【佳學(xué)基因檢測】介紹一個基因檢測明確其中一種類型的乳腺癌風(fēng)險
腫瘤基因檢測導(dǎo)讀:
多基因風(fēng)險評分(PRS)是正確預(yù)測乳腺癌風(fēng)險的主要組成部分,有潛力改善篩查和預(yù)防策略。PRS結(jié)合了與乳腺癌相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性(SNPs),這些SNPs通過全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)確定,可以檢測出超過30%的乳腺癌遺傳性。當融入到風(fēng)險模型中時,來自PRS的更個性化的風(fēng)險評估有助于識別出患有乳腺癌發(fā)展風(fēng)險較高的婦女,并實施分層篩查和預(yù)防方法。佳學(xué)基因檢測描述了PRS在乳腺癌風(fēng)險預(yù)測中的作用,包括PRS的開發(fā)及其臨床應(yīng)用。腫瘤風(fēng)險基因檢測基因解碼還研究了PRS在更為成熟的風(fēng)險預(yù)測模型中的作用,這些模型結(jié)合了已知的經(jīng)典風(fēng)險因素,并討論了PRS與這些因素的相互作用以及它們預(yù)測乳腺癌亞型的能力。在PRS可以在全人群范圍內(nèi)實施之前,必須解決幾個困難。其中賊緊迫的困難之一可能是在非白種歐洲婦女中使用PRS,因為已經(jīng)顯示PRS在區(qū)分和校準方面的風(fēng)險預(yù)測有所減弱?;蚪獯a基因檢測討論了在非白種歐洲人群中開發(fā)和應(yīng)用PRS的進展。PRS代表了乳腺癌風(fēng)險預(yù)測的重大進步,它們的進一步發(fā)展無疑將增強個性化。
基因檢測的乳腺癌風(fēng)險預(yù)測與診斷中的作用
乳腺癌是全球賊常見的癌癥,2015年至2020年間,有780萬名婦女被診斷患有乳腺癌。2020年,全球有230萬名婦女被診斷患有乳腺癌,其中有685,000名婦女死于該疾病。乳腺癌在世界各國都有發(fā)生,并且可以影響任何已經(jīng)開始青春期的女性,其患病率隨年齡增長而增加。乳腺癌越早被檢測出,長期生存的機會就越大。
早期診斷乳腺癌的婦女存活的機會更高,早期檢測是改善死亡率數(shù)據(jù)的關(guān)鍵。因此,大多數(shù)發(fā)達國家已經(jīng)采用了以人群為基礎(chǔ)的乳腺X線拍照篩查計劃,試圖減少腫瘤分期并提高存活率。盡管有少數(shù)女性,尤其是那些有家族史和攜帶高風(fēng)險基因(如BRCA1、BRCA2和TP53)致病變異的人,受益于高風(fēng)險篩查(通常包括年度MRI),但大多數(shù)人口接受的篩查僅基于年齡?,F(xiàn)在,利用包括標準風(fēng)險因素(如家族史和激素/生殖因素)、乳腺X線攝影密度和DNA檢測的風(fēng)險模型,為更正確地區(qū)分風(fēng)險,引入真正的以人群為基礎(chǔ)的風(fēng)險分層提供了機會。
乳腺癌患者根據(jù)診斷時的癌癥分期進行的5年凈存活率(%)
乳腺癌患者根據(jù)診斷時的癌癥分期進行的5年凈存活率(%)。所有數(shù)據(jù):2013年至2017年診斷的成年人,隨訪至2018年。
乳腺癌是一種可遺傳的疾病,流行病學(xué)研究表明,大約4-5%的乳腺癌由高度滲透的常染色體顯性易感性引起。雙生子研究表明,約有27%的乳腺癌可能具有強烈的遺傳成分。許多高風(fēng)險和中等風(fēng)險基因與乳腺癌發(fā)展相關(guān)聯(lián),這些詳細列在表1中。
表1 高和中等穿透力乳腺癌風(fēng)險基因及其所帶來的終身乳腺癌風(fēng)險
穿透力 | 基因 | 終身乳腺癌風(fēng)險(%) | 雜合基因所占比率(%) |
高 | BRCA1 | 55–85 | 0.12–0.20 |
高 | BRCA2 | 45–69 | 0.20–0.50 |
高 | TP53 | 56–90 | 0.02 |
高 | PTEN | 60 | <0.01 |
高 | STK11 | 32–54 | <0.01 |
高 | CDH1 | 60 | <0.01 |
中等 | ATM | 25 | 0.2 |
中等 | CHEK2 | 40 | 0.3–0.5 |
中等 | PALB2 | 25–40 | 0.1 |
中等 | BARD1 | 20 | 0.1–0.2 |
中等 | RAD51C | 20 | 0.1 |
中等 | RAD51D | 20 | 0.1 |
自從發(fā)現(xiàn)了驗證良好的高和中等風(fēng)險基因以來,腫瘤發(fā)生的風(fēng)險及其遺傳性的研究集中于更常見的、滲透力較低的基因變體,這些基因突變組合在一起顯著增加了乳腺癌的風(fēng)險。單核苷酸多態(tài)性(SNP)是DNA序列中賊常見的變異類型,據(jù)估計在人類基因組中有超過1000萬個SNP。SNP通常解釋個體之間的正常變異,通常具有極小的已知功能影響。然而,當SNP發(fā)生在基因內(nèi)或基因附近的調(diào)控區(qū)域時,可能會影響基因的功能,從而導(dǎo)致疾病發(fā)生。這些SNP中許多已經(jīng)單獨與乳腺癌風(fēng)險的微小增加相關(guān)聯(lián)。這些與乳腺癌相關(guān)的SNP在人群中發(fā)生的頻率遠高于在高風(fēng)險和中等風(fēng)險基因中發(fā)現(xiàn)的致病變異,但是單個SNP對乳腺癌發(fā)展的風(fēng)險要低得多。然而,到目前為止已經(jīng)鑒定出超過300個這樣的SNP,并且每個SNP的風(fēng)險呈倍增作用,已知SNP約占家族遺傳性的30%。
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)