【試管嬰兒反復(fù)失敗基因檢測(cè)】基因解碼移植前胚胎致死的基因原因有哪些？

IVF基因檢測(cè)

母體基因在胚胎發(fā)育的早期階段起著至關(guān)重要的作用，這是因?yàn)閬?lái)自父親的基因轉(zhuǎn)錄滯后。TLE6等突變是導(dǎo)致人類(lèi)女性生育能力低下的一個(gè)原因，它在胚胎發(fā)育的早期階段發(fā)揮作用，單個(gè)基因的突變可以使得胚胎死亡。在這類(lèi)患者身上，排卵正常，取出的卵母細(xì)胞也正常，但受精卵的形成嚴(yán)重受損。佳學(xué)基因?qū)@類(lèi)現(xiàn)象產(chǎn)生的基因原因進(jìn)行了解碼，可以合理安排生育計(jì)劃，選擇恰當(dāng)?shù)纳桨浮?/p>

為什么要對(duì)移植前胚胎致死基因進(jìn)行基因解碼？

人體內(nèi)有數(shù)以萬(wàn)計(jì)的基因被稱(chēng)為“孟德?tīng)柣?rdquo;，當(dāng)這些基因發(fā)生突變時(shí)會(huì)產(chǎn)生特定的表型效應(yīng)。孟德?tīng)柣蛲蛔兊谋硇徒Y(jié)果幾乎涉及人體的結(jié)構(gòu)和功能的每一個(gè)已知方面。佳學(xué)基因總結(jié)歸納，從而編撰成集，稱(chēng)為《人的基因序列變化與人體疾病表征》。胚胎致死性可能是在早期發(fā)育中起基礎(chǔ)作用的基因的少有表型表達(dá)，也是人生殖過(guò)程中的隱匿性基因因素，通過(guò)基因解碼鑒定這些基因不僅可以為研究發(fā)育過(guò)程中的基本生物學(xué)過(guò)程提供新的見(jiàn)解，也可以為人類(lèi)生殖過(guò)程提供更有效的干預(yù)手段。據(jù)估計(jì)，可能造成胚胎致死性的基因至少有數(shù)百種。

導(dǎo)致體外受精失敗的因素很多。然而，盡管卵胞漿內(nèi)注射了明顯健康的精子，但受精失敗是非常不同尋常的。在佳學(xué)基因接受到的來(lái)自全國(guó)各地的生殖困難的基因解碼中，有部分患者被臨床診斷為原發(fā)性不孕癥，卵母細(xì)胞內(nèi)注射成功，說(shuō)明受精正常。這些合子在單細(xì)胞期、二細(xì)胞期和四細(xì)胞期發(fā)育停滯。有的患者在兩個(gè)胞漿注射周期中，共獲得19個(gè)卵母細(xì)胞，卻沒(méi)有得到可發(fā)育的受精卵。

佳學(xué)基因解析卵母細(xì)胞與早期胚胎發(fā)育過(guò)程

胚胎基因組的激活是一個(gè)新有機(jī)體發(fā)育的關(guān)鍵步驟。基因解碼提出了DUX4在人類(lèi)和DUX轉(zhuǎn)錄因子在基因子集轉(zhuǎn)錄激活中的作用。Dux的表達(dá)足以激活胚胎干細(xì)胞的“2細(xì)胞基因”程序。這種激活是胚胎細(xì)胞自主的，因?yàn)闆](méi)有下游基因在卵母細(xì)胞中顯著表達(dá)。卵母細(xì)胞成熟過(guò)程中的翻譯調(diào)節(jié)是在植入前胚胎激活這種級(jí)聯(lián)反應(yīng)所必需的程序的一部分。當(dāng)然，卵母細(xì)胞通過(guò)提供轉(zhuǎn)錄的核心機(jī)制對(duì)ZGA起作用。TfIIa1，TafIId的組成部分包括Taf1、Taf2、Taf4、Taf6、Taf7和TAF15，以及TfIIh和TfIIh3都是在卵母細(xì)胞成熟過(guò)程中翻譯被激活的mRNA。在卵母細(xì)胞成熟過(guò)程中，翻譯的其他輔助激活物或抑制因子也在翻譯水平上以協(xié)調(diào)的方式進(jìn)行調(diào)節(jié)，包括Krupple-like因子、Gata、forkhead和Glis蛋白家族的成員。卵丘-卵母細(xì)胞功能的整合，通過(guò)卵母細(xì)胞mRNA翻譯的局部反饋。母體mRNA在卵母細(xì)胞中的翻譯在調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)分泌和這些反饋調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用。在卵泡微環(huán)境中，卵母細(xì)胞與周?chē)w細(xì)胞之間存在雙向信號(hào)交換。來(lái)自體細(xì)胞的信號(hào)刺激成熟卵母細(xì)胞以增加所選mrna的翻譯。反過(guò)來(lái)，卵母細(xì)胞分泌因子可能控制卵丘細(xì)胞的功能。AREG，兩性紅蛋白；OSF，卵母細(xì)胞分泌因子；EGFR，表皮生長(zhǎng)因子受體。

Hum Reprod Update. 2018 May; 24(3): 245–266.