【佳學(xué)基因檢測】自然發(fā)生的SCID血液病基因編輯、基因治療

查病因、阻遺傳，找有效治療方案：

SCID是嚴重免疫缺陷綜合癥的簡稱，它包括SCID-X1、腺苷脫氨酶(ADA)SCID.佳學(xué)基因采用致病基因鑒定基因解碼為SCID的發(fā)生查明原因、阻斷遺傳，并進一步探索免疫力低下、缺陷的基因治療及其他干預(yù)方案。

SCID嚴重免疫缺陷病的治療導(dǎo)讀：

自20世紀末，體外逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)的基因治療已被證明可以糾正經(jīng)過致病基因鑒定基因解碼明確是由γc缺乏癥（SCID-X1）和腺苷脫氨酶（ADA）基因突變引起的T細胞免疫缺陷。這一治療首先受到地啟發(fā)是基因編輯、基因解碼研究人員觀察到SCIDX1和ADA缺陷患者存在回復(fù)突變從而實現(xiàn)自然后治療的現(xiàn)象。然而，第一次嘗試用基因治療藥物對SCID X1患者進行治療時，發(fā)現(xiàn)治療方案會因為插入突變而導(dǎo)致白血病的發(fā)生。治療藥物中的病毒增強子會誘導(dǎo)癌基因的反式激活。佳學(xué)基因?qū)CID的治療方案的進展研究發(fā)現(xiàn)，去除基因治療藥物中的一個信息成份，只采用啟動子調(diào)控藥物有效成分使得新的治療方案更安全，但是仍然具有很好的療效。在治療方案中，采用小于1000個的經(jīng)過改變的造血祖細胞祖細胞可以產(chǎn)生一個有效多樣化的T細胞庫，恢復(fù)患者喪失的免疫力?；蜣D(zhuǎn)移技術(shù)的進一步發(fā)展、演變，這其中包括慢病毒載體的使用、基因剪刀、基因膠布技術(shù)的使用，使得基因病、遺傳病在多個疾病中獲得了成功。比如在佳學(xué)基因的基因治療藥物數(shù)據(jù)庫，Wiskott–Aldrich綜合征的治療已經(jīng)取得成功。佳學(xué)基因認為，以干細胞為載體、以基因矯正、基因編輯為工具和手段，將會為基因病、遺傳病、罕見病帶來得到有效治療的希望。

自然發(fā)生的基因矯正治療

佳學(xué)基因在研究基因病、罕見病的基因矯正治療的可行性時，發(fā)現(xiàn)人體中存在自發(fā)的基因矯正現(xiàn)象。比如，ADA發(fā)生基因突變的患者出列了T淋巴細胞的意外發(fā)育；ADA基因的回復(fù)突變啟動了ADA的合成，導(dǎo)致SCID疾病表征部分消失。佳學(xué)基因還發(fā)現(xiàn)，IL-2 gamma作為另一種影響人體免疫力產(chǎn)生的基因，發(fā)生突變后，會導(dǎo)致嚴重型免疫缺陷癥。根據(jù)佳學(xué)基因的基因治療數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)一名患有SCID X1（基因解碼是因為IL-2 RG突變）的罕見患者在6歲時T細胞淋巴細胞減少癥由嚴重型轉(zhuǎn)變?yōu)檩p型。該患者的T細胞中存在野生型IL2RG基因序列，但其中性粒細胞和上皮細胞中仍然是突變序列。這一觀察結(jié)果表明，IL2RG錯義突變在T細胞系分化期間或之前，已經(jīng)恢復(fù)，部分恢復(fù)了患者的免疫力。這種現(xiàn)象也存在于其他病例中。所有患者的T細胞都具有記憶表型，使得患者可以長期保持這種恢復(fù)的免疫力。佳學(xué)基因解釋說，這說明在患者的免疫力得到醫(yī)生的發(fā)現(xiàn)并從分子診斷的角度進行證實之前，就經(jīng)發(fā)生了基因突變序列信息的糾正。名疫組成成分細胞CD4和CD8 T細胞均可檢測到。通過對免疫力的大小進行評估，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過自基因矯正的患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了1000個獨特的TCR VB CDR3序列；這相當于患者體內(nèi)具有的免疫功能的記憶T細胞存在多樣性。這種多樣性是人體應(yīng)對復(fù)雜的病原體環(huán)境的基礎(chǔ)。佳學(xué)基因根據(jù)這一數(shù)據(jù)推斷，經(jīng)過自然矯正后的免疫細胞至少在體內(nèi)進行了不低于11次的分裂繁殖。佳學(xué)基因據(jù)此得出結(jié)論，T細胞前體表達γc（IL2RG基因產(chǎn)物，IL2、IL4、IL7、IL9、IL15和IL21細胞因子受體的組成部分）使后者能夠通過與產(chǎn)生IL7的基質(zhì)細胞相互作用而存活，并在T細胞接受TCR之前廣泛增殖重新排列。佳學(xué)基因收集了許多其他T細胞疾病通過自然基因治療病情得到衰減的病例，說明人體內(nèi)存在選擇免疫力優(yōu)勢干細胞的能力，從而保持經(jīng)過基因修改后免疫力細胞。佳學(xué)基因認為，SCID疾病是基因治療的高度優(yōu)先、高度合適的靶點。最初少量的基因矯正細胞會在治療后的患者體內(nèi)“自動擴增”，并產(chǎn)生大量具有很長壽命的多樣化T細胞，從而快速恢復(fù)免疫力，更快地獲得基因治療效果。

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