【佳學(xué)基因檢測(cè)】一個(gè)真實(shí)案例說(shuō)明肝癌靶向藥物需要基因檢測(cè)

肝癌患者的基因檢測(cè)在指導(dǎo)靶向和免疫正確治療方面具有不可或缺的作用，特別是對(duì)于晚期后線治療的患者而言，這一手段顯得尤為重要。

目前，肝癌的治療主要依賴(lài)于抗血管生成靶向治療和免疫治療策略，然而患者的治療效果因個(gè)體差異而顯著不同。根據(jù)賊新的NCCN肝癌臨床實(shí)踐指南，基因檢測(cè)被推薦作為肝癌系統(tǒng)性治療的重要工具。例如，檢測(cè)到RET基因融合可以指導(dǎo)選擇塞普替尼靶向治療，NTRK基因融合則適合選擇拉羅替尼或恩曲替尼靶向治療，而MSI-H/dMMR則提示可以選擇多斯塔利單抗進(jìn)行免疫治療。此外，檢測(cè)到TMB-H可以指導(dǎo)選擇納武利尤單抗與伊匹木單抗的聯(lián)合治療方案，無(wú)論患者處于一線治療還是后線治療階段，這些治療選擇都具有重要意義。

圖1 摘自新版《NCCN肝癌臨床診療實(shí)踐指南》

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的研究通過(guò)NGS多基因檢測(cè)，在98.6%的肝癌患者中檢出基因體細(xì)胞突變，為肝癌患者的治療和預(yù)后管理提供著希望。

根據(jù)肝癌基因解碼所提供的信息,常見(jiàn)的肝癌關(guān)鍵基因突變包括:

TP53 (55%)

TERT (37%)

MUC16 (29%)

CTNNB1 (27%)

AXIN1 (14%)

IGFN1 (14%)

ARID1A (13%)

FAT3 (13%)

PREX2 (13%)

TSC2 (12%)

其中,一些常見(jiàn)的基因共突變組合包括:

TSC2+TP53/SPTA1

TERT+FAT2/FAT3

CTNNB1+MUC16/MUC16/FAT3

ARID1A+AXIN1

根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù):

50%的患者至少有一個(gè)潛在的靶向用藥突變

26.92%的患者攜帶Ⅰ級(jí)證據(jù)級(jí)別的靶向用藥突變

31例患者攜帶DDR基因突變,提示PARP抑制劑靶向治療可能性。

另一項(xiàng)研究顯示92.2%患者檢測(cè)到基因變異。

賊常見(jiàn)包括TERT啟動(dòng)子(57%)、TP53(47%)、CTNNB1(37%)、ARID1A(18%)、TSC2(14%)

37%病例檢出TSC1/2(18%)、BRCA1/2(8%)、PIK3CA(8%)等可靶向治療突變。 近期，佳學(xué)基因?yàn)橐晃桓渭?xì)胞癌患者檢出TSC2基因截短突變，多角度指導(dǎo)患者的臨床管理。在臨床實(shí)踐中，基因檢測(cè)通過(guò)分析患者的基因組序列，能夠幫助確定其病理類(lèi)型及關(guān)鍵致病基因的存在情況。例如，通過(guò)應(yīng)用全外顯子組基因檢測(cè)，我們可以發(fā)現(xiàn)在肝細(xì)胞癌患者中普遍存在多種基因突變，其中包括TSC2、ARID1A、TP53等。特別是TSC2基因的截短突變（TSC2 p.Arg1459*），其變異豐度為20.32%，這種突變不僅影響了mTOR信號(hào)通路中的腫瘤抑制功能，還與肝癌的發(fā)展和惡性程度密切相關(guān)。

圖2：患者肝癌基因檢測(cè)結(jié)果

參考臨床研究及數(shù)據(jù)庫(kù)，基因檢測(cè)能夠?yàn)榧s一半的肝癌患者提供正確用藥和預(yù)后指導(dǎo)。在《肝膽腫瘤分子診斷臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)》中，詳細(xì)介紹了肝膽腫瘤靶向治療相關(guān)基因及免疫治療相關(guān)分子標(biāo)志物，靶向治療相關(guān)基因包括：VEGFA，RAS，MET，TP53，F(xiàn)GF19，IDH1/2，PI3K/mTOR通路（PIK3CA，PTEN，STK11，TSC1，TSC2，MTOR等），HRD基因（BRCA1/2，ATM，BARD1，ATR，PALB2等），F(xiàn)GFR，HER2，BRAF等；免疫治療相關(guān)分子標(biāo)志物包括：PD-L1，TMB，MSI/MMR，耐藥或超進(jìn)展基因等?；驒z測(cè)的選擇上，常見(jiàn)的基因突變是肝癌患者基因檢測(cè)需要關(guān)注的內(nèi)容，而且血液標(biāo)本在晚期肝癌患者中也具備重要的檢測(cè)意義。研究顯示，攜帶TSC1/2基因突變的肝癌患者通常具有更差的預(yù)后，其腫瘤的侵襲性和反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)較高。通過(guò)對(duì)大量臨床數(shù)據(jù)的回顧性分析，TSC2基因突變與肝癌的早期反復(fù)和預(yù)后不良密切相關(guān)。因此，對(duì)于這類(lèi)患者，早期的基因檢測(cè)結(jié)果能夠?yàn)閭€(gè)性化治療方案的制定提供重要參考，尤其是針對(duì)mTOR抑制劑如依維莫司的靶向治療選擇，顯示出顯著的臨床益處。

進(jìn)一步的研究也表明，基因檢測(cè)不僅僅是為了指導(dǎo)特定藥物的選擇，還能夠預(yù)測(cè)患者對(duì)治療的響應(yīng)和預(yù)后情況。例如，先前的臨床實(shí)驗(yàn)表明，在某些攜帶TSC基因突變的肝癌患者中，使用mTOR抑制劑如西羅莫司能夠顯著提升治療效果，延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期。這些研究結(jié)果為基于個(gè)體遺傳背景的正確醫(yī)療奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。

因此，綜合上述信息可以得出結(jié)論，基因檢測(cè)在肝癌治療中的應(yīng)用不僅為患者帶來(lái)了個(gè)性化治療的新機(jī)會(huì)，還為改善其生存和生活質(zhì)量提供了重要的支持。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和臨床實(shí)踐的深入，基因檢測(cè)將在肝癌管理中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用，為醫(yī)生和患者共同抗擊這一難題提供更多有效的治療策略。

 

總結(jié):

本次對(duì)肝癌術(shù)后患者進(jìn)行的基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了TSC2基因突變,這為患者帶來(lái)了以下幾點(diǎn)重要意義:

為患者提供了mTOR抑制劑靶向治療的希望,開(kāi)辟了新的治療選擇。

TSC2突變提示術(shù)后反復(fù)的潛在風(fēng)險(xiǎn),因此需要密切隨訪和復(fù)查,有助于早期發(fā)現(xiàn)并干預(yù)。

檢測(cè)結(jié)果明確TSC2突變?yōu)楹筇祗w細(xì)胞突變,而非遺傳性胚系突變,表明患者并非結(jié)節(jié)硬化癥遺傳病患者,無(wú)家族遺傳傾向。

此例充分說(shuō)明了對(duì)肝癌患者進(jìn)行基因檢測(cè)指導(dǎo)治療方案的重要性,NGS多基因檢測(cè)為患者提供了高效的正確治療機(jī)會(huì)。

綜上所述,肝癌患者進(jìn)行基因檢測(cè)具有重大臨床價(jià)值,有助于制定個(gè)體化的靶向治療方案,評(píng)估反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)并優(yōu)化隨訪策略,同時(shí)還能明確突變來(lái)源,對(duì)患者及家屬的遺傳咨詢(xún)也有積極意義。