【佳學(xué)基因檢測(cè)】為什么會(huì)遺傳多指，基因檢測(cè)可以避免遺傳到嗎？

多指基因檢測(cè)快速簡(jiǎn)單因回答：

胎兒遺傳多指（多指癥）的原因通常與基因的突變或遺傳因素有關(guān)。多指癥可能是由于某些基因突變或遺傳變異導(dǎo)致的，這些突變可以影響胎兒手部或足部的發(fā)育過(guò)程，導(dǎo)致額外的手指或趾頭形成。

基因檢測(cè)在某些情況下可以幫助鑒定是否存在與多指癥相關(guān)的基因變異或突變。具體來(lái)說(shuō)：

1. 基因檢測(cè)的作用：

   - 預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)： 如果家族中有多指癥的歷史，基因檢測(cè)可以幫助預(yù)測(cè)胎兒是否有遺傳風(fēng)險(xiǎn)。

   - 診斷確認(rèn)： 對(duì)于已經(jīng)懷孕的母親，基因檢測(cè)可以在早期識(shí)別是否存在與多指癥相關(guān)的基因變異，以便進(jìn)行進(jìn)一步的醫(yī)學(xué)評(píng)估和決策。

2. 遺傳咨詢的重要性：

   - 如果通過(guò)基因檢測(cè)確認(rèn)胎兒可能遺傳多指癥，家庭可以通過(guò)遺傳咨詢專家了解可能的健康影響和管理選項(xiàng)。這種情況下，家庭可以考慮進(jìn)一步的產(chǎn)前診斷或干預(yù)措施，以及未來(lái)孩子的治療和護(hù)理。

3. 遺傳多指癥的復(fù)雜性：

   - 多指癥不僅可以由單一基因突變引起，還可能受多種基因和環(huán)境因素的影響。因此，即使進(jìn)行了基因檢測(cè)，也無(wú)法完全排除所有風(fēng)險(xiǎn)，但可以提供關(guān)于可能性的有用信息。

總結(jié)來(lái)說(shuō)，基因檢測(cè)可以幫助家庭了解胎兒是否存在遺傳多指癥的風(fēng)險(xiǎn)，并且可以為醫(yī)療團(tuán)隊(duì)提供指導(dǎo)。但決定是否進(jìn)行基因檢測(cè)或者如何處理檢測(cè)結(jié)果通常需要家庭在醫(yī)療專業(yè)人士的指導(dǎo)下做出。

多指畸形遺傳力確定收集了有關(guān)綜合征性和非綜合征性多指畸形的遺傳基礎(chǔ)的已知信息，并重點(diǎn)介紹了遺傳根源不明的指畸形表現(xiàn)?！度绾伪苊馓哼z傳多指畸形》總結(jié)了多指的基因解碼結(jié)果及技術(shù)處于前列的臨床醫(yī)生對(duì)多指基因信息學(xué)的更全面和正確的理解。

多指畸形基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

根據(jù)《胎兒遺傳病的疾病防治列表》多指又稱為多指畸形，每 1000 個(gè)新生兒中會(huì)有 0.37 到 1.2 個(gè)。其特征是多指。多指畸形是由肢體發(fā)育失敗引起的，特別是發(fā)育中的肢芽的形態(tài)形成失敗。多指畸形的表型和遺傳變異使其病因難以理解。前軸多指畸形、中心多指畸形（軸）和后軸多指畸形都是非綜合征性多指畸形（尺骨）的例子。這是一種常染色體顯性遺傳病，部分是常染色體隱性。同樣的基因信息突變?cè)诓煌娜酥?，?huì)有同的表現(xiàn)形式，其中一描述方式是“具有不同的外顯率”，主要通過(guò)肢體發(fā)育形態(tài)異常遺傳。根據(jù)基因檢測(cè)的大數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)，多指畸形是最常見的先天性手部畸形之一。軸后多指畸形 (PAP)比軸前多指畸形 (PPD) 更常見，而中央多指畸形則非常少見。

胎兒為什么會(huì)遺傳多指，基因檢測(cè)可以避免遺傳到嗎關(guān)鍵詞：

先天畸形、遺傳、多指畸形

為什么要從科學(xué)的角度了解多指發(fā)生的基因原因？

手部先天畸形（例如多指畸形）極為常見。多指畸形是一種常見的肢體相關(guān)出生缺陷，又稱多指畸形，根據(jù)種族不同，每 1000 個(gè)活產(chǎn)嬰兒中就有 0.37 至 1.2 個(gè)患有該病。多指畸形是一種肢體異常，其特征是手上長(zhǎng)有多余的手指。肢體發(fā)育缺陷（即正在發(fā)育的肢芽形態(tài)不良）是多指畸形的病因。也可能出現(xiàn)個(gè)別病例或與綜合征相關(guān)的表現(xiàn)。它可以作為一種孤立的疾?。ǚ蔷C合征性多指畸形）出現(xiàn)，也可以在綜合征性多指畸形中發(fā)揮作用。最常見的多指畸形類型是軸前多指畸形 (PPD) 和軸后多指畸形 (PAP)，其他罕見的類型有：中軸或中心多指畸形；鏡像多指畸形、帕爾默多指畸形和背部多指畸形等。不同形式的多指畸形發(fā)生的基因原因及其案例被收錄在《人體骨骼畸形及其產(chǎn)生原因》中。

《骨骼畸形發(fā)生的基因原因及其檢測(cè)》不斷對(duì)新發(fā)現(xiàn)的基因進(jìn)行分類，以幫助醫(yī)生和研究人員了解分子病因、相關(guān)途徑以及基于個(gè)性化治療及阻斷遺傳的快速基因診斷。由于多指癥與數(shù)百種不同的綜合征性疾病有關(guān)，擴(kuò)大《如何避免胎兒遺傳多指畸形》對(duì)新發(fā)現(xiàn)的途徑及其相互關(guān)聯(lián)的基因的了解可能有助于未來(lái)的治療方法，同時(shí)也使基因檢測(cè)更快速和準(zhǔn)確。此外，致病基因中的特定致病變異是疾病產(chǎn)生的主導(dǎo)原因，但是對(duì)多指產(chǎn)生過(guò)程有調(diào)節(jié)作用的基因則可能是不同個(gè)體的畸形表現(xiàn)形式產(chǎn)生互不相同的征狀。多指畸形產(chǎn)生的基因原因的基因解碼重點(diǎn)介紹了部分人員對(duì)多指癥的知識(shí)的掌握情況。由于本文并不是即時(shí)更新的文檔，更全面和準(zhǔn)確的知識(shí)狀態(tài)需查閱科技文獻(xiàn)或咨詢基因解碼師。總的來(lái)說(shuō)，多指癥分為綜合征性多指和非綜合征性多指癥。多指癥的致病基因鑒定基因解碼關(guān)注該病的遺傳原因及其阻斷策略。

多指癥的致病基因減低給你基因解碼對(duì)多指畸形的分類

多指畸形分為兩大類，即綜合征性多指畸形和非綜合征性多指畸形。

非綜合征性多指畸形

Temtamy–McKusick 將多指畸形分為 4 種前軸型、2 種后軸型和復(fù)雜型，所有這些型別都呈常染色體顯性遺傳。Goldstein 等人則擴(kuò)展 Temtamy-McKusick 方法，并采用了疾病亞型分類體系，從而將多指畸形的分類擴(kuò)展為10 種前軸型、9 種后軸型、4 種高度多指和 7 種復(fù)雜型）。在此基礎(chǔ)上，Castilla 等人提出手部 軸后多指畸形 (PAP)是不同的疾病。Orioli 和 Castilla 認(rèn)為，拇指和拇趾多指畸形在遺傳學(xué)上多種多樣?；驒z測(cè)和病理診斷機(jī)構(gòu)最常用的是 Temtamy–McKusick 多指畸形類別。根據(jù)這種觀點(diǎn)，多指畸形分為 3 種：前軸型、后軸型和復(fù)雜型，每種都有若干亞型。與無(wú)綜合征型PAP相關(guān)的基因突變類型見?表1。

表1:與非綜合征性 PAP（HGMD）相關(guān)的基因突變類型

cDNA = 互補(bǔ) DNA、DACH1 = 臘腸犬同源物 1、IQCE = 含有 E 的 IQ 基序、ZNF141 = 鋅指蛋白 141。

軸后多指畸形（PAP）

PAP（尺側(cè)多指）是最常見的一種疾病，其特征是手的尺側(cè)出現(xiàn)多余的手指。多指的范圍從基本的皮贅到完全成形、功能齊全的手指。許多軸后多指僅由軟組織成分構(gòu)成。

根據(jù) Stelling 和 Turek 的分類法對(duì) 軸后多指畸形 (PAP)進(jìn)行分類

類型 1：軟組織結(jié)構(gòu)重復(fù)，

類型 2：骨結(jié)構(gòu)重復(fù)，

類型 3： 完全重復(fù)的射線（包括掌骨）受累。

根據(jù) Temtamy 和 Mckusick的軸后多指畸形 (PAP)分類

多指畸形中最常見的類型是 PAP，它累及第 5 指，約占多指畸形總數(shù)的 77% 至 87%。這種多指畸形的發(fā)病率因種族而異，在非洲尤為常見。軸后多指畸形 (PAP)可分為 6 種遺傳類型。多指畸形與疾病表型、染色體位置、遺傳方式和相關(guān)致病基因有關(guān)。根據(jù)多出的手指，軸后多指畸形 (PAP)可進(jìn)一步分為：

A 型：手指發(fā)育良好，通過(guò)骨質(zhì)結(jié)構(gòu)與手的其他部分相連

B 型：手指、腳趾發(fā)育不全，無(wú)功能，僅靠皮橋連接。

在美國(guó)，A 型 軸后多指畸形 (PAP)的發(fā)病率低于 B 型，在非洲裔兒童中的發(fā)病率相似。軸后多指畸形 (PAP)的患病率為 1-2/1000 活產(chǎn)，不同種族群體之間存在一些差異。PAPA 的特征是尺骨或腓骨側(cè)出現(xiàn)完全成熟的多指，具有顯性遺傳模式或常染色體隱性遺傳模式。非裔美國(guó)兒童中 B 型多指畸形的發(fā)病率為 1/100-300 活產(chǎn)，白人兒童中為 1/1500-3000。非洲兒童中 70% 的 PAP（常染色體顯性遺傳）為雙側(cè)，且通常不與其他疾病相關(guān)。軸后多指畸形 (PAP)更常單側(cè)發(fā)生，為偶然遺傳，在非非洲血統(tǒng)的兒童中可能伴有其他先天性手部異常。這種多指畸形的特征是手部尺側(cè)的一根手指或足部腓側(cè)的一根腳趾重復(fù)。如果沒有明顯的家族病史，患者應(yīng)通過(guò)致病基因鑒定基因解碼進(jìn)行基因?qū)W分析，因?yàn)?軸后多指畸形 (PAP)與大約 15 種不同的疾病有關(guān)，包括 1 型頜面指綜合征和梅克爾綜合征。軸后多指畸形 (PAP)的初診可在多個(gè)科室，包括新生兒科、兒科、家庭醫(yī)生、皮膚科和手外科。如果在檢查過(guò)程中觸摸到骨結(jié)構(gòu)，則應(yīng)獲取患手的 X 光片；但是，如果僅僅是軟組織部分的重復(fù)，通常不需要進(jìn)行 X 光片檢查。

根據(jù)致病基因鑒定基因解碼得到的遺傳學(xué)信息，PAP-A 進(jìn)一步分為 PAPA1-PAPA11 亞型。參見《人體疾病表型及其基因原因》。

PAP-A分類

根據(jù)遺傳背景和癥狀，軸后多指畸形 (PAP)被分為 11 個(gè)不同的亞類。含有 E、FAM92A、GLI3、KIAA0825 和 Dachshund Homolog 1 基因突變的 IQ 基序與非綜合征性軸后多指畸形 (PAP)亞型 (PAPA1-PAPA11) 有關(guān)。

PAPA1：已收錄的病例發(fā)現(xiàn)在7p14.1 染色體上的 GLI3 基因上出現(xiàn)雜合變異，是已收錄的導(dǎo)致常見手指畸形（稱為 PAPA1）的原因。在無(wú)綜合征病例中，第五掌骨側(cè)會(huì)以常染色體顯性模式遺傳一個(gè)發(fā)育良好的額外手指。根據(jù)多指癥的致病基因鑒定基歷解碼，GLI3 基因編碼一種蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)屬于 Gli 家族的 C2H2 型鋅指蛋白亞類，可作為轉(zhuǎn)錄因子與脫氧核糖核酸結(jié)合并介導(dǎo)音速刺猬 (Shh) 通路。

PAPA2：其特征是臨床特征或表型與 PAPA1 重疊，并發(fā)展為雙側(cè)或單側(cè)孤立性 PAP。孤立性顯性軸后多指畸形 (PAP)與 PAPA2 有關(guān)。已收錄的PAPA2病例通過(guò)致病基因鑒定基因解碼在位于染色體的 13q21 至 q32 區(qū)域發(fā)現(xiàn)致病性突變。由此突變產(chǎn)生的多指常具有常染色體顯性遺傳模式。在其中一個(gè)案例中，對(duì)一名 27 個(gè)月大的兒童進(jìn)行檢查，該兒童雙手雙側(cè) 軸后多指畸形 (PAP)經(jīng)手術(shù)切除，結(jié)果顯示 13 號(hào)染色體長(zhǎng)臂存在新生倒置重復(fù)的雜合性。

PAPA3：PAPA3的一個(gè)病例記錄發(fā)現(xiàn)它存在一個(gè)中國(guó)家庭。由于致病基因鑒定基因解碼技術(shù)僅在近期出現(xiàn)，該多指畸型影響了這個(gè)家族的6代人，并表現(xiàn)出 PAP-A 和 PAP-B 的常染色體顯性形式?；疾€(gè)體還表現(xiàn)出額外的雙側(cè)后軸指，這些指發(fā)育良好且功能正常，但表達(dá)方式各異。使用特定標(biāo)記 D19S1165 和 D19S929，在染色體帶 19p13.2-p13.1 中確定了 PAPA3 的疾病位點(diǎn)。

PAPA4：PAPA4 的特征包括 軸后多指畸形 (PAP)和部分皮膚并指（部分個(gè)體中）。PAPA4一個(gè)病例也在一個(gè)庭的6代人中發(fā)現(xiàn)，不過(guò)這個(gè)病例是多指畸形數(shù)據(jù)庫(kù)收集于荷蘭家族，調(diào)查統(tǒng)計(jì)了該家族的31 名成員，包括 11 名患者和 20 名正常人。結(jié)過(guò)基因檢測(cè)和分子診斷確診為PAPA4的患者按常染色體顯性的方式后代遺傳。在不同人身上會(huì)出現(xiàn)并指和多指等不同的變化形式。致病基因鑒定基因解碼將這一家族的發(fā)病原因定位到了人類染色體的7q22區(qū)域。這種定位被高精度遺傳信息GPS定位系統(tǒng)所采用。這種 PAPA 中的軸后多指畸形 (PAP)和并指在遺傳上是多樣的，具有相當(dāng)大的滲透性。

PAPA5：PAPA5 的臨床特征包括上肢和下肢的雙側(cè) PAP、皮膚并指（少數(shù)病例）、拇趾畸形和足部第五跖骨分叉。此外，足部 X 光片顯示第五跖骨部分重復(fù)，以及具有不同跖趾關(guān)節(jié)和指間關(guān)節(jié)的額外腳趾。使用羅格斯聯(lián)合連鎖物理圖譜，PAPA5 位于 13q13.3-q21 染色體上，位于微衛(wèi)星標(biāo)記 D13S1288 和 D13S632 之間，涵蓋 17.87 cM 區(qū)域。

PAPA6：該病屬于常染色體隱性遺傳模式?；颊叩奶卣魇请p側(cè)第五指較大、形狀良好且向尺側(cè)或橈側(cè)偏移，以及某些人第五指遠(yuǎn)端指骨重復(fù)。PAPA6 與 4p16.3 染色體上鋅指蛋白 141 基因的純合錯(cuò)義突變 (c.1421C > T；p.Thr474Ile；rs587776959) 有關(guān)。

PAPA7：是一種常染色體隱性遺傳病，佳學(xué)基因收集的病例中有一例來(lái)自巴基斯坦基因檢測(cè)數(shù)據(jù)聯(lián)盟。在這個(gè)病例中，經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)及臨床表征分析，該病例是PAPA，僅影響下肢。含 E 基因的 IQ 基序包含一個(gè)純合剪接位點(diǎn)變體（c.395-1G>; p.Gly132Valfs*22），基因解碼基因檢測(cè)通過(guò)微基因剪接實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了這一基因序列異常的致病性。

PAPA8： 多指畸形致病基因鑒定基因解碼收錄了來(lái)自三個(gè)不同的家族的病例。這此病例通過(guò)基于外顯子加基因解碼技術(shù)分析，發(fā)現(xiàn)他們都在 GLI1 基因 (MIM 165220) 存在與 PAPA8 相關(guān)的雙等位基因變異。該病的其他臨床表征包括 PAP、房間隔異常、輕微指甲發(fā)育不良、身材矮小或膝外翻。埃利斯-范克里維爾德綜合征 (EVC) 是一種由 Hh 信號(hào)減弱引起的疾病，與這些發(fā)育異常共存。GLI1 突變的劑量影響與表型表現(xiàn)的多樣性有關(guān)。GLI1 基因上會(huì)發(fā)生許多不同的突變，這些突變是 PAPA8 型多指畸形的發(fā)病原因。人體特征及功能異常的基因分析表明：GLI1 基因編碼一種含有 1106 個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，位于 12q13.3 染色體上。

PAPA9：上肢和下肢均出現(xiàn)無(wú)綜合征性軸后多指畸形 (PAP)是 PAPA9 的特征。遺傳信息的北斗定體系統(tǒng)將致病基因定位在染色體 8q21.13-q24.12 上，進(jìn)一步的致病基因鑒定將致病基因序列命名為FAM92A 基因 (MIM 618219)。FAM92A 的純合變異導(dǎo)致這種常染色體隱性遺傳疾病。該病常常在父母正常的后代中發(fā)現(xiàn)。這種情況通常被婚前檢查、生育前檢查所忽視，尤其是在價(jià)格敏感性受檢者中出現(xiàn)漏檢的情況。漏檢后的生育的患者不會(huì)出現(xiàn)其他非多畸形，例如牙齒畸形、皮膚畸形、聽力異?；蛉魏蜗嚓P(guān)的綜合征異常。

PAPA10：K AA0825I 基因的雙等位基因錯(cuò)義突變，位于 5q15 染色體上。KIAA0825（也稱為 C5orf36）編碼的蛋白質(zhì)發(fā)生移??碼（c.591dupA；p.[Gln198Thrfs*21]）和無(wú)義變體（c.2173A > T；p.[Lys725*]），基因解碼揭示了該基因的功能。根據(jù)佳學(xué)基因的記錄，該患者是近親結(jié)婚生育的孩子，經(jīng)過(guò)多指畸形致病基因鑒定基因解碼，明確了 KIAA0825（NM 001145678.2）外顯子 3 中的新型純合雙等位基因錯(cuò)義變體（c.50T > C，p.[Leu17Ser]；g.81528T > C）是疾病發(fā)生的原因，該家族中有 2 名成員罹患此病。充分顯示盡早采用致病基因鑒定基因解碼阻斷遺傳的重要性。這一病例的患者表現(xiàn)出以下特征：雙側(cè)手指近端指骨關(guān)節(jié)炎 (PAPA)、雙側(cè)第五趾屈曲以及關(guān)節(jié)墊較大。

PAPA11：PAPA 是一種無(wú)綜合征隱性遺傳病，會(huì)影響上肢和下肢，輕微并指癥會(huì)影響第二和第三腳趾。該記錄來(lái)自國(guó)際多指基因檢測(cè)數(shù)據(jù)交換聯(lián)盟，軸后多指畸形 (PAP)最近與位于 13q21.33 染色體上的 Dachshund Homolog 1 基因中的雙等位基因錯(cuò)義突變（c.563G > A；p.Cys188Tyr；NM 080760.5）有關(guān)。在這個(gè)病例中父母和家里的其他成員都很正常，沒有骨骼畸形。但是父母的基因阻合使后代產(chǎn)生骨骼團(tuán)畸形。

前軸多指畸形

軸前多指畸形 (PPD) 的發(fā)病率低于 PAP，每 1000 個(gè)活產(chǎn)嬰兒的發(fā)病率為 0.08% 至 1.4%。在軸前多指畸形 (PPD) 中，可以看到各種各樣的重復(fù)，從正常的拇指到完全重復(fù)的指骨。拇指重復(fù)的人的手部肌腱、骨骼、韌帶和血管的形成程度各不相同。軸前多指畸形和 軸后多指畸形 (PAP)的表型如圖所示（?圖1）。

圖1：軸前多指畸形（PDD）和軸后多指畸形（PAP）的表型表現(xiàn)

Wassel 分類是應(yīng)用廣泛的軸前多指畸形分類方法。該方法從遠(yuǎn)端到近端進(jìn)行，將奇數(shù)分配給雙裂指骨和掌骨（例如，I 型為雙裂遠(yuǎn)端指骨），將偶數(shù)分配給關(guān)節(jié)水平的重復(fù)（例如，IV 型涉及重復(fù)的近端和遠(yuǎn)端指骨以及共用的掌指關(guān)節(jié)）。任何 VII 型三指骨拇指都會(huì)破壞這種模式。盡管已經(jīng)開發(fā)出一些其他變化，例如三指骨亞型、IV 型亞型以及整合聯(lián)合指骨、偏差和三重的系統(tǒng)，但原始分類仍經(jīng)常用于指導(dǎo)治療和促進(jìn)外科醫(yī)生之間的溝通。Wassel IV 型（即近端和遠(yuǎn)端指骨重復(fù)）是軸前多指畸形常見的變異，影響 40% 的個(gè)體。 II 型拇指是第二常見的多指畸形，約占 20% 的人 。拇指多指畸形通常是單側(cè)隨機(jī)發(fā)生，但也可能與 Holt-Oram 綜合征、范可尼貧血或 Rubinstein-Taylor 綜合征有關(guān)。每 100,000 名嬰兒中就有 1 名患有 Holt-Oram 綜合征，該綜合征以一系列心臟問題和各種手部畸形為特征，其中最常見的是拇指發(fā)育不全。Holt -Oram 綜合征患者通常在外科醫(yī)生評(píng)估之前就被發(fā)現(xiàn)。范可尼貧血是一種罕見的疾病，每 300,000 名新生兒中就有 1 名患有該病，其特征是骨髓衰竭。一項(xiàng)研究中，83 名軸前多指畸形患者中就有 1 人患有范可尼貧血。每 125,000 名嬰兒中就有 1 名患有魯賓斯坦-泰比綜合征，該病的特點(diǎn)是生長(zhǎng)遲緩、面部特征畸形、智力低下和拇指遠(yuǎn)端指骨重復(fù)。對(duì)綜合征患者的評(píng)估包括全面的病史和體格檢查，特別強(qiáng)調(diào)是否存在其他先天性異常。PPD 進(jìn)一步分為許多類別。

軸前多指畸形 1 型（PPD1）：雙指拇指重復(fù)。

軸前多指畸形 2 型（PPD2）：拇指有多余的中節(jié)指骨，第一掌骨異常長(zhǎng)而細(xì)，兩端均有骨骺。

軸前多指畸形 3 型（PPD3）：食指通常是重復(fù)的，一個(gè)或兩個(gè)三指關(guān)節(jié)手指代替拇指。

軸前多指畸形 4 型（PPD4）：拇指輕度重復(fù)，遠(yuǎn)節(jié)指骨呈放射狀偏移，或拇指寬而分叉。

中央多指畸形

中央多指畸形的特點(diǎn)是手部?jī)?nèi)部有食指重復(fù)、長(zhǎng)指和無(wú)名指，以及小指的橈側(cè)。它比 軸后多指畸形 (PAP)或前軸多指畸形的發(fā)病率低得多，占所有多指畸形的 5% 到 15%，并且通常與并指畸形或裂手有關(guān)。根據(jù) Wood 的說(shuō)法，在最大的中央多指畸形患者群體中，55% 的人有類似手部變異的家族史。然而，在對(duì)12 名日本中央多指畸形患者的研究中，Tada 等人無(wú)法確定一名有家族史的患者。雖然這兩組中具有骨外體征的個(gè)體數(shù)量都很少，但這種疾病很罕見，需要進(jìn)行遺傳咨詢。重建通常很困難，必須根據(jù)重復(fù)的特點(diǎn)進(jìn)行調(diào)整。根據(jù)重復(fù)手指的特征，中央多指畸形可分為 3 種亞型。

• 類型 I：重復(fù)手指與相鄰手指之間沒有骨質(zhì)或韌帶連接。

• II 型：重復(fù)手指內(nèi)部包含骨質(zhì)（正常）和軟組織結(jié)構(gòu)，并與相鄰手指共用關(guān)節(jié)、分叉掌骨或指骨。

• IIa 型：無(wú)并發(fā)并指畸形。

• IIb 型：同時(shí)存在并指畸形。

• 類型 III：重復(fù)的掌骨，其掌骨已完全長(zhǎng)成。

Allen 描述了用于治療中央多指畸形的技術(shù)，即足底和背部推進(jìn)皮瓣。當(dāng)?shù)诙汗潜粡?fù)制時(shí)，會(huì)形成外側(cè)基部背部和足底皮瓣，從前腳內(nèi)側(cè)邊緣開始，沿大腳趾向遠(yuǎn)端延伸至第一蹼狀間隙水平。當(dāng)?shù)谒母汗潜粡?fù)制時(shí)，會(huì)形成內(nèi)側(cè)基部背部和足底皮瓣，從腳外側(cè)邊緣開始，沿小腳趾向遠(yuǎn)端延伸至第一蹼狀間隙水平?；仡櫺圆±盗醒芯苛?22 名患有中央多指畸形的 27 只腳患者，采用上述技術(shù)治療，報(bào)告了良好的效果。

多指畸形產(chǎn)生的基因原因

多指基因往往會(huì)影響特定的生理區(qū)域，例如調(diào)節(jié)肢體形態(tài)和位置特征的極化活動(dòng)區(qū)。當(dāng)胚胎發(fā)育到第 44 天左右，指骨成熟時(shí)，該基因的作用就會(huì)消失。除了位于胚胎后部的極化活動(dòng)區(qū)（產(chǎn)生成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 8 (FGF8)）之外，位于背腹線上的頂端外胚層脊也產(chǎn)生 FGF8。HOX 基因、Hedgehog 通路（音速 Hedgehog (SHH) 和印度 Hedgehog (IHH)、FGF、骨形態(tài)發(fā)生蛋白和軟骨衍生的形態(tài)發(fā)生蛋白都在肢體發(fā)育中發(fā)揮重要作用。SHH 信號(hào)系統(tǒng)對(duì)肢體發(fā)育至關(guān)重要。15 SHH 受各種轉(zhuǎn)錄因子的影響或影響這些轉(zhuǎn)錄因子，包括 HAND2、GLI3、ALX4 和一些骨形態(tài)發(fā)生蛋白拮抗劑（formin 和 gremlin），這些改變導(dǎo)致了多指畸形。如果10 SHH 被中斷，則無(wú)法導(dǎo)致正常的肢體發(fā)育。

軟骨細(xì)胞分化和骨化是 IHH 信號(hào)通路可能影響的兩個(gè)過(guò)程。Gremlin 和 FGF8 的表達(dá)在手指形成的最后階段也受到限制，這就是成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體 (FGF) 抑制 IHH 的原因，后者發(fā)揮作用的時(shí)間與 WNT 和 FGF 不同，后者參與間充質(zhì)骨化的最后階段；之后，在手指形成的最后階段，gremlin 下調(diào)，F(xiàn)GF8 表達(dá)受到限制。GLI3 與幾種疾病有關(guān)，GLI3 錯(cuò)義突變會(huì)導(dǎo)致多指畸形。軸前多指畸形與 GLI3 和 SHH 有關(guān)。

并指和裂手是中央性多指癥的常見并發(fā)癥。它最常以綜合征的形式出現(xiàn)。最后，軸后多指畸形 (PAP)的特點(diǎn)是小指發(fā)育不全或完全發(fā)育，通常是雙側(cè)的，并且經(jīng)常伴有足部畸形。它與 GLI3 和 PAPA2 和 PAPA3 有關(guān)。它還與 SHH 突變、鏡像多指癥基因和 PITXI 有關(guān)（圖2）。導(dǎo)致多指畸形的基因和信號(hào)通路并不是單一或完全獨(dú)立的，往往相互作用，甚至發(fā)揮調(diào)控作用?；?、通路與疾病之間的關(guān)系是對(duì)稱參與的。圖靈機(jī)的引入在最初理解Hox基因家族調(diào)控多指畸形的機(jī)制中一直起著重要作用。

圖 2：綜合征性和非綜合征性多指畸形的遺傳學(xué)

綜合征性多指畸形

Bardet–Biedl 病 

Bardet–Biedl 病的特征是手指和腳趾出現(xiàn)并指和多指。該病可能是由至少 20 個(gè)基因突變引起的。這些疾病通常以常染色體隱性或雙基因隱性方式遺傳。在 78 名患者中，只有 9 名患者的隨訪期超過(guò) 5 年，在 118 只腳中，只有4只腳因異常而長(zhǎng)期出現(xiàn)不適。

Greig 頭多指并指綜合征 

這也是一種影響四肢、頭部和面部的肢體異常。手指或腳趾多指畸形以及皮膚并指畸形很常見。它是常染色體顯性遺傳，由 chr7p14.150 上的 GLI3 突變引起。

Mckusick–Kaufman 病

多指畸形、心臟異常和生殖器異常都是這種疾病的特征。它與 20p12.2 染色體上的 MKKS和常染色體隱性遺傳病有關(guān)。

Pallister–Hall 綜合征

該病與多種發(fā)育異常有關(guān)，例如多指畸形和皮膚并指畸形。Pallister-Hall 綜合征是一種常染色體隱性遺傳病，由 7p14.1 染色體上的 GLI3 基因引起。

多指畸形伴有短肋骨

小胸廓和前軸多指癥描述了短肋多指癥候群。其中包括“Jeune 癥候群（染色體 15q13 上的 ATD1）”、“Ellis van Creveld 癥候群（染色體 4p16.2 上的 LBN）”、“Saldino–Noonan 和 Majewski 癥候群（染色體 11q22.3 上的 DYNC2H1 突變）”。這些癥候群均由多指癥定義。這些疾病通常是常染色體隱性和雙基因的。

Smith–Lemli–Opitz 病

身體的多個(gè)部位都會(huì)受到影響。并指癥主要影響第二和第三腳趾。它是常染色體隱性遺傳，由 11q13.4 染色體上的 DHCR7 基因引起。

三指節(jié)拇指多指綜合征

PPD 和 PAP、孤立性并指畸形、復(fù)雜多指畸形和三指拇指畸形被稱為三指拇指多指畸形。手通常受影響最嚴(yán)重。這種疾病與 7q36.3 染色體上的 LMBR1 有關(guān)，是常染色體遺傳的。由此產(chǎn)生的復(fù)制性肢體或多指畸形是由異常 SHH 信號(hào)的早期激活引起的，這種信號(hào)可能受外部環(huán)境影響或由身體信號(hào)紊亂引起。

近年來(lái)，隨著測(cè)序技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，一些研究發(fā)現(xiàn)，與多指畸形相關(guān)的重要基因的從頭突變，也可導(dǎo)致下一代出現(xiàn)多指畸形，導(dǎo)致遺傳阻斷遺傳咨詢出現(xiàn)更多變數(shù)。

胎兒為什么會(huì)遺傳多指，基因檢測(cè)可以避免遺傳到嗎？答案

多指畸形是最常見的先天性手部畸形之一。軸后多指畸形 (PAP)比軸前多指畸形 (PPD) 更常見，而中央多指畸形非常少見。根據(jù)目前的研究，基因、信號(hào)通路和其他生物成分通常相互作用并相互調(diào)節(jié)。因此，需要進(jìn)行更全面、準(zhǔn)確的致病基因鑒定基因解碼，以揭示個(gè)體產(chǎn)生多指畸形的突變基因、通路和其他生物變量之間的關(guān)系，掌握潛在的疾病過(guò)程，從而為遺傳阻斷提供更為可行的方案。避免次生疾病、并發(fā)癥、綜合征給家庭和患者帶來(lái)更多的傷害。