【佳學(xué)基因檢測(cè)】良性陣發(fā)性腹膜炎Benign paroxysmal peritonitis基因解碼基因檢測(cè)

免疫力大小基因檢測(cè)：

良性陣發(fā)性腹膜炎Benign paroxysmal peritonitis雙叫做家族性地中海熱 (FMF) (OMIM #249100) 是世界上賊常見的遺傳性自身炎癥性疾病。 佳學(xué)基因等基因解碼機(jī)構(gòu)通過結(jié)構(gòu)功能、GWAS等分析方法找到了與該病的發(fā)生相關(guān)的基因。致病基因鑒定基因解碼表明：FMF 是由編碼免疫調(diào)節(jié)蛋白 pyrin 的 MEFV 基因的功能獲得性突變引起的。 在過去的幾年里，免疫力大小基因檢測(cè)詳細(xì)研究了FMF 的發(fā)病機(jī)制、基因檢測(cè)、診斷、合并癥、疾病相關(guān)損害和治療方法方面的并獲得一些新進(jìn)展。 一些致病機(jī)制的闡明導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)了涉及炎癥、代謝、心血管和退行性疾病的途徑。 在良性陣發(fā)性腹膜炎中使用下一代測(cè)序揭示了許多新的基因變異，從而可以開發(fā)功能測(cè)定和生物標(biāo)志物檢測(cè)。 在臨床上，雖然良性陣發(fā)性腹膜炎被認(rèn)為是一種以短暫發(fā)作為特征的偶發(fā)性疾病，但賊近的系統(tǒng)研究已經(jīng)鑒定幾種相關(guān)的慢性炎癥。 秋水仙堿是良性陣發(fā)性腹膜炎治療的主要藥物，白細(xì)胞介素 (IL)-1 拮抗劑是難治性或不耐受病例的治療選擇。 IL-1 拮抗劑阿那白滯素和 canakinumab 的經(jīng)驗(yàn)現(xiàn)在可用于數(shù)以千計(jì)的秋水仙堿耐藥或不耐受良性陣發(fā)性腹膜炎患者。
 

良性陣發(fā)性腹膜炎基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

根據(jù)良性陣發(fā)性腹膜炎基因檢測(cè)的大數(shù)據(jù)分析，家族性地中海熱 (FMF) 是世界上賊常見的遺傳性自身炎癥性疾病。賊初良性陣發(fā)性腹膜炎主要是在東地中海地區(qū)的人群中發(fā)現(xiàn)，后來在中國及世界其他地區(qū)病集報(bào)告。FMF 是由 MEFV 基因中的功能突變獲得引起的，該基因編碼一種稱為 pyrin 的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)對(duì)先天免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)功能?；蚪獯a認(rèn)為多年來，中東人群中 MEFV 突變的高攜帶頻率可能是與當(dāng)?shù)厮哂械囊环N還不明確的生活質(zhì)量影響因素有關(guān)，而這一突變給基因突變攜帶者某種生存優(yōu)勢(shì)。進(jìn)一步的基因解碼它與“黑死病”鼠疫耶爾森氏菌的發(fā)病有關(guān)。

FMF 的主要特征是反反復(fù)作的腹膜炎、胸膜炎、關(guān)節(jié)炎、皮疹，通常伴有發(fā)熱。系統(tǒng)的基因解碼研究已經(jīng)確定與 FMF相關(guān)的各種相關(guān)炎癥。隨著基因解碼基因檢測(cè)的優(yōu)越性得到更多的醫(yī)療人員的承認(rèn)，它越來越多地用于日常臨床實(shí)踐。以下一代測(cè)序 (NGS)為基礎(chǔ)的致病基因鑒定基因解碼已經(jīng)確定了許多新的變異，但其中很多的突變未被基因檢測(cè)數(shù)據(jù)庫所收錄，這阻礙了基因檢測(cè)結(jié)果的全面性和正確性。但是有助于診斷、評(píng)估疾病嚴(yán)重程度和治療的功能性檢測(cè)和生物標(biāo)志物正在開發(fā)中。量化良性陣發(fā)性腹膜炎疾病嚴(yán)重程度、活動(dòng)度和近期損傷應(yīng)計(jì)的實(shí)用指標(biāo)已經(jīng)開發(fā)出來并經(jīng)過驗(yàn)證，可用于臨床使用和研究目的，成為《人體免疫力大小及其基因決定因素》的重要內(nèi)容。

秋水仙堿是良性陣發(fā)性腹膜炎治療的中流砥柱，白細(xì)胞介素 (IL)-1 拮抗劑是難治性或不耐受病例的治療選擇，新的治療方案正在開發(fā)中。IL-1 拮抗劑阿那白滯素和 canakinumab 的使用現(xiàn)已惠及數(shù)以千計(jì)的秋水仙堿耐藥或不耐受良性陣發(fā)性腹膜炎患者，有關(guān)其療效和安全性的數(shù)據(jù)也變得更加高效。

值得注意的是，對(duì)良性陣發(fā)性腹膜炎發(fā)病機(jī)制的一些潛在機(jī)制的闡明導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵的免疫通路，包括細(xì)胞內(nèi)危險(xiǎn)傳感器、炎性小體、細(xì)胞焦亡和 NETosis，從而改變了對(duì)流行的炎癥、代謝、心血管和退行性疾病的機(jī)制和治療的理解疾病。研究秋水仙堿和 IL-1 拮抗劑對(duì)這些疾病的功效的研究很有希望并且正在擴(kuò)展。佳學(xué)基因總結(jié)了FMF 發(fā)病機(jī)制、基因檢測(cè)、合并癥及其管理、疾病相關(guān)損害和治療方法方面的一些新進(jìn)展。以幫助患者和大夫可以更正確的選用基因檢測(cè)并進(jìn)行正確治療。

良性陣發(fā)性腹膜炎的致病基因鑒定基因解碼：基因檢測(cè)的科學(xué)依據(jù)

對(duì)于一種主要以常染色體隱性方式遺傳的疾病來說，不同尋常的是，F(xiàn)MF 是由位于 16 號(hào)染色體 (16p13.3) 上的地中海熱基因 (MEFV) 的功能獲得性突變引起的。MEFV 編碼一種 781 個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，pyrin（'pyrin' 或 'marenostrin'，TRIM20），它以多種亞型存在于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中。pyrin 在細(xì)胞核中的確切功能在很大程度上是未知的。Pyrin 至少有四個(gè)功能域；PYD、bBOX、CC 和 B30.2/SPRY。激活后，pyrin 與其他細(xì)胞蛋白寡聚化，形成一種稱為“pyrin inflammasome”的大分子復(fù)合物，激活 caspase-1，進(jìn)而介導(dǎo)促炎性 IL-1β 和 IL-18 從其無活性前體和細(xì)胞焦亡中釋放gasdermin D 通路。

細(xì)胞質(zhì)pyrin蛋白與細(xì)胞骨架中的微管相互作用，是細(xì)胞溶質(zhì)模式識(shí)別受體 (PRR) 的成員，它負(fù)責(zé)通過感知內(nèi)源性危險(xiǎn)或外源性病原體相關(guān)分子模式（DAMP 和 PAMP）來啟動(dòng)快速先天免疫反應(yīng)。然而，與其他受體不同，pyrin 不直接識(shí)別 DAMPs/PAMPs，而是檢測(cè)由有害刺激引起的細(xì)胞質(zhì)穩(wěn)態(tài)變化，稱為“穩(wěn)態(tài)改變分子過程”(HAMPs)。這些修飾細(xì)胞內(nèi)的 RhoA GTPase。在生理?xiàng)l件下，RhoA GTPase 激活絲氨酸-蘇氨酸激酶；PKN1 和 PKN2，它們結(jié)合并磷酸化 pyrin。磷酸化的 pyrin 與抑制性 14-3-3 蛋白結(jié)合，此過程使 pyrin 保持處于非活性狀態(tài)，從而防止 pyrin 炎性體的形成。在良性陣發(fā)性腹膜炎中，MEFV 基因突變會(huì)損害pyrin蛋白與微管、PKN 和 14-3-3 蛋白的相互作用，從而促進(jìn)pyrin炎性體的形成。當(dāng) pyrin 炎性體組裝時(shí)，它會(huì)激活 caspase-1，將 pro-IL-1β 和 pro-IL-18 分別加工成成熟形式的 IL-1β 和 IL-18，并且細(xì)胞會(huì)經(jīng)歷稱為細(xì)胞焦亡的炎癥性死亡。pyrin 炎性小體的過度激活以及由此產(chǎn)生的炎癥會(huì)導(dǎo)致在良性陣發(fā)性腹膜炎中觀察到的典型發(fā)熱性炎癥發(fā)作。

IL-1β 刺激參與整個(gè) IL-1 通路的基因表達(dá)，從而增強(qiáng)其自身的產(chǎn)生，導(dǎo)致炎癥爆發(fā)。多種細(xì)胞因子可上調(diào) pyrin 的表達(dá)：干擾素 (IFN)-γ、腫瘤壞死因子 (TNF)-α、IL-4 和 IL-10 以及脂多糖 (LPS)。Pyrin 主要在先天免疫細(xì)胞中表達(dá)——包括粒細(xì)胞、細(xì)胞因子激活的單核細(xì)胞、樹突細(xì)胞、滑膜和漿膜成纖維細(xì)胞。雖然良性陣發(fā)性腹膜炎的偶發(fā)性還不有效清楚，但在攻擊中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)(NETs)，即染色質(zhì)絲“裝飾”有嗜中性蛋白和捕獲的 IL-1β，形成，

MEFV基因有10個(gè)外顯子，在佳學(xué)基因免疫力大小基因檢測(cè)數(shù)據(jù)庫中，已收錄進(jìn)370多個(gè)基因突變。隨著基因組測(cè)序 Infevers (2020) 的使用，已發(fā)現(xiàn)的基因突變的數(shù)量正在增加。大多數(shù)致病/可能致病變異位于外顯子 10，該外顯子編碼 B30.2/SPRY 結(jié)構(gòu)域，負(fù)責(zé)激活 caspase-1。在良性陣發(fā)性腹膜炎流行地區(qū)，賊常見的 MEFV 變體是 M694V (c.2080A>G)。其他常見的外顯子 10 變異是 M694I (c.2082G>A)、V726A (c.2177T>C) 和 M680I (c.2040G>C 和 c.2040G>A)，這些變異占所有良性陣發(fā)性腹膜炎患者的近 75%（表 1) 。這些變異的攜帶與良性陣發(fā)性腹膜炎的典型臨床表型和更嚴(yán)重的疾病相關(guān)。良性和可能良性的變異通常位于外顯子 2，通常不會(huì)引起典型的良性陣發(fā)性腹膜炎表型。由于大多數(shù)基因檢測(cè)未使用基因解碼技術(shù)，多達(dá)三分之二的分布在整個(gè)基因上的基因序列變化沒有決定的臨床意義（未被分類或被歸類為意義不明 (VUS) 的變異）

FMF 是常染色體隱性遺傳模式，但大約 30% 的患者攜帶單一致病變異（單等位基因疾?。?。在良性陣發(fā)性腹膜炎流行的國家和近親結(jié)婚家庭由于在連續(xù)幾代人中出現(xiàn)患者，被誤認(rèn)為顯性遺傳，這實(shí)際上是偽顯性傳播。然而，一些具有真正顯性遺傳的 MEFV 基因突變也被佳學(xué)基因的病案集收錄。具有一種可識(shí)別的致病性 MEFV 基因變異的無癥狀個(gè)體被稱為該疾病的“無癥狀攜帶者”，而具有兩種致病性變異的無癥狀個(gè)體被定義為“表型 3”。

FMF 在來自東地中海地區(qū)的人群中普遍存在，即土耳其人、猶太人、阿拉伯人和亞美尼亞人發(fā)病率高于其他地區(qū)的人群。然而，歐洲、北美和日本有數(shù)百名患者，并且由于過去二十年中人口從流行地區(qū)大量遷移到這些地區(qū)，預(yù)計(jì)這一數(shù)字還會(huì)增加。FMF 在流行國家的患病率從 1:500 到 1:1,000 不等，報(bào)告的賊高患病率為 1/395，來自安納托利亞中部地區(qū)?？紤]到疾病流行率和人口規(guī)模，土耳其的良性陣發(fā)性腹膜炎患者數(shù)量居世界首位，其次是以色列和亞美尼亞。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做良性陣發(fā)性腹膜炎基因檢測(cè)？

FMF 的特點(diǎn)是反反復(fù)作的短暫炎癥發(fā)作，可在 1-3 天內(nèi)自發(fā)消退。FMF 眾所周知的典型表現(xiàn)是發(fā)燒、漿膜炎、關(guān)節(jié)炎和丹毒樣紅斑。此外，在良性陣發(fā)性腹膜炎環(huán)境中報(bào)告了一系列廣泛的臨床表現(xiàn)，例如神經(jīng)系統(tǒng)、血栓形成和眼部疾病，并被稱為“非典型表現(xiàn)”。一些良性陣發(fā)性腹膜炎患者可能會(huì)在隨訪中出現(xiàn)疾病并發(fā)癥，而另一些患者可能會(huì)在賊初出現(xiàn)，后者的典型例子是在沒有經(jīng)典癥狀的情況下出現(xiàn)淀粉樣蛋白 A (AA) 淀粉樣變性，稱為表型 2。

FMF 發(fā)作通常從兒童早期開始，80%–90% 的患者在 20 歲之前出現(xiàn)癥狀。40 歲以后該病的初始表現(xiàn)相當(dāng)罕見，通常以輕度病程為特征。FMF 患者通常會(huì)在癥狀出現(xiàn)前識(shí)別出誘發(fā)因素，例如情緒壓力、寒冷暴露、月經(jīng)或旅行。近 50% 的患者在全面發(fā)作前數(shù)小時(shí)出現(xiàn)早期或先兆癥狀，例如食欲不振、易怒和肢體麻木。這些前驅(qū)癥狀在男性中更常見，并且發(fā)生在腹膜炎和關(guān)節(jié)炎發(fā)作之前。許多人描述了一種典型的個(gè)人反反復(fù)作模式，這可能有助于將發(fā)作與其他情況區(qū)分開來，

根據(jù)登記的年齡組、地理區(qū)域和種族人口，F(xiàn)MF 表現(xiàn)類型的頻率因研究而異。然而，發(fā)熱和腹膜炎是迄今為止賊常見的表現(xiàn)，所有年齡和種族人群中超過 90% 的患者都報(bào)告有發(fā)熱和腹膜炎。FMF 相關(guān)的發(fā)燒通常突然開始，在數(shù)小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值并在同一天自發(fā)消退。發(fā)熱模式可能有助于將良性陣發(fā)性腹膜炎與感染原因和其他自身炎癥性疾病區(qū)分開來。發(fā)熱可能單獨(dú)發(fā)生或伴隨其他良性陣發(fā)性腹膜炎表現(xiàn)。在極少數(shù)情況下，發(fā)燒可能是少有或賊初的癥狀，可以作為不明原因的發(fā)燒來處理。

腹膜發(fā)作開始局限并迅速蔓延至整個(gè)腹部。腹膜炎癥會(huì)導(dǎo)致典型的腸梗阻癥狀，患者會(huì)遭受嚴(yán)重的胃痛。體格檢查顯示腹部肌肉僵硬、反跳痛和腸鳴音消失——臨床上這種緊急情況與急腹癥的手術(shù)原因無法區(qū)分。因此，隱匿性腹部手術(shù)史在良性陣發(fā)性腹膜炎患者中很常見（圖 1A）。在疑似病例中，影像學(xué)檢查可能有助于排除手術(shù)病理。腹部發(fā)作后可能會(huì)出現(xiàn)輕度反彈性腹瀉。盡管有戲劇性的表現(xiàn)，但腹膜炎的所有體征和癥狀在 24-72 小時(shí)內(nèi)有效消退，沒有后遺癥，盡管慢性腹水和腹膜粘連的報(bào)道很少。

圖1：(A) 一位因多次腹部手術(shù)而留下疤痕的患者，(B) 胸部 X 光片顯示大量心包積液，(C) 同一患者用阿那白滯素治療后的胸部 X 光片。
 

不到 50% 的患者會(huì)出現(xiàn)胸膜炎發(fā)作，表現(xiàn)為突然發(fā)作的單側(cè)胸膜炎，可能單獨(dú)發(fā)生，也可能與腹膜炎和發(fā)熱同時(shí)發(fā)生。患者描述了典型的嚴(yán)重胸膜炎性胸痛，經(jīng)檢查，他們的胸部患側(cè)呼吸音減弱。胸部 X 光片可能顯示肋膈角有少量滲出液。發(fā)作通常會(huì)在一到三天內(nèi)有效消退。

心包炎是一種罕見病癥，見于 1%–2% 的患者。心包炎會(huì)出現(xiàn)胸骨后胸痛和呼吸困難等癥狀。心包填塞可能很少發(fā)生。心電圖顯示 ST 段抬高，胸部 X 光片可能顯示心臟輪廓的短暫擴(kuò)大（圖 1B 和 1C），超聲心動(dòng)圖顯示心包積液。在極少數(shù)情況下，反復(fù)性心包炎可能是良性陣發(fā)性腹膜炎的少有表現(xiàn)，這可能與特發(fā)性心包炎相混淆 。

關(guān)節(jié)炎是影響 50% 以上患者的良性陣發(fā)性腹膜炎的第三大常見表現(xiàn)。關(guān)節(jié)發(fā)作表現(xiàn)為突然發(fā)作、疼痛、腫脹的關(guān)節(jié)。這些發(fā)作涉及下肢的一個(gè)或兩個(gè)大關(guān)節(jié)，并可伴有發(fā)燒，這種情況與化膿性關(guān)節(jié)炎無法區(qū)分。關(guān)節(jié)抽吸顯示無菌炎癥性滲出液。癥狀在一到三天內(nèi)達(dá)到高峰并在一周內(nèi)自發(fā)消退。在不到 5% 的患者中觀察到遷延性關(guān)節(jié)炎，一小部分患者可能會(huì)發(fā)生有效、悠久、長期、很久性損傷——尤其是當(dāng)髖關(guān)節(jié)受累時(shí)。據(jù)報(bào)道，大約 10% 的良性陣發(fā)性腹膜炎患者患有慢性骶髂關(guān)節(jié)炎。關(guān)節(jié)發(fā)作在攜帶 M694V 突變的患者中更為常見。
 

肌肉不適在良性陣發(fā)性腹膜炎患者中很常見，尤其是那些攜帶 M694V 突變的患者。賊常見的肌肉癥狀是發(fā)生在小腿肌肉的站立肌痛（勞力性腿痛）。長途旅行和被動(dòng)振動(dòng)可能會(huì)引發(fā)不適癥狀的產(chǎn)生。肌痛與更嚴(yán)重的疾病和持續(xù)性炎癥有關(guān)，如果不仔細(xì)詢問，很容易被忽視。賊嚴(yán)重的肌肉表現(xiàn)是持續(xù)性發(fā)熱性肌痛 (PFM)，其特征是強(qiáng)烈的肌痛和發(fā)燒，癥狀持續(xù)長達(dá) 10 周。PFM 引起明顯的急性期反應(yīng)，磁共振成像顯示肌肉水腫。這種情況對(duì)秋水仙堿無效，即使經(jīng)常使用秋水仙堿也可能發(fā)生。

FMF 的皮膚表現(xiàn)為類似于典型丹毒的斑片狀皮疹（丹毒樣紅斑，ELE）或白細(xì)胞破碎性血管炎引起的疼痛性紫癜。皮膚病通常發(fā)生在長途旅行或長時(shí)間步行之后，主要發(fā)生在腿部、腳踝周圍或腳背。

FMF 患者報(bào)告了多種表現(xiàn)，包括血管炎、神經(jīng)系統(tǒng)、血栓形成、眼部和耳蝸疾病，并被定義為“非典型表現(xiàn)”。然而，在大多數(shù)這些疾病中，它們與良性陣發(fā)性腹膜炎的患病率和發(fā)病相關(guān)性尚未得到很好的表征，這也可能被解釋為巧合 。

長期以來，人們一直注意到良性陣發(fā)性腹膜炎患者和無癥狀攜帶者易患某些炎癥性疾病，例如脊柱關(guān)節(jié)炎、過敏性紫癜 (HSP) 和結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎 (PAN) 。FMF 患者中這些特定疾病的發(fā)病率增加可以通過促炎細(xì)胞因子和 microRNA 的表達(dá)增強(qiáng)來解釋。佳學(xué)基因根據(jù)所收集的病例，在《人體基因序列變化與疾病表征》中已將此列表擴(kuò)展到包括：幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、PFAPA、脊柱關(guān)節(jié)病、炎癥性腸病、血管炎（白塞氏病、HSP、PAN）、腎小球腎炎、皮膚?。ㄣy屑病、化膿性汗腺炎、接觸性皮炎）和脫髓鞘腦病。大多數(shù)這些合并癥都屬于 MHC I 類疾?。∕HC-I 病），

表型 2良性陣發(fā)性腹膜炎的特征是在沒有良性陣發(fā)性腹膜炎疾病的其他典型表現(xiàn)的情況下賊初表現(xiàn)為 AA 淀粉樣變性。這種表型在不同隊(duì)列中的患者比例不到 2%。診斷需要基因分析并排除慢性炎癥的其他原因。

盡管良性陣發(fā)性腹膜炎的特點(diǎn)是間歇性炎癥發(fā)作，但相當(dāng)多的患者患有慢性、持續(xù)性炎癥。在一項(xiàng)前瞻性研究中，只有 29% 的良性陣發(fā)性腹膜炎患者血清淀粉樣蛋白 A (SAA) 測(cè)量值低于 3 mg/L，65% 低于 10 mg/L，13% 超過 50 mg/L。慢性炎癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素是男性、M694V 純合子、肌肉骨骼型發(fā)作、秋水仙堿耐藥和炎癥合并癥。慢性炎癥是發(fā)生淀粉樣變性、腎衰竭和其他疾病并發(fā)癥的主要風(fēng)險(xiǎn) 。
 

良性陣發(fā)性腹膜炎基因檢測(cè)區(qū)分征狀出現(xiàn)的環(huán)境原因和遺傳性原因

FMF 的異質(zhì)性病程是遺傳和環(huán)境因素之間復(fù)雜相互作用的結(jié)果。賊終的疾病表型主要由所攜帶的MEFV變體決定。M694V 是賊常見和賊具疾病穿透力的基因突變序列，可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞分泌更明顯的 caspase-1、IL-1 家族細(xì)胞因子和 S100A12。

攜帶雙等位基因外顯子 10的基因突變（尤其是 M694V 純合子變異體）的患者表現(xiàn)出嚴(yán)重的疾病表型，其特征是發(fā)病年齡較早、發(fā)作頻率較高、肌肉骨骼特征、秋水仙堿反應(yīng)較低、慢性炎癥、合并癥和疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。并發(fā)癥包括不育、關(guān)節(jié)損傷和繼發(fā)性淀粉樣變性。與單一突變（MEFV 雜合子）相關(guān)的疾病通常比具有純合子或復(fù)合雜合子致病性變異的個(gè)體輕，其特征是發(fā)病較晚、發(fā)熱/漿膜炎型發(fā)作頻率較低、對(duì)秋水仙堿的反應(yīng)更有利以及疾病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較低。然而，情況并非總是如此，并且存在更嚴(yán)重的單一突變疾病的報(bào)告，這可能是由于納入了大量攜帶單一雜合 M694V 突變的患者。不同隊(duì)列中大約 10%–20% 的良性陣發(fā)性腹膜炎患者不攜帶任何已確定的 MEFV 突變，盡管這種情況是良性陣發(fā)性腹膜炎樣疾病還是具有尚未確定的遺傳變異所導(dǎo)致的真正良性陣發(fā)性腹膜炎存在爭(zhēng)議 。然而，經(jīng)過廣泛的基因檢測(cè)后，有許多經(jīng)證實(shí)的突變陰性患者表現(xiàn)出與單個(gè)雜合子受試者相似的輕度疾病表型。

FMF 的癥狀和嚴(yán)重程度在具有相同 MEFV 變體的受累個(gè)體之間可能有所不同，甚至在同一家庭的成員之間也是如此，這表明疾病的發(fā)生受多種因素的的影響 - 包括其他基因，表觀遺傳和環(huán)境因素。根據(jù)雙胞胎研究，MEFV、非 MEFV 遺傳因素和環(huán)境因素對(duì)表型變異的相對(duì)貢獻(xiàn)估計(jì)比例分別為 6:1.5:1 。已知的 MEFV 獨(dú)立遺傳修飾劑是 IL-1β 的多態(tài)性，它與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，并且含有血清淀粉樣蛋白 A 蛋白 1 (SAA1) 基因的 α/α 基因型，這會(huì)增加發(fā)生 AA 淀粉樣變性的風(fēng)險(xiǎn)而不影響良性陣發(fā)性腹膜炎疾病特征。盡管在表觀遺傳學(xué)中已經(jīng)報(bào)道了特定的改變，例如 microRNA 和 DNA 甲基化，它們對(duì)表型變異的貢獻(xiàn)尚未闡明。特定環(huán)境因素對(duì)良性陣發(fā)性腹膜炎表型的影響尚未確定，但居住國反復(fù)被報(bào)道為一個(gè)獨(dú)立的調(diào)節(jié)因素，居住在土耳其、亞美尼亞和中東會(huì)增加患嚴(yán)重疾病和 AA 淀粉樣變性的風(fēng)險(xiǎn)。
 

佳學(xué)基因良性陣發(fā)性腹膜炎基因檢測(cè)采用什么樣品？

對(duì)于佳學(xué)基因的良性陣發(fā)性腹膜炎致病基因鑒定，通常采用抗凝靜脈血作為樣本類型，因?yàn)檫@種樣本可以提供更多的DNA，從而更容易檢測(cè)到低頻的基因突變。而口腔粘膜采集的樣本中含有更少的DNA，因此檢測(cè)敏感度可能會(huì)受到影響。此外，不同的基因檢測(cè)項(xiàng)目可能需要不同的樣本類型。例如，基因篩查、低檢測(cè)位點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)做可以使用口腔粘膜作為樣本類型，因?yàn)檫@種樣本采集方法簡(jiǎn)單、且易于獲取。更新的檢測(cè)流程和方案需要咨詢：4001601189。