【佳學(xué)基因檢測】常染色體隱性顱骨干骺端發(fā)育不良基因解碼、基因檢測

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀:

常染色體隱性顱骨干骺端發(fā)育不良基因解碼、基因檢測是英文疾病名稱Autosomal recessive craniometaphyseal dysplasia的疾病狀況所從事的基于基因序列變化而做出的分子診斷。這一疾病又叫做Craniometaphyseal Dysplasia, Autosomal Recessive、CMDR、Craniometaphyseal Dysplasia, Autosomal Recessive Type、 Autosomal Recessive Craniometaphyseal Dysplasia、Dysplasia, Craniometaphyseal, Autosomal Recessive。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止常染色體隱性顱骨干骺端發(fā)育不良在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于骨骼-肌肉-結(jié)締組織疾病。
 

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做常染色體隱性顱骨干骺端發(fā)育不良基因解碼、基因檢測？

顱骨干骺端發(fā)育不良 (CMD) 是一種罕見的硬化性骨骼疾病，伴有進(jìn)行性顱面骨肥厚。顱骨干骺端發(fā)育不良 (CMD) 可以以常染色體顯性 (AD) 性狀遺傳，也可以在焦磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 ANKH 發(fā)生新生突變后發(fā)生。 盡管顱骨干骺端發(fā)育不良 (CMD) 的常染色體隱性 (AR) 形式的致病基因已被致病基因鑒定基因解碼技術(shù)定位到人體染色體的6q21-22，但該突變一直未能正確定單核心苷酸水平上。在佳學(xué)基因骨科異常與人體疾病表征收集的一個(gè)病例中，對(duì)一名患有 AR顱骨干骺端發(fā)育不良 (CMD) 的受試者進(jìn)行了全外顯子組測序，并在間隙連接蛋白 alpha-1 (GJA1) 編碼的 C 末端發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的錯(cuò)義突變 (c.716G>A, p.Arg239Gln) ?；蚪獯a表明，該致病基因突變導(dǎo)致人體內(nèi)的結(jié)構(gòu)功能蛋連接蛋白 43 (Cx43)出現(xiàn)有損功能的變化。在擴(kuò)大的基因解碼過程中，在另外 3 個(gè)家庭的 6 個(gè)個(gè)體中證實(shí)了這種突變。 純合突變僅與受影響的家庭成員共隔離。 連接蛋白 43 是成骨細(xì)胞、骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞中間隙連接的主要成分。 間隙連接負(fù)責(zé)低分子量分子在細(xì)胞之間的擴(kuò)散。 Cx43 中的突變導(dǎo)致多種顯性和隱性疾病，涉及骨骼發(fā)育異常，例如顯性和隱性眼齒趾發(fā)育不良 (ODDD；MIM #164200, 257850) 和孤立性并指 III 型 (MIM #186100)，這是 ODDD 中的特征性指異常。 然而，具有隱性 Arg239Gln Cx43 突變的患者不存在 ODDD 的特征性眼部和牙齒特征以及并指癥。 這種新型 Cx43 突變破壞的骨重塑機(jī)制是基因解碼基因檢測的研究目標(biāo)之一。

常染色體隱性顱骨干骺端發(fā)育不良基因解碼、基因檢測

常染色體隱性顱骨干骺端發(fā)育不良是一種非常罕見病;其發(fā)病率未知。
 

常染色體隱性顱骨干骺端發(fā)育不良致病鑒定基因解碼

顱骨干骺端發(fā)育不良 (CMD; MIM #123000) 是一種罕見的遺傳性疾病，會(huì)影響骨骼，伴有顱面骨進(jìn)行性骨質(zhì)增生和管狀骨異常造型。 顱面畸形包括眼距寬、鼻梁寬、鼻旁隆起和下頜骨突出。 導(dǎo)致發(fā)病的主要特征是顱骨骨質(zhì)增生，可導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高和神經(jīng)孔變窄。 神經(jīng)損傷會(huì)導(dǎo)致面癱、失明和耳聾。 骨形成增加可進(jìn)一步導(dǎo)致 Chiari 畸形、脊髓受壓和脊髓空洞癥。 長骨的干骺端變寬且骨小梁不足，這可能是由于功能失調(diào)的成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的骨重塑不足所致。 到目前為止描述的許多顱骨干骺端發(fā)育不良 (CMD) 病例都是作為常染色體顯性 (AD) 特征遺傳的，或者作為新發(fā)突變發(fā)生的。 到目前為止，所有顱骨干骺端發(fā)育不良 (CMD) 突變都在人類進(jìn)行性強(qiáng)直基因 (ANKH) 中被發(fā)現(xiàn)。 ANKH 編碼與焦磷酸轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)的十跨度跨膜蛋白。 大多數(shù) ANKH 突變位于靠近 C 末端的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域中。 在 ANKH 中攜帶 Phe377del 突變的顱骨干骺端發(fā)育不良 (CMD) 敲入小鼠模型發(fā)展出許多顱骨干骺端發(fā)育不良 (CMD) 患者特有的特征，并且已顯示成骨細(xì)胞生成和破骨細(xì)胞生成受損。外顯子組測序研究確定了一種常染色體隱性遺傳形式的顱骨干骺端發(fā)育不良的新疾病基因。 CONNEXIN 43 基因 GJA1 中的致病變異導(dǎo)致疾病特異性顱骨干骺端發(fā)育不良 (CMD) 表型，證明顱骨干骺端發(fā)育不良 (CMD) 是一種遺傳異質(zhì)性疾病。 研究隱性 CX43 形式的顱骨干骺端發(fā)育不良 (CMD) 與由 ANKH 突變引起的常染色體顯性形式的任何可辨別的臨床差異將很有趣，一旦 CX43 突變患者再次被確定為這種非常罕見的顱管疾病。 CX43 和 ANKH 之間是否存在任何相互作用還有待研究。
 

常染色體隱性顱骨干骺端發(fā)育不良基因解碼、基因檢測如何幫助婚戀和二胎生育

附顱骨骺發(fā)育異?？赡芫哂胁煌倪z傳模式。在大多數(shù)病例中，該疾病以常染色體顯性模式遺傳，這意味著每個(gè)細(xì)胞中ANKH基因的一個(gè)拷貝發(fā)生改變足以引起病癥。患有常染色體顯性遺傳性附顱骨骺發(fā)育異常的個(gè)體通常父母親有一個(gè)也患病。少量病例由基因中的新突變引起，并且發(fā)生在沒有家族病史的人中。當(dāng)未受累的父母具有多個(gè)患兒時(shí)，懷疑該病是常染色體隱性遺傳，這很少見。常染色體隱性疾病是由每個(gè)細(xì)胞中基因的兩個(gè)拷貝中的突變引起的。常染色體隱性病患者的親本各攜帶一個(gè)拷貝的突變基因，但他們通常不顯示病癥的體征和癥狀。

常染色體隱性顱骨干骺端發(fā)育不良基因解碼、基因檢測綜合征的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，常染色體隱性顱骨干骺端發(fā)育不良的數(shù)據(jù)庫代碼如下：

怎樣選擇常染色體隱性顱骨干骺端發(fā)育不良基因解碼、基因檢測？

如果是為了驗(yàn)證對(duì)導(dǎo)致病的基因位點(diǎn)的猜測，可以選擇基因檢測?；蚪獯a在檢測的基因信息量、分析解讀的方式方法上要明顯優(yōu)于基因檢測。如果是為了幫助診斷、找到病因、避免遺傳，專業(yè)人員強(qiáng)烈建議選擇基因解碼。