【佳學(xué)基因檢測】脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮及其基因檢測
眼科疾病基因檢測項目包括脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)風(fēng)險基因檢測和致病基因鑒定基因解碼。脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR) (OMIM #258870) 是一種罕見的氨基酸代謝常染色體隱性遺傳疾病。該疾病的臨床特征是在生命的賊初幾十年中出現(xiàn)進(jìn)行性視力喪失。賊初的癥狀通常是夜盲癥和由于周邊脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜變性導(dǎo)致的視野收縮,賊終導(dǎo)致明顯的中央視力喪失和當(dāng)黃斑也受到影響時有效失明。盡管 脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)的確切發(fā)病率未知,但估計約為 1:1,500,000 活產(chǎn),芬蘭的發(fā)病率賊高(1:50,000)。
根據(jù)《眼科疾病及其基因檢測方法》,脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)是由OAT基因中的雙等位基因致病變異引起的,編碼線粒體酶鳥氨酸-δ-氨基轉(zhuǎn)移酶 (OAT)。 OAT 通過催化將鳥氨酸和 2-酮戊二酸 (α-KG) 轉(zhuǎn)化為谷氨酸-5-半醛 (GSA) 和谷氨酸 (Glu) 的可逆反應(yīng),在鳥氨酸代謝中發(fā)揮核心作用。谷氨酸 5-半醛與脯氨酸和谷氨酸的前體 Δ1-pyrroline-5-carboxylate (P5C) 處于化學(xué)非酶平衡狀態(tài)。 OAT 是一種維生素 B6 依賴性酶,需要磷酸吡哆醛來催化其酶促功能。
OAT 中的致病性雙等位基因變異導(dǎo)致酶活性缺失或降低,從而損害上述代謝過程。因此,在脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)患者的血漿和其他體液中可以觀察到顯著升高的鳥氨酸水平。不幸的是,脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)通常在疾病的晚期被診斷出來,此時視網(wǎng)膜已經(jīng)受到嚴(yán)重影響并且視力受損。這是由于該疾病的罕見性以及患者之間的巨大表型異質(zhì)性,甚至在兄弟姐妹和具有相同性別、年齡或致病變異的群體之間疾病表現(xiàn)也有不同,而基因檢測可以給出較為清晰和明確的結(jié)果。
脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)目前尚無治好性治療方法。有人提出,高水平的鳥氨酸對視網(wǎng)膜的脆弱結(jié)構(gòu)有毒,降低鳥氨酸水平的早期干預(yù)措施可以預(yù)防或延緩疾病進(jìn)展。盡管脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)主要以其眼科問題而聞名,但據(jù)報道還有更廣泛的癥狀,例如神經(jīng)和骨骼肌癥狀。
然而,由于缺乏高質(zhì)量的發(fā)病過程研究,脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)的完整臨床譜仍不有效清楚。典型的眼部表現(xiàn)包括近視、夜盲癥和/或進(jìn)行性視力喪失。另一個相當(dāng)常見的表現(xiàn)包括黃斑囊樣水腫 (CME)。脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜變性導(dǎo)致周邊視野逐漸收縮和視力喪失。此外,患者經(jīng)常出現(xiàn)(雙側(cè))白內(nèi)障 。據(jù)報道,在一些患者中,MRI 和 EEG 上出現(xiàn)認(rèn)知變化以及大腦結(jié)構(gòu)和功能異常,這可能與高鳥氨酸血癥導(dǎo)致的繼發(fā)性肌酸缺乏有關(guān)。骨骼肌無力和多發(fā)性神經(jīng)病也有報道。
目前應(yīng)用的治療干預(yù)針對鳥氨酸途徑中的幾個步驟。這些干預(yù)措施主要是營養(yǎng)性的,即終生限制天然蛋白質(zhì)的飲食,因此包括精氨酸,旨在降低鳥氨酸水平,并結(jié)合其他治療措施,包括補(bǔ)充吡哆醇、賴氨酸和肌酸。以前發(fā)表的關(guān)于脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)治療干預(yù)的手稿很少,并且由于該疾病的罕見性,主要是病例報告或意義有限的小型病例系列。此外,尚未發(fā)表對記錄 脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)中使用的所有治療方式的文獻(xiàn)的系統(tǒng)評價。因此,佳學(xué)基因開展研究的目的是了解目前應(yīng)用的 脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)治療方式,并概述已發(fā)表的治療效果。
為此,佳學(xué)基因?qū)λ幸寻l(fā)表的報告脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)患者治療干預(yù)的國際文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)評價。
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)