且EGFR基因或ALK基因沒(méi)有突變。
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使用卡鉑和紫杉醇或紫杉醇白蛋白穩(wěn)定的納米顆粒制劑作為已擴(kuò)散到身體其他部位的鱗狀癌的先進(jìn)種治療方法。
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單獨(dú)作為癌癥具有 PD-L1 蛋白且沒(méi)有EGFR基因或ALK基因突變的患者的先進(jìn)種治療方法。Pembrolizumab 用于無(wú)法通過(guò)手術(shù)、化學(xué)療法或放射療法治療的 III 期癌癥患者。它也用于癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到身體其他部位的患者。
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僅在癌癥已擴(kuò)散到身體其他部位、具有 PD-L1 蛋白并且在鉑化療期間或之后惡化的患者中。癌癥具有EGFR或ALK基因突變的患者只有在接受FDA批準(zhǔn)的針對(duì)這些突變的治療后病情惡化時(shí)才應(yīng)接受派姆單抗。
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培美曲塞和鉑類化療作為非鱗狀細(xì)胞癌患者的先進(jìn)治療方法,該患者已擴(kuò)散到身體其他部位,且EGFR基因或ALK基因沒(méi)有突變。
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原發(fā)性縱隔大 B 細(xì)胞淋巴瘤。Pembrolizumab 用于癌癥對(duì)治療無(wú)反應(yīng)或在至少兩種其他療法后反復(fù)的成人和兒童。
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腎細(xì)胞癌(一種腎癌)。它用于:
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將阿昔替尼或樂(lè)伐替尼作為癌癥已經(jīng)擴(kuò)散或無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除的患者的先進(jìn)治療方法。
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作為癌癥在手術(shù)切除腎臟或手術(shù)切除腎臟和轉(zhuǎn)移性癌癥后反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)高的患者的輔助治療。
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將阿昔替尼或樂(lè)伐替尼作為癌癥已經(jīng)擴(kuò)散或無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除的患者的先進(jìn)治療方法。
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腫瘤突變負(fù)荷高 (TMB-H) 且已擴(kuò)散到身體其他部位或無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除的實(shí)體瘤。Pembrolizumab 用于治療后癌癥惡化且無(wú)法接受其他治療的成人和兒童。
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頭頸部鱗狀細(xì)胞癌反復(fù)或擴(kuò)散到身體其他部位。派姆單抗用于:
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鉑類化學(xué)療法和氟尿嘧啶作為無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除癌癥的患者的先進(jìn)治療方法。
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單獨(dú)作為無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除癌癥且腫瘤具有 PD-L1 蛋白的患者的先進(jìn)治療方法。
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單獨(dú)用于在鉑類化療期間或之后癌癥惡化的患者。
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鉑類化學(xué)療法和氟尿嘧啶作為無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除癌癥的患者的先進(jìn)治療方法。
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尿路上皮癌(一種膀胱癌)。派姆單抗用于:
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癌癥已經(jīng)擴(kuò)散且無(wú)法接受鉑類化療或在鉑類化療期間或之后惡化的患者。
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原位癌高?;颊?,對(duì)卡介苗 (BCG) 治療無(wú)反應(yīng),且未擴(kuò)散至膀胱肌肉。Pembrolizumab 用于無(wú)法通過(guò)手術(shù)治療或決定不進(jìn)行手術(shù)的患者。
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癌癥已經(jīng)擴(kuò)散且無(wú)法接受鉑類化療或在鉑類化療期間或之后惡化的患者。
Pembrolizumab 也正在研究用于治療其他類型的癌癥。
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)