【佳學(xué)基因檢測(cè)】Abemaciclib（玻瑪西林）靶向藥物介紹

　　商品名稱：Verzenio

　　通用名稱：Abemaciclib、?，斘髁?、阿貝西利

　　2018年2月26日，美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)?，斘髁諥bemaciclib(VERZENIO，禮來(lái))與芳香化酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用于絕經(jīng)后激素受體(HR)陽(yáng)性HER2陰性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。這項(xiàng)批準(zhǔn)是一個(gè)重要的里程碑，因?yàn)樗砻鱒erzenio(Abemaciclib)加上芳香化酶抑制劑可顯著減少HR +，HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性的腫瘤大小和延緩疾病進(jìn)展!

　　乳腺癌一線治療新藥Verzenio(Abemaciclib中文名?，斘髁?、阿貝西利)獲批

　　MONARCH3研究

　　本次批準(zhǔn)基于MonARCH 3，一項(xiàng)隨機(jī)(2：1)，雙盲，安慰劑對(duì)照，多中心臨床試驗(yàn)，Abemaciclib(玻馬西林)用于HR+/HER2-絕經(jīng)后的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療。

　　實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：

　　研究共入組493例HR+、HER2-的絕經(jīng)后晚期，既往未接受過(guò)挽救治療乳腺癌患者，以2:1隨機(jī)分配接受?，斘髁?Abemaciclib)+阿那曲唑或來(lái)曲唑 vs. 安慰劑+阿那曲唑或來(lái)曲唑。主要研究終點(diǎn)為PFS，次要研究終點(diǎn)包括：OS、RR和安全性。分層因素包括：轉(zhuǎn)移部位(內(nèi)臟，骨，或其他)，既往內(nèi)分泌治療情況(AI，未接受過(guò)內(nèi)分泌治療，或其他)。

　　研究結(jié)果

　　研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)，Abemaciclib+阿那曲唑或來(lái)曲唑 vs. 安慰劑+阿那曲唑或來(lái)曲唑顯著延長(zhǎng)PFS，28.2 個(gè)月VS14.8個(gè)月，將近延長(zhǎng)一倍!

　　安全性對(duì)比：

　　Abemaciclib+阿那曲唑組常見的AE包括腹瀉，中性粒細(xì)胞減少和乏力等。

　　在MonARCH 3中接受abemaciclib的患者中至少20%賊常見的不良反應(yīng)比安慰劑組高2%以上，包括腹瀉，中性粒細(xì)胞減少癥，疲勞，感染，惡心，腹痛，貧血，嘔吐，脫發(fā)，食欲下降，和白細(xì)胞減少癥。

　　研究結(jié)論：

　　Abemaciclib(阿貝西利)+阿那曲唑或來(lái)曲唑用于HR+、HER2陰性，絕經(jīng)后乳腺癌患者一線治療，對(duì)比安慰劑+阿那曲唑或來(lái)曲唑方案，顯著延長(zhǎng)PFS，提高ORR(55.4% vs. 40.2%)，abemaciclib組的平均反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為27.4個(gè)月，而對(duì)照組為17.5個(gè)月。各個(gè)亞組患者均觀察到Abemaciclib(Verzenio)的療效。探索性分析顯示，預(yù)后較差的亞組從Abemaciclib+阿那曲唑聯(lián)合方案中獲益更多;對(duì)于DFS較長(zhǎng)，或僅合并骨轉(zhuǎn)移的患者，內(nèi)分泌單藥可能是比較合適的一線治療方案。Abemaciclib+阿那曲唑聯(lián)合方案的耐受性較好，3-4度中性粒細(xì)胞減低的發(fā)生率為21.1%。

　　推薦劑量：

　　Abemaciclib(?，斘髁?起始劑量與芳香酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，每天兩次，每次150毫克。

　　2017年9月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Abemaciclib(Verzenio)聯(lián)合氟維司群用于內(nèi)分泌治療后HR + / HER2-晚期乳腺癌伴疾病進(jìn)展的女性，以及單藥用于HR + / HER2-乳腺癌伴轉(zhuǎn)移曾接受過(guò)內(nèi)分泌治療和化療的患者。

　　什么是CDK4/6抑制劑?

　　周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6 是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，通過(guò)與cyclin D形成復(fù)合物，磷酸化Rb，釋放E2F，從而能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從DNA合成前期(G1期)進(jìn)入到 DNA 復(fù)制期(S1期)。在ER+乳腺癌中，CDK4/6-cyclinD-Rb通路非常重要，且是ER信號(hào)的關(guān)鍵下游靶標(biāo)。因此，阻斷了CDK4/6激酶的活性，恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖，也就抑制了乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。　

　　無(wú)論在ER+/HER2-絕經(jīng)后不適合手術(shù)的轉(zhuǎn)移或局部反復(fù)乳腺癌患者一線治療中的作用，還是在內(nèi)分泌耐藥的二線及后線上，CDK4/6抑制劑都有不俗的表現(xiàn)，在幾個(gè)臨床數(shù)據(jù)中得到了非常好的結(jié)果。

　　目前已上市的CDK4/6抑制劑有哪些?

　　截止目前，歐美國(guó)家和中國(guó)香港澳門地區(qū)，已經(jīng)上市了3個(gè)CDK4/6抑制劑，療效和副作用基本相當(dāng)。這三個(gè)藥物分別是：Palbociclib(中文名：帕博西林)、Ribociclib(中文名，瑞博西林)、Abemaciclib(暫無(wú)統(tǒng)一中文翻譯，部分學(xué)者翻譯為：玻瑪西林)。

　　三種藥物均為口服的小分子靶向藥，副作用主要是骨髓抑制(白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少等)。具體的用法如下：

　　帕博西林(Palbociclib)：每天一次，一次125mg，連續(xù)吃3周，休息1周。

　　瑞博西林(Ribociclib)：每天一次，一次600mg，連續(xù)吃3周，休息1周。

　　?，斘髁?Abemaciclib)：每天兩次，每次150mg，連續(xù)吃，每天都要吃，不休息。

　　如何獲得CDK4/6抑制劑?

　　目前，國(guó)內(nèi)已經(jīng)完成或者正在開展的涉及上述三個(gè)藥物的臨床試驗(yàn)，有若干項(xiàng);如果有合適的機(jī)會(huì)，Rossy鼓勵(lì)各位病友積極參與。不過(guò)，業(yè)內(nèi)估計(jì)，上述三個(gè)藥物在中國(guó)大陸地區(qū)上市尚需時(shí)日。絕大部分使用CDK4/6抑制劑的病友，可以從港澳地區(qū)或美國(guó)獲得相應(yīng)的藥品。

　　如果乳腺癌患者希望接受CDK4/6抑制劑的治療，可致電佳學(xué)基因檢測(cè)（400-160-1189)。