【佳學(xué)基因檢測(cè)】歌舞伎化妝綜合征基因檢測(cè)Kabuki make-up syndrome

遺傳病阻斷遺傳基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

根據(jù)孩子智力和健康的影響因素，影響后代智力的基因因素有一些不為大家所知的疾病，這些疾病通過基因檢測(cè)可以在生育前、出生前及智力惡化之前進(jìn)行檢測(cè)。歌舞伎化妝綜合征是這樣的罕見病之一。歌舞伎化妝綜合征基因檢測(cè)項(xiàng)目又叫做Kabuki 綜合征基因檢測(cè)，歌舞伎臉譜綜合征基因篩查，Kabuki make-up syndrome輔助診斷，Kabuki make-up syndrome基因分析，KMS分子診斷，Niikawa-Kuroki syndrome出生前遺傳診斷。

歌舞伎綜合征基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

歌舞伎綜合征 (KS) 是一種罕見的神經(jīng)發(fā)育障礙。人類智力障礙的發(fā)現(xiàn)與阻止通過基因解碼發(fā)現(xiàn)這一疾病的發(fā)病原因之一由組蛋白修飾基因變異引起，包括 <iKMT2D</i> 和 <i>KDM6A</i>。歌舞伎臉譜綜合征 賊初被命名為 Niikawa-Kuroki 綜合征。歌舞伎化妝綜合征基因檢測(cè)評(píng)估了基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)歌舞伎臉譜綜合征基因篩查的理解，旨在通過孕前基因檢測(cè)及出生后基因檢測(cè)指導(dǎo)受影響個(gè)體的監(jiān)測(cè)和醫(yī)療護(hù)理，并確定現(xiàn)在還需做的努力并采取措施以滿足患者需求。 

歌舞伎綜合征 (KS)又叫做Niikawa–Kuroki 綜合征。該病在各個(gè)種族、民族和生活區(qū)域都有出現(xiàn)。是一個(gè)可以通過基因檢測(cè)降低發(fā)病率的疾病?；驒z測(cè)大數(shù)據(jù)表明，該病的發(fā)病率三萬二千分之一到八萬六千分之一之間。根據(jù)中國(guó)、歐洲和美國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)。該病屬于罕見病。在《人類神經(jīng)系統(tǒng)病基因病及其臨床表征》，具有以下五個(gè)特征中的一個(gè)或多個(gè)的患兒或成人需要做歌舞伎綜合征 基因檢測(cè)。這五個(gè)主要特征為：(1) 特征性的面部完形（例如，拱形眉毛伴外側(cè)稀疏、下眼瞼外側(cè)三分之一外翻、長(zhǎng)眼瞼裂、小柱發(fā)育不全、突出的耳朵、唇裂和/或味覺）（圖1); (2)骨骼異常；(3) 皮紋異常；(4) 輕度至中度智力障礙；(5)產(chǎn)后生長(zhǎng)不足[ 5 ]。

圖1：一個(gè)基因檢測(cè)結(jié)果為KMT2D致病性突變患者面部特征演變過程

6個(gè)月（A）、12個(gè)月（B）、3歲（C）、5歲（D）、10歲（E）、19歲（F）面部特征的演變. （照片經(jīng)患者和父母許可顯示）。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病的致病基因鑒定基因解碼發(fā)現(xiàn)，歌舞伎綜合征患者的臨床表型在不同的患者中是高度變化的，并呈現(xiàn)出一個(gè)連續(xù)性的疾病表征譜。這現(xiàn)人體結(jié)構(gòu)與功能與生理異常包括心臟、腎臟、泌尿生殖系統(tǒng)和/或內(nèi)耳結(jié)構(gòu)缺陷、牙齒異常、發(fā)育遲緩、張力減退、喂養(yǎng)困難、聽力損失以及受累免疫、神經(jīng)、眼科、胃腸道和內(nèi)分泌系統(tǒng)。來自意大利、中國(guó)和韓國(guó)的基因檢測(cè)病例分析揭示歌舞伎綜合征臨床表型的不同方面會(huì)在不同種族中有不同的更為明顯的特點(diǎn)。

由于基因檢測(cè)及更多臨床病例的匯集，醫(yī)學(xué)界發(fā)布了歌舞伎綜合征基因檢測(cè)及臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)共識(shí)。在過去，歌舞伎綜合征的診斷主要依據(jù)患者的具有特征性的面部異常。這些特征隨著時(shí)間的推移而演變，使老年人的 歌舞伎綜合征臨床診斷變得困難.

基因解碼技術(shù)使得歌舞伎綜合征的診斷方法，轉(zhuǎn)向以分子診斷、基因檢測(cè)為基礎(chǔ)。可以對(duì)出現(xiàn)了 歌舞伎綜合征經(jīng)典表型的患者進(jìn)行靶向基因檢測(cè)，也可以選擇對(duì)可能表現(xiàn)出歌舞伎綜合征典型表型的個(gè)體進(jìn)行下一代測(cè)序 (NGS)基因檢測(cè)。根據(jù)診斷的確定性和檢測(cè)的全面性偏好，可以選擇基因檢測(cè)包、全外顯子組（WES）基因檢測(cè)及全基因組基因檢測(cè)。基因解碼基因檢測(cè)不僅可以進(jìn)行鑒別性診斷，還可以進(jìn)行疾病的分型。如KMT2D中的雜合致病變異與常染色體顯性 歌舞伎綜合征1 型（KS1，MIM #147920）相關(guān)，而KDM6A中的雜合或半合子變異與 X 連鎖顯性歌舞伎綜合征2 型（KS2，MIM #300867）相關(guān)。

根據(jù)佳學(xué)基因的大數(shù)據(jù)分析，臨床診斷為歌舞伎綜合征患者中超過80%在基因檢測(cè)后，會(huì)在KMT2D的編碼區(qū)發(fā)現(xiàn)致病性基因突變，有6-10%的患者會(huì)在KDM6A的編碼區(qū)攜帶致病變異。綜合分析研究型和臨床性基因檢測(cè)數(shù)據(jù)，這兩個(gè)基因的深層內(nèi)含子或調(diào)控序列中的致病性變異還沒有記錄在案。其他基因存在的突變也可能產(chǎn)生歌舞伎綜合征樣表型。因此，如果患者疑似歌舞伎綜合征，如果只檢測(cè)KMT2D和KDM6A, 則有可能出現(xiàn)假陰性，導(dǎo)致沒有找到患者的發(fā)病原因。擴(kuò)展的或者說深度致病基因鑒定基因檢測(cè)至少應(yīng)當(dāng)包括RAP1A /RAP1B 、 HNRNPK和ZMZ1?；谌怙@子測(cè)序的基因檢測(cè)則可能發(fā)現(xiàn)其他可能導(dǎo)致歌舞伎綜合征樣表型的基因突變。

KMT2D和KDM6A中的大多數(shù)致病性變異都是新發(fā)突變。經(jīng)過基因解碼分析，從歌舞伎綜合征患者基因檢測(cè)結(jié)果中獲得的突變要么與導(dǎo)致單倍體不足的功能喪失（無意義、移碼、剪接位點(diǎn)）相關(guān)，要么與錯(cuò)義變異相關(guān)。佳學(xué)基因還在部分歌舞伎綜合征患者鑒定出嵌合體突變和家族性突變，進(jìn)一步豐富了致病基因突變的來源。NGS 基因檢測(cè)的廣泛使用，發(fā)現(xiàn)KMT2D基因突變，還可產(chǎn)生除 歌舞伎綜合征之外的其他疾病。在KMT2D外顯子 38 或 39 的高度保守的 54 個(gè)氨基酸區(qū)域中發(fā)生的錯(cuò)義突變的患者具有獨(dú)特性的疾病表現(xiàn)，這此臨床表征包括鼻孔閉鎖、無乳頭畸形、甲狀腺異常、青春期發(fā)育異常和身材矮小。KMT2D基因突變?cè)诓糠只颊咧幸残纬闪斯铝⒌臒o葉全前腦畸形。

基因序列的生物學(xué)功能破解指出，KMT2D編碼賴氨酸特異性甲基轉(zhuǎn)移酶，負(fù)責(zé)翻譯后組蛋白3賴氨酸4(H3K4) 單甲基化、雙甲基化和三甲基化，這僅與活躍轉(zhuǎn)錄的基因相關(guān)。KDM6A編碼一種X連鎖的H3K27去甲基化酶，該酶去除抑制性表觀遺傳標(biāo)記并與KMT2D相互作用以調(diào)節(jié)含有激活信號(hào)協(xié)整因子2的復(fù)合物 (ASCOM) 的基因表達(dá). 轉(zhuǎn)錄調(diào)控是早期胚胎發(fā)生和發(fā)育過程中高度專業(yè)化和時(shí)間敏感的協(xié)調(diào)過程，可確?；虮磉_(dá)的正確時(shí)間和位置。這種轉(zhuǎn)錄的時(shí)間和空間協(xié)調(diào)決定了細(xì)胞命運(yùn)、細(xì)胞周期進(jìn)程、干細(xì)胞功能以及賊終的正常胚胎發(fā)生。出色協(xié)調(diào)的轉(zhuǎn)錄控制的復(fù)雜性和重要性需要許多調(diào)節(jié)機(jī)制，包括染色質(zhì)和組蛋白修飾。雖然組蛋白修飾是保守的并且是在轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)中廣泛使用的機(jī)制，但許多這些酶在哺乳動(dòng)物中非常特異性地作用于它們的靶底物。

歌舞伎化妝綜合征基因檢測(cè)主要介紹基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)目前對(duì)歌舞伎綜合征的了解，重點(diǎn)放在引起歌舞伎化妝綜合征基的基因型及其相關(guān)的臨床表現(xiàn)，從而更好地明確知識(shí)欠缺和患者需求。