【佳學(xué)基因檢測】基因組圖譜顯示非小細(xì)胞肺癌放化療療效和胸部毒性的新預(yù)測生物標(biāo)志物

 

根據(jù)靶向藥物治療與腫瘤的化療治療中基因檢測信息的指導(dǎo)作用，腫瘤正確用藥基因解碼團隊基因檢測科學(xué)性證據(jù)雜志《Front. Oncol.》在第14 July 2022期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《基因組圖譜顯示非小細(xì)胞肺癌放化療療效和胸部毒性的新預(yù)測生物標(biāo)志物》的文章。肺癌是全世界和中國癌癥相關(guān)死亡的主要原因，其中約85%的患者患有非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。非小細(xì)胞肺癌根據(jù)組織學(xué)特征分為腺癌（ADC）和鱗狀細(xì)胞癌（SCC）。在過去的二十年里，隨著我們對肺癌病因的深入了解，許多治療方面取得了進展。可作用分子靶點的識別有效改變了非小細(xì)胞肺癌的治療，靶向治療在攜帶特異性驅(qū)動基因突變的患者中顯示出顯著的臨床益處。然而，大多數(shù)肺癌患者仍需要放射治療或姑息治療。特別是，對于具有無法切除的局部晚期腫瘤（尤其是鱗狀細(xì)胞癌）的非小細(xì)胞肺癌患者，同時或順序給予化療和胸部放射治療的聯(lián)合治療仍然是護理的標(biāo)準(zhǔn)。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Kewen He, Shaotong Zhang , Jiaohui Pang , Jiani C Yin , Dianbin Mu , Jun Wang , Hong Ge , Jie Ma , Zhe Yang , Xiaoli Zheng , Lihua Dong , Junli Zhang , Pengyu Chang , Li Li, Shanshan Tang, Hua Bao , Xue Wu , Xiaonan Wang , Yang Shao  0, Jinming Yu, Shuanghu Yuan 完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號：

基因檢測人工智能數(shù)據(jù)標(biāo)簽： 35912186和 doi: 10.3389/fonc.2022.928605. eCollection 2022.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

生物標(biāo)志物,放化療,遺傳變異,非小細(xì)胞肺癌,預(yù)后,輻射敏感性,放療,放療相關(guān)毒性

國際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

biomarker, chemo-radiotherapy, genetic variation, non-small cell lung cancer, prognosis, radiation sensitivity, radiotherapy, radiotherapy-associated toxicity.

基因檢測臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

放化療（CRT）仍然是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的主要治療方式。然而，其臨床療效在很大程度上受到放射敏感性和放射治療相關(guān)毒性的個體差異的限制。迫切需要確定可以解釋 CRT 后患者出現(xiàn)反復(fù)和放療相關(guān)毒性的可能性的遺傳決定因素。在這項研究中，基因解碼研究機構(gòu)使用 474 個癌癥和放療相關(guān)基因組對來自接受明確 CRT 的不可切除 III 期 NSCLC 患者的預(yù)處理活檢樣本進行了全面的基因組分析?；颊叩幕€臨床特征和基因組特征，包括腫瘤遺傳、基因組和分子通路改變，以及單核苷酸多態(tài)性 (SNP)，與無進展生存期 (PFS)、總生存期 (OS) 和放療相關(guān)CRT 后發(fā)生肺炎和/或食管炎。 2014 年至 2019 年間共有 122 名患者入組，其中 84 名（69%）鱗狀細(xì)胞癌和 38 名（31%）腺癌。遺傳分析證實了 KEAP1-NRF2 通路基因改變與不利的生存結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)，并揭示了 FGFR 家族基因、MET、PTEN 和 NOTCH2 的改變是 CRT 后生存不良的潛在新的和獨立的風(fēng)險因素。對這些變化的綜合分析導(dǎo)致風(fēng)險人群的分層得到改善。此外，具有 EGFR 激活突變或任何致癌驅(qū)動突變的患者表現(xiàn)出改善的 OS。另一方面，基因解碼研究機構(gòu)還確定了與放射治療相關(guān)的胸部毒性相關(guān)的遺傳標(biāo)記。 DNA 修復(fù)相關(guān)的 XRCC5 (rs3835) 和 XRCC1 (rs25487) 中的 SNP 分別與高級別食管炎和肺炎的風(fēng)險增加相關(guān)。 MTHFR (rs1801133) 和 NQO1 (rs1800566) 是與肺炎和食管炎總體易感性相關(guān)的額外風(fēng)險等位基因。此外，通過它們在基因組完整性和復(fù)制保真度中的作用，ZNF217 和 POLD1 的體細(xì)胞改變也可能作為高級別肺炎和食管炎的風(fēng)險預(yù)測因子。總之，利用靶向下一代測序基因檢測，基因解碼研究機構(gòu)確定了一組新的臨床適用的生物標(biāo)志物，可以預(yù)測生存結(jié)果和放射治療相關(guān)胸部毒性的風(fēng)險?；蚪獯a研究機構(gòu)的研究結(jié)果強調(diào)了治療前基因檢測的價值，以更好地告知 III 期不可切除 NSCLC 的 CRT 結(jié)果和臨床行動。

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