腎細胞癌免疫浸潤與腫瘤微環(huán)境

除了基因改變外，透明細胞腎細胞癌ccRCC的基因表達、代謝和免疫學分析也產(chǎn)生了重要的機制和并為臨床治療提供了解。其中，鑒于該疾病中免疫檢查點阻斷療法的興起，ccRCC的免疫浸潤特征可能越來越受關(guān)注。值得注意的是，在癌癥基因組圖譜研究計劃檢查的19種癌癥類型中，透明細胞腎細胞癌ccRCC的T細胞浸潤得分最高。此外，透明細胞腎細胞癌ccRCC中較高的核分級和分期與輔助性T細胞2和調(diào)節(jié)性T細胞浸潤的增加相關(guān)。

腎細胞癌疾病研究模型

盡管已經(jīng)使用RCC細胞系進行機理研究，但患者的透明細胞腎細胞癌ccRCC腫瘤具有高度血管性-這一特征無法通過體外細胞研究重現(xiàn)。此外，這些細胞系在傳代過程中可以獲得額外的基因突變和/或表觀遺傳學變化，因此體外藥物篩選不會產(chǎn)生特異的可以轉(zhuǎn)化的新的理解。然而，當這些細胞系皮下注射到實驗動物體內(nèi)時，異種移植瘤在很大程度上對抗VEGF治療產(chǎn)生反應(yīng)，并可用于研究腫瘤的耐藥機制。

最近，通過建立患者衍生的異種移植（PDX）模型，顯示該模型能夠重現(xiàn)患者對靶向治療的臨床反應(yīng)，可用于臨床前藥物試驗。同時，由于小鼠中Vhl基因的純合失活不會導致透細胞腎細胞癌ccRCC，因此開發(fā)真正反映人類ccRCC基因組學和形態(tài)學的小鼠模型的努力受到阻礙。然而，人類ccRCC中額外的反復(fù)性普遍突變的鑒定重新點燃了制做生成此類模型的努力。例如，小鼠模型中Vhl和Pbrm1的純合缺失導致多灶、富含脂質(zhì)、富含糖原、可移植的透明細胞腎細胞ccRCC。有趣的是，在小鼠模型中，Vhl和Bap1的純合缺失導致早期致死性（<1個月），一些攜帶Vhl純合缺失和Bap1雜合缺失的小鼠（由7個小鼠產(chǎn)生的分組）產(chǎn)生了腫瘤微結(jié)節(jié)（0.25–1.8mm），腫瘤發(fā)病率和分子特征未知?？偟膩碚f，腎細胞癌的動物模型目前有限，但正在積極探索。