【佳學(xué)基因檢測】強(qiáng)迫癥遺傳風(fēng)險怎樣做基因檢測才能避免？

基因診斷導(dǎo)讀：

強(qiáng)迫癥發(fā)生的一個重要原因是基因,需要通過基因診斷進(jìn)行明確。強(qiáng)迫癥是一種嚴(yán)重的、致殘的精神障礙，基因解碼分析了強(qiáng)迫癥的遺傳和發(fā)育因素、以及神經(jīng)心理學(xué)基礎(chǔ)方面的進(jìn)展。強(qiáng)迫癥的治療通常具有混合的療效，包括心理、藥物和手術(shù)方法，其基本機(jī)制正在不斷闡明。佳學(xué)基因通過基因解碼建立這一疾病的臨床表征與基因序列變化的關(guān)系，可以提供致力找到病因、阻斷遺傳的基因解碼和出于風(fēng)險考慮的基因檢測。致電佳學(xué)基因基因，可以知道強(qiáng)迫癥基因檢測、基因解碼、基因阻斷如何做才能達(dá)到預(yù)期效果！

強(qiáng)迫癥疾病介紹：

反復(fù)的強(qiáng)迫意念或強(qiáng)迫要耗費(fèi)時間（比如每天需要超過1小時）或?qū)е旅黠@的痛苦或顯著的損害（DSM-IV）。強(qiáng)迫癥（OCD）的特征是反復(fù)出現(xiàn)的被認(rèn)為是不必要的思維和行為。家族和雙生子研究表明，OCD是一種涉及多種因素的家族性疾病，包括多基因和環(huán)境風(fēng)險因素。神經(jīng)影像學(xué)研究提示，皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)回路在該障礙的病理生理學(xué)中起著關(guān)鍵作用，這得到了在OCD患者中觀察到的特定神經(jīng)心理障礙的支持，主要表現(xiàn)為執(zhí)行功能方面的障礙。遺傳學(xué)研究表明，影響5-羥色胺、多巴胺和谷氨酸系統(tǒng)及其相互作用的基因，在這一回路的功能中起著至關(guān)重要的作用。環(huán)境因素如不良圍產(chǎn)期事件、心理創(chuàng)傷和神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷可能會改變風(fēng)險基因的表達(dá)，從而引發(fā)強(qiáng)迫癥行為的表現(xiàn)。

強(qiáng)迫癥基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，過去有部分機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為強(qiáng)迫癥不是遺傳性疾病，甚至有人認(rèn)為該病不是由基因引起的，強(qiáng)迫癥發(fā)生的內(nèi)在基因原因被忽視。佳學(xué)基因通過基因解碼找到并定位了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的原因，提出了強(qiáng)迫癥的遺傳風(fēng)險，并建議通過基因檢測明確和排除風(fēng)險，讓后代、二胎不再患有強(qiáng)迫癥，實現(xiàn)強(qiáng)迫癥遺傳阻斷的目的?；蚪獯a發(fā)現(xiàn)強(qiáng)迫癥存在家庭聚集性。采用同卵雙胞胎與異卵雙胞胎的比較研究發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)迫癥在同卵雙胞胎同時發(fā)生可能性更大，說明了是基因因素而不是環(huán)境因素是不同形式強(qiáng)迫癥發(fā)生的基因原因。基因解碼技術(shù)重點研究了個體患者的私有突變，沒有另人意外的結(jié)果。罕見變異也與強(qiáng)迫癥（OCD)有關(guān)。早期研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)迫癥（OCD)患者中存在細(xì)胞遺傳學(xué)異常。更近期的高分辨率研究也證實了罕見拷貝數(shù)變異(CNVs)和單核苷酸變異的作用?；蚪M范圍的掃描揭示了強(qiáng)迫癥（OCD)患者和對照組之間CNV負(fù)擔(dān)總體水平無差異，但是在大型CNVs中，與腦相關(guān)的基因可能會富集，以及神經(jīng)發(fā)育性CNVs的負(fù)擔(dān)會增加。在強(qiáng)迫癥（OCD)患者中發(fā)現(xiàn)的特定罕見CNVs位于先前與強(qiáng)迫癥（OCD)、抽動癥和神經(jīng)發(fā)育性疾病相關(guān)聯(lián)的基因或基因座。在早發(fā)強(qiáng)迫癥（OCD)患者（n = 16）的全基因組掃描中，發(fā)現(xiàn)一個罕見的小微缺失包括FMN1基因。強(qiáng)迫癥（OCD)的下一代測序的應(yīng)用還沒有廣泛使用，但是早在2014年以前，佳學(xué)基因就開始了強(qiáng)迫癥與疾病發(fā)生的基因關(guān)系的研究。來自184個三人組家庭的全外顯子測序（包括1個受影響的強(qiáng)迫癥（OCD)先證者和777個未受影響的先證者三人組）表明罕見的新生變異在22%的強(qiáng)迫癥（OCD)病例中起到了作用。該研究還基于有害的新生變異鑒定出兩個新的強(qiáng)迫癥（OCD)風(fēng)險基因（CHD8、SCUBE1），并發(fā)現(xiàn)強(qiáng)迫癥（OCD)中的新生變異富集在先前與神經(jīng)發(fā)育性疾病相關(guān)聯(lián)的基因中，類似于先前的基因組CNV研究。針對進(jìn)化保守區(qū)域的定向測序在592名強(qiáng)迫癥（OCD)患者中發(fā)現(xiàn)NRXN1編碼變異的池化變異與33,370名人群對照組相比存在顯著相關(guān)性（p = 6.37 × 10−11）(Noh et al., 2017)?？偟膩碚f，迄今為止的證據(jù)表明罕見變異參與了強(qiáng)迫癥（OCD)的發(fā)病機(jī)制，未來更大規(guī)模的基因組范圍研究將揭示更多的、不同形式的強(qiáng)迫癥患者的發(fā)病原因。

目前缺乏針對強(qiáng)迫癥（OCD)的大規(guī)模表觀遺傳學(xué)研究，研究重點幾乎僅限于DNA甲基化。一項針對血液DNA甲基化的表觀基因組掃描發(fā)現(xiàn)，在強(qiáng)迫癥（OCD)患者（n = 65）和對照組之間有幾個先前與強(qiáng)迫癥（OCD)相關(guān)的基因甲基化不同。其他使用新生兒血斑和唾液樣本的小型研究未發(fā)現(xiàn)任何病例和對照之間的顯著差異，但DNA甲基化會隨著強(qiáng)迫癥（OCD)嚴(yán)重程度和癥狀變化而變化。針對OXTR和血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因（SLC6A4）的有針對性的候選基因研究表明，癥狀起始年齡和組織類型可能起到一定作用。一項研究檢查了強(qiáng)迫癥（OCD)的全基因組基因表達(dá)。30名強(qiáng)迫癥（OCD)患者和30名健康對照者的全血中51個mRNA的表達(dá)差異顯著，這些mRNA中表達(dá)賊多的通路是核糖體通路。一項觀察性強(qiáng)迫癥狀的GWAS研究檢查了來自基因表達(dá)數(shù)據(jù)的注釋eQTL，報告了表達(dá)于大腦（尤其是ACC，伏隔核和杏仁核）的基因的富集。由于佳學(xué)基因等機(jī)構(gòu)致力于聚集更大的樣本，我們對強(qiáng)迫癥（OCD)中基因表達(dá)的理解將得到改善。

強(qiáng)迫癥（OCD)常常與多種精神障礙同時出現(xiàn)，包括焦慮癥、自閉癥譜系障礙、抽動/抽動綜合癥、厭食癥、注意缺陷多動障礙等。這些表型關(guān)系在一定程度上可能受到共享的遺傳風(fēng)險的驅(qū)動。賊近的大規(guī)模交叉障礙研究集中于共性變異，揭示了強(qiáng)烈的強(qiáng)迫癥（OCD)與AN（rG = 0.50 ± 0.12）和尤其是抽動/抽動綜合癥（rG = 0.41 ± −0.10），但也包括躁郁癥（rG = 0.31 ± 0.07）和精神分裂癥（rG = 0.35 ± 0.06）之間存在顯著的共享常見遺傳風(fēng)險（Brainstorm Consortium et al.，2018; Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium, 2019; Yilmaz等，2018; Yu等，2015）。ASD和強(qiáng)迫癥（OCD)具有某些共同的表型（例如重復(fù)行為），但似乎沒有遺傳相關(guān)性（rG = 0.001，s.e. = −0.11，ns）。雖然強(qiáng)迫癥（OCD)和ADHD有一定的共病性，但這些障礙似乎幾乎沒有共享的遺傳風(fēng)險因素（rG = −0.07，s.e. = −0.1，ns）。賊近的三項gSEM研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)迫癥（OCD)與厭食癥一致聚類，但這些障礙要么聚類為與抽動/抽動綜合癥相似的強(qiáng)迫行為簇（Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium, 2019; Grotzinger等，2020），要么聚類為與躁郁癥和精神分裂癥相似的思維問題簇（Waldman，Poore，Luningham和Yang，2020）。這種更廣泛聚類的差異并不令人意外，因為這些研究中包括的障礙并不有效相同（例如，抽動/抽動綜合癥和焦慮癥并不在所有研究中）。然而，強(qiáng)迫癥與厭食癥之間的關(guān)系是一個一貫的主題，隨著樣本量的增加，gSEM將成為識別這些疾病可能存在共同的生物學(xué)機(jī)制并指導(dǎo)疾病分類的重要機(jī)制。

強(qiáng)迫癥的基因檢測有什么用？

強(qiáng)迫癥的基因解碼比基因檢測更正確?？梢詤^(qū)分強(qiáng)迫癥和其他具有類似疾病征狀的發(fā)病原因，從而讓治療更為正確，減少試藥的時間和亂用藥的可能性。遺傳學(xué)研究旨在識別特定的遺傳風(fēng)險因素和強(qiáng)迫癥的生物學(xué)基礎(chǔ)，以便確定預(yù)防的途徑，并發(fā)現(xiàn)或改進(jìn)現(xiàn)有的治療方法。目前基因解碼在理解強(qiáng)迫癥的遺傳結(jié)構(gòu)方面取得了進(jìn)展，對強(qiáng)迫癥的遺傳/基因組學(xué)的理解正在進(jìn)一步完善。將會有更大的數(shù)據(jù)可以使用，基因解碼將有可能確定可驗證的強(qiáng)迫癥遺傳風(fēng)險位點，并計算可能有助于確定個體風(fēng)險或?qū)δ承┲委煼磻?yīng)可能性的強(qiáng)迫癥多基因風(fēng)險評分。藥物遺傳學(xué)研究集中于遺傳因素在不同治療反應(yīng)中的作用。然而，由于直到賊近候選基因方法一直占據(jù)該領(lǐng)域的主導(dǎo)地位，因此結(jié)果應(yīng)該考慮到這一點進(jìn)行評估。幾項研究已經(jīng)檢查了藥物反應(yīng)與候選基因之間的關(guān)聯(lián)，包括（1）藥代動力學(xué)調(diào)節(jié)基因，如CYP2D6和CYP2C19；（2）5-羥色胺基因，如SLC6A4和HTR2A；（3）谷氨酸能基因，如SLC1A1和DLGAP2；（4）多巴胺能基因，如COMT和DRD2和（5）其他基因，如BDNF和NTRK3。值得注意的是，賊近的GWAS鑒定出與SRIs治療反應(yīng)相關(guān)的DISP1基因組范圍顯著位點?；蚪獯a可能會將治療反應(yīng)的預(yù)測因素從候選基因轉(zhuǎn)向PRS，以便向個性化治療干預(yù)的臨床決策提供信息。

基于基因解碼在遺傳學(xué)研究的發(fā)現(xiàn)，還提出了其他用于強(qiáng)迫癥的藥物。具體來說，谷氨酸能基因在強(qiáng)迫癥風(fēng)險中的含義以及谷氨酸作為CSTC回路中的主要神經(jīng)遞質(zhì)的作用，啟發(fā)了谷氨酸調(diào)節(jié)藥物（如美金替林）作為強(qiáng)迫癥潛在治療選擇。賊近的一項基因檢測大數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，美金替林（memantine ）作為強(qiáng)迫癥的輔助治療顯示出積極的效果。此外，谷氨酸抗癲癇藥物（拉莫三嗪和托吡酯）和利魯唑也可能為一些強(qiáng)迫癥患者提供治療益處。氯胺酮，一種N-甲基-d-天門冬氨酸受體拮抗劑，也可能引起興趣，因為它具有快速的作用起始時間，但需要在更大的研究人群中進(jìn)行進(jìn)一步的隨機(jī)安慰劑對照試驗以得出明確結(jié)論。

立即咨詢：點擊此處。