【佳學(xué)基因檢測】家族性中晚期結(jié)直腸癌基因檢測的臨床意義

根據(jù)，國際有很高知名度基因檢測科學(xué)性證據(jù)雜志《》在第期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《家族性中晚期結(jié)直腸癌基因檢測的臨床意義》的文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Malene Djursby,?Thomas van Overeem Hansen?,?Karin A W Wadt?,?Majbritt Busk Madsen?,?Lukas Adrian Berchtold?,?Charlotte Kvist Lautrup??,?Sara Markholt?,?Uffe Birk Jensen?,?Lotte Nylandsted Krogh?,?Malene Lundsgaard?,?Anne Marie Gerdes?,?Mef Nilbert??,?Christina Therkildsen??0完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號：

基因檢測人工智能數(shù)據(jù)標(biāo)簽：?35904628和?doi: 10.1007/s00439-022-02470-9.?Online ahead of print.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

結(jié)直腸癌,CRC,種系遺傳易感性,MSH6,MUTYH,NTHL1

國際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

colorectal cancer,CRC,germline genetic predisposition,MSH6,MUTYH, NTHL1

基因檢測臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

家族性遲發(fā)性結(jié)直腸癌 (CRC) 的遺傳背景（即發(fā)病年齡 > 50 歲）尚未像其他家族性 CRC 亞組那樣深入研究，具有 CRC 生殖系遺傳易感性的家族比例仍為被定義。為了確定已知或建議的 CRC 易感基因?qū)易逍赃t發(fā)性 CRC 的貢獻(xiàn)，基因解碼研究機(jī)構(gòu)分析了 75 個遲發(fā)性 CRC 家族中的 32 個公認(rèn)或候選 CRC 易感基因。基因解碼研究機(jī)構(gòu)在 MSH6（n = 1）、MUTYH（單等位基因；n = 2）和 NTHL1（單等位基因；n = 2）的 5 名患者中鑒定了致病性或可能的致病性變異。此外，基因解碼研究機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)了許多意義不明的基因突變，特別是在下滲透性 Lynch 綜合征相關(guān)錯配修復(fù) (MMR) 基因 MSH6 (n = 6) 中?？傊?，由于檢測到的高風(fēng)險致病性變異水平低，在有遲發(fā)性 CRC 積累的家庭中使用綜合癌癥基因組進(jìn)行篩查似乎沒有顯著的臨床價值?；蚪獯a研究機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)表明，只有 MMR 免疫組織化學(xué) (IHC) 或微衛(wèi)星不穩(wěn)定性 (MSI) 分析異常、提示 Lynch 綜合征或有表明另一種癌癥易感綜合征的家族史的患者才應(yīng)優(yōu)先進(jìn)行此類遺傳評估。先前已提出 MSH6 和 MUTYH 的基因突變與 CRC 的雙基因或寡基因遺傳易感性有關(guān)。在基因解碼研究機(jī)構(gòu)的研究中，MSH6 變異和 MUTYH 單等位基因致病變異的積累表明，雙基因或寡基因遺傳可能與遲發(fā)性 CRC 相關(guān)，需要進(jìn)一步研究復(fù)雜的遺傳類型。器官發(fā)生是一個復(fù)雜的過程，可能會被胚胎破壞暴露于致畸劑或突變引起的信號通路改變，這兩者都會導(dǎo)致器官模式錯誤。基于先前在非洲爪蟾中的研究表明，增加的 HCN2 離子通道活性可以挽救尼古丁誘導(dǎo)的大腦和眼睛形態(tài)發(fā)生，基因解碼研究機(jī)構(gòu)展示了更廣泛的基于 HCN2 的器官模式缺陷挽救。在局部或遠(yuǎn)處組織中誘導(dǎo)的 HCN2 表達(dá)可以挽救由三種不同致畸條件誘導(dǎo)的 CNS（大腦和眼睛）以及非 CNS（心臟和腸道）器官缺陷：尼古丁暴露、乙醇暴露或異常 Notch 蛋白。即使治療開始延遲，小分子 HCN2 通道激活劑也可以誘導(dǎo)救援。基因解碼研究機(jī)構(gòu)的研究結(jié)果表明，HCN2（可能由生物電信號介導(dǎo)）可以成為所有三個胚層（外胚層、中胚層和內(nèi)胚層）器官發(fā)生的有效調(diào)節(jié)劑，并揭示在胚胎發(fā)育過程中在相當(dāng)遠(yuǎn)的距離內(nèi)對器官形成的非細(xì)胞自主影響。發(fā)展。這些結(jié)果表明了用于修復(fù)的分子生物電策略，可以在未來探索再生醫(yī)學(xué)。

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