【佳學(xué)基因檢測】肥胖原因上千種,食欲太好在其中

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀： 

2022年8月8日，根據(jù)新浪財(cái)經(jīng)報(bào)道浙江杭州，12歲女孩笑笑（化名）第3次住進(jìn)ICU。12歲的她現(xiàn)在體重100公斤左右，醫(yī)生稱她患有小胖威利綜合征，這種先天疾病會讓人永遠(yuǎn)感覺吃不飽。因此，笑笑的體重急速增長，過度肥胖導(dǎo)致了各種并發(fā)癥。而專業(yè)從事人體基因密碼破解研究的佳學(xué)基因告訴筆者。人類肥胖基因有數(shù)千種，其中食欲太好是其中的一個。通過肥胖致病基因鑒定基因解碼找到疾病基因后，如果是食欲控制基因異常，可以通過靶向食欲的藥物來有效控制體重。
 

大約74%的成年人生活在超重或肥胖之中。行為減肥（BWL）計(jì)劃或生活方式干預(yù)計(jì)劃是超重或肥胖成年人的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，試驗(yàn)反復(fù)證明，在干預(yù)結(jié)束后，體重中度減輕，并有顯著恢復(fù)。事實(shí)上，保持減肥仍然是該領(lǐng)域賊大的挑戰(zhàn)之一。另一個復(fù)雜的因素是，超重或肥胖的個體是一個異質(zhì)群體，導(dǎo)致對BWL的反應(yīng)存在很大差異。這種異質(zhì)性表明，潛在因素正在影響個人減肥和維持減肥的能力。

行為易感性理論（BST）聲稱，遺傳決定的食欲特征與當(dāng)前的食物環(huán)境相互作用，導(dǎo)致暴飲暴食和體重增加。BST側(cè)重于食欲的兩個重要方面，由食物反應(yīng)性（FR）驅(qū)動的進(jìn)食開始和由飽足反應(yīng)性（SR）驅(qū)動的飲食抵消。數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)R和SR都是高度遺傳的，這些持久的食欲特征是由環(huán)境和個體水平的因素形成的，如巴甫洛夫式和操作性學(xué)習(xí)、記憶和與飲食相關(guān)的神經(jīng)變化。 

基因解碼開發(fā)了線索調(diào)節(jié)（ROC）干預(yù)，這是一種基于BST的新型治療方案，針對FR和SR。ROC使用心理教育和經(jīng)驗(yàn)學(xué)習(xí)促進(jìn)對這些食欲特征的主動管理。試點(diǎn)數(shù)據(jù)表明，ROC計(jì)劃是可行的、可接受的，并在暴飲暴食的成年人以及超重或肥胖的兒童中顯示出初步的積極結(jié)果。

這項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)評估了ROC或ROC聯(lián)合BWL（ROC+）是否會改善12個月治療和12個月隨訪期間的體重減輕，與活性對照（AC）和BWL相比。在探索性分析中，檢驗(yàn)了FR和SR是否調(diào)節(jié)了結(jié)果。

據(jù)我們所知，這項(xiàng)研究是新穎在參與新型ROC干預(yù)的超重或肥胖成年人中進(jìn)行的隨機(jī)臨床試驗(yàn)。在治療后或12個月的隨訪中，ROC、BWL和ROC+之間在體重減輕方面沒有顯著差異，這是值得注意的，因?yàn)镽OC組不包括任何能量限制建議。盡管所有治療持續(xù)12個月，但3組患者在治療中期體重恢復(fù)（BWL、ROC+和AC），就診頻率降至每月一次。與其他3組不同，ROC參與者在治療中期后體重穩(wěn)定。重要的是，發(fā)現(xiàn)高FR水平的個體在ROC和ROC+中比在BWL中更成功地保持體重減輕。

這些結(jié)果很重要，因?yàn)镽OC是一種與BWL截然不同的治療方法。ROC教授依靠內(nèi)部線索減少暴飲暴食，而BWL則側(cè)重于外部管理技能以減少暴飲。BWL規(guī)定飲食，限制高能量食物，強(qiáng)化避免過度飲食的暗示，并專注于限制能量攝入。ROC沒有規(guī)定具體的飲食，訓(xùn)練使用食欲提示（而不是能量攝入）來指導(dǎo)進(jìn)食，增強(qiáng)對食欲的耐受性，并專注于抑制在身體不餓時吃美味食物的沖動。ROC的參與者學(xué)會容忍食物暗示，而不是回避它們，進(jìn)食被用作一種學(xué)習(xí)體驗(yàn)，這可以促進(jìn)臨床外技能的翻譯。這些技能可能更持久，ROC組體重恢復(fù)不足就是證明。值得注意的是，盡管ROC針對這些實(shí)質(zhì)性不同的過程，但在整個治療和隨訪期間，ROC與其他兩個治療組之間沒有顯著的總體差異，包括能量限制。

雙過程理論37表明，隱式和顯式過程都對行為施加控制。ROC以內(nèi)隱過程為目標(biāo)，教授對暴飲暴食的內(nèi)部控制，而BWL以外顯過程為目標(biāo)并促進(jìn)飲食限制以控制暴飲暴吃。自上而下的飲食管理，例如在BWL中，需要持續(xù)的努力，這可能會隨著時間的推移而耗盡。這些自上而下的過程也會導(dǎo)致認(rèn)知負(fù)荷，當(dāng)治療支持減少或取消時，可能會導(dǎo)致技能使用的減少。這可能是BWL和ROC+參與者在就診頻率降低后體重恢復(fù)的原因之一。未來的研究需要進(jìn)一步評估與ROC治療相關(guān)的減肥維持的影響。

ROC可能會帶來額外的好處，因?yàn)閰⑴c者在研究的24個月內(nèi)沒有體重恢復(fù)。體重循環(huán)，包括減重和恢復(fù)，與抑郁和較差的心理健康38、39以及不成比例的體重恢復(fù)有關(guān)。40此外，ROC受試者可能經(jīng)歷了自我效能感的提高，因?yàn)樗麄儾惶赡芙?jīng)歷與體重恢復(fù)相關(guān)的士氣低落感。41需要借助基因解碼來評估ROC對心理健康的影響。

有趣的是，我們還發(fā)現(xiàn)，在4個治療組中，有2個治療組的FR基線水平與預(yù)后改善相關(guān)。我們的數(shù)據(jù)表明，基線時FR水平較高的個體在ROC和ROC+中比在BWL或AC中更能持續(xù)減肥。這一探索性發(fā)現(xiàn)表明，ROC中針對的食欲機(jī)制可能對抵抗食物有困難的個體的減肥尤為關(guān)鍵。因此，ROC可以作為正確方法的一部分，用于FR水平升高的個體的減肥治療。