【佳學(xué)基因檢測】多種藥物對早期或局部晚期基因檢測ERBB2陽性乳腺癌患者的療效、安全性和耐受性的臨床效果

在基因檢測輔助治療下的2期靶向藥物臨床研究證明，在新輔助治療環(huán)境下，pertuzumab和trastuzumab聯(lián)合化療對早期、局部晚期或炎性ERBB2陽性乳腺癌的療效，發(fā)現(xiàn)與曲妥珠單抗和化療相比，乳腺病理有效反應(yīng)（ypT0/is）顯著增加?？偛±碛行Ь徑猓╰pCR；乳腺和淋巴結(jié)中沒有殘留浸潤癌[ypT0/is，ypN0]）也增加。雙重ERBB2阻斷和化療耐受性良好，在新輔助治療中觀察到類似的心臟安全性。 盡管有大量的數(shù)據(jù)，但在中國，曲妥珠單抗治療乳腺癌的使用率仍然很低，而且在之前的pertuzumab研究中，亞洲患者的比例不到25%。腫瘤850正確用藥基因解碼旨在解決雙ERBB2靶向新輔助治療對這些患者的益處。 因此，在新輔助治療環(huán)境下，亞洲早期乳腺癌（EBC）或局部晚期乳腺癌（LABC）患者的培妥單抗、曲妥珠單抗和化療需要在第3階段研究中進(jìn)行進(jìn)一步評估。腫瘤靶向用藥指導(dǎo)基因解碼研究團(tuán)隊介紹了新輔助治療期間的主要療效和安全性結(jié)果。

PEONY靶向藥物基因檢測臨床研究是在23個癌癥中心的亞洲人群中進(jìn)行的一項隨機(jī)、多中心、雙盲、采用安慰劑對照的3期試驗。研究設(shè)計、病人入組標(biāo)準(zhǔn)、治療和結(jié)果的完整細(xì)節(jié)經(jīng)過嚴(yán)格的同行評議審核通過。臨床試驗有效符合國際協(xié)調(diào)會議中關(guān)于《良好臨床實踐指南》和《赫爾辛基宣言》的原則，在實驗進(jìn)行中以對個人提供更大保護(hù)的為標(biāo)準(zhǔn)。該研究符合國際協(xié)調(diào)會議E2A指南（臨床安全數(shù)據(jù)管理：快速報告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）的要求。主要研究者（Z.S.）將方案、書面知情同意書、提供給患者的任何信息以及每個參與機(jī)構(gòu)的相關(guān)支持信息提交給機(jī)構(gòu)審查委員會和/或倫理委員會，并在研究開始前由機(jī)構(gòu)審查委員會和/或道德委員會審查和批準(zhǔn)。 基因檢測結(jié)果為ERBB2陽性EBC（T2-3，N0-1，M0）或LABC（T2-3N2-N3，M0；T4，任意N，M0）、原發(fā)性腫瘤大于2 cm的患者被隨機(jī)分為2:1，接受4個周期的靜脈注射培妥單抗（840 mg負(fù)荷劑量和420 mg維持劑量）、曲妥珠單抗（8 mg/kg負(fù)荷劑量和6 mg/kg維持劑量）和多西他賽（75 mg/m2）或靜脈注射安慰劑，術(shù)前每3周服用一次多西他賽。手術(shù)后，患者接受3個周期的靜脈注射氟尿嘧啶、表阿霉素和環(huán)磷酰胺（輔助治療中的標(biāo)準(zhǔn)方案），然后接受13個周期的相同靜脈注射抗ERBB2治療（培妥單抗和曲妥珠單抗或安慰劑和曲妥珠單抗；為了安全起見，與氟尿嘧啶，表阿霉素，環(huán)磷酰胺分離）長達(dá)1年。主要終點是獨立審查委員會——評估患者完成手術(shù)后的tpCR率。

PEONY臨床試驗達(dá)到了其主要終點，據(jù)《腫瘤靶向藥物臨床實驗標(biāo)準(zhǔn)》，該臨床實驗提供了一項隨機(jī)、安慰劑對照的3期研究的一個療效數(shù)據(jù)，該研究在新輔助治療環(huán)境下，在基因檢測結(jié)是為ERBB2陽性EBC或LABC的亞洲人群中，將培妥單抗與安慰劑添加到曲妥珠單抗和多西紫杉醇中；添加培妥單抗后tpCR率在統(tǒng)計學(xué)上有顯著改善。亞組分析顯示，帕圖單抗組的治療受益趨勢一致。這些數(shù)據(jù)與之前的pertuzumab研究一致，并支持Pertuzuma對不同種族ERBB2基因檢測陽性EBC有效的結(jié)論。 在新輔助治療中，對pertuzumab、trastuzumab和化療的研究報告tpCR或乳腺病理有效緩解率為40.9%-63.6%（盡管在一些研究中，患者接受了≥術(shù)前化療4個周期）。在PEONY腫瘤正確用藥臨床試驗中，獨立審查委員會確定的術(shù)前4個周期的培妥單抗、曲妥珠單抗和多西紫杉醇的tpCR率為39.3%。這一發(fā)現(xiàn)可以解釋PEONY試驗和NeoSphere試驗與其他研究相比tpCR率相對較低的原因。然而，與手術(shù)相關(guān)的化療時機(jī)預(yù)計不會影響長期結(jié)果。PEONY臨床試驗和NeoSphere試驗的不同之處在于，在Neosphery試驗中隨機(jī)分入含培妥單抗的研究組的患者在手術(shù)后未接受培妥單單抗治療，僅接受曲妥珠單抗和化療，以完成1年的治療，而PEONY試驗中的患者在每次隨機(jī)分入后接受曲妥珠單抗或培妥珠單抗及曲妥珠單克隆抗體，以完成一年的治療。雖然NeoSphere試驗中5年隨訪的無進(jìn)展生存率和無病生存率顯示出較大的重疊CI，但他們支持主要終點評估結(jié)果，這表明在新輔助治療環(huán)境中，將培妥單抗添加到曲妥珠單抗和多西紫杉醇中可能對長期結(jié)果有益。PEONY試驗的長期療效結(jié)果將提供關(guān)于在pertuzumab和曲妥珠單抗或曲妥珠單克隆抗體的完整抗ERBB2方案（大約1年的治療）背景下病理有效反應(yīng)的重要性的信息，盡管其不適用于生存終點。新輔助治療后獲得病理有效反應(yīng)可能是長期臨床益處的預(yù)后因素。 安全性數(shù)據(jù)與已知的pertuzumab安全性曲線一致，組間一般具有可比性。腹瀉和輸液相關(guān)反應(yīng)在pertuzumab中更常見。腹瀉在pertuzumab中很常見，PEONY試驗中腹瀉的發(fā)生率低于NeoSphere試驗。使用ERBB2靶向治療患者時，心臟安全是一個重要考慮因素。在PEONY試驗中，在新輔助治療期間未觀察到原發(fā)性或繼發(fā)性心臟事件，與NeoSphere試驗中報告的低發(fā)生率一致。

在亞洲患者基因檢測ERBB2陽性EBC或LABC的新輔助治療中，與安慰劑、曲妥珠單抗和多西紫杉醇相比，將培妥單抗添加到曲妥珠單克隆抗體和多西他賽中導(dǎo)致tpCR在統(tǒng)計學(xué)上顯著改善，安全性數(shù)據(jù)符合已知的培妥單單抗安全性概況。PEONY靶向藥物臨床試驗補(bǔ)充了顯示pertuzumab和trastuzumab聯(lián)合化療對ERBB2陽性EBC的益處的全部數(shù)據(jù)。