【佳學(xué)基因檢測(cè)】晚期黑色素瘤的靶向藥物治療基因檢測(cè)

黑色素瘤的靶向藥物基因檢測(cè)導(dǎo)讀

新免疫療法和BRAF靶向治療為晚期黑色素瘤患者帶來(lái)了生存期的巨大改善。盡管取得了前所未有的成功,大多數(shù)患者最終會(huì)因原發(fā)性耐藥或獲得性耐藥而疾病進(jìn)展。此外,ICIs在非常規(guī)黑色素瘤(如腭黑色素瘤、粘膜黑色素瘤和眼黑色素瘤)中的療效較差。因此,仍需新的治療方式?！锻砥诤谏亓龅陌邢蛩幬镏委熁驒z測(cè)》概述了黑色素瘤靶向治療的最新進(jìn)展。重點(diǎn)包括NRAS突變、NF-1失活突變和MAPK通路其它激活的靶向治療,以及潛在的聯(lián)合治療方式。

在過(guò)去的幾十年里,美國(guó)黑色素瘤的發(fā)病率持續(xù)上升,據(jù)估計(jì)2023年每年將有97610例新發(fā)病例,7990例死亡。皮膚黑色素瘤的最強(qiáng)危險(xiǎn)因素包括老年人的慢性紫外線(UV)暴露和青春期及兒童時(shí)期的水泡性日曬傷;這被UV相關(guān)的C>T核苷酸替代主導(dǎo)皮膚黑色素瘤的遺傳特征所支持。在分子水平上,這種從色素細(xì)胞向黑色素瘤的惡性轉(zhuǎn)化,其特征和明顯依賴于RAS-RAF-MAPK/ERK通路的構(gòu)成性激活,該通路調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、侵襲、血管生成和轉(zhuǎn)移。沿著這條通路識(shí)別驅(qū)動(dòng)突變,如BRAFv600E/K,導(dǎo)致了雙BRAF和MEK抑制的靶向治療的開(kāi)發(fā),這為BRAFV600晚期黑色素瘤患者的總體生存帶來(lái)了顯著改善。

與過(guò)去只有達(dá)卡巴嗪和白細(xì)胞介素-2作為FDA批準(zhǔn)的治療選擇,而晚期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的預(yù)后僅以月計(jì)量的日子相比,黑色素瘤的治療格局已經(jīng)走過(guò)了長(zhǎng)遠(yuǎn)的道路。 以免疫檢查點(diǎn)為基礎(chǔ)的免疫療法作為一線治療的出現(xiàn)極大地改變了結(jié)果,Checkmate-067的最新更新顯示,伊匹單抗聯(lián)合尼沃魯單抗的中位總生存期達(dá)到了6年。盡管免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)取得了史無(wú)前例的成功,但大多數(shù)患者最終會(huì)因原發(fā)性耐藥性疾病或獲得性耐藥性而疾病進(jìn)展。此外,ICIs在其他黑色素瘤亞型(如腭黑色素瘤、黏膜黑色素瘤和眼黑色素瘤)中的療效下降,這反映在與皮膚黑色素瘤患者相比的較差的臨床結(jié)果。最后,一些嚴(yán)重自身免疫性疾病、器官移植或其他醫(yī)療共病的特殊人群由于免疫療法的禁忌,亟需治療方案。備選治療方式的需求仍然巨大。在《晚期黑色素瘤的靶向藥物治療基因檢測(cè)》中,我們重點(diǎn)介紹黑色素瘤靶向治療的最新進(jìn)展。

黑色素瘤患者靶向藥物基因檢測(cè)的作用及所檢測(cè)的基因

對(duì)黑色素瘤患者進(jìn)行基因檢測(cè)的作用是幫助指導(dǎo)個(gè)體化靶向治療。檢測(cè)重點(diǎn)基因包括:

BRAF基因 - 檢測(cè)BRAF基因的V600E/K突變,這可以指導(dǎo)使用BRAF和MEK抑制劑的靶向治療。

NRAS基因 - 檢測(cè)NRAS基因的激活突變,這是非BRAF突變型黑色素瘤的常見(jiàn)驅(qū)動(dòng)突變,可作為新靶點(diǎn)。

NF1基因 - 檢測(cè)NF1基因的失活突變,這也是非BRAF突變型黑色素瘤的驅(qū)動(dòng)突變之一。

MAPK通路基因 - 檢測(cè)MAPK通路其他激活突變,為開(kāi)發(fā)靶向MAPK通路下游的治療提供依據(jù)。

綜上,通過(guò)對(duì)關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)基因的檢測(cè),可以更好地指導(dǎo)黑色素瘤的個(gè)體化靶向治療方案的選擇。
 

基因檢測(cè)對(duì)黑色素瘤靶向藥物選擇的指導(dǎo)作用

檢測(cè)BRAF V600E/K突變,提示可以使用BRAF抑制劑(如維莫非尼)及MEK抑制劑(如阿美福汀)的聯(lián)合靶向治療。

檢測(cè)NRAS突變,提示可以考慮針對(duì)NRAS通路的新型靶向藥物,目前這方面的研究正在進(jìn)行中。

檢測(cè)NF1失活突變,也提示可以考慮NRAS通路靶向藥物。

對(duì)于野生型BRAF和NRAS的黑色素瘤,檢測(cè)MAPK通路其他激活突變,可以為開(kāi)發(fā)下游MEK或ERK抑制劑等做理論基礎(chǔ)。

檢測(cè)特定免疫相關(guān)基因的表達(dá)情況,可以預(yù)測(cè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效。

綜合各種基因信息,可以指導(dǎo)藥物的聯(lián)合用藥。

所以,基因檢測(cè)可以幫助指導(dǎo)選擇最佳的靶向治療藥物或藥物組合,實(shí)現(xiàn)黑色素瘤的正確個(gè)體化治療。這是黑色素瘤正確醫(yī)療的重要手段。

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