【佳學(xué)基因檢測(cè)】別嘌呤醇基因檢測(cè)、痛風(fēng)基因檢測(cè)
別嘌呤醇的使用及不良反應(yīng)
隨生活水平提高和飲食結(jié)構(gòu)改變,高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)病率急速增長(zhǎng)。以沿海地區(qū)為例,流行病學(xué)調(diào)查顯示兩者的發(fā)病率以每年10%的速度遞增。痛風(fēng)的臨床病理特征為尿酸的合成增加或排泄減少造成的高尿酸血癥。合理有效的藥物干預(yù)有助于預(yù)防和緩解痛風(fēng)的發(fā)生、發(fā)展。目前賊具代表性的藥物先進(jìn)別嘌呤醇,廣泛用于治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、尿酸結(jié)石及經(jīng)化療后產(chǎn)生的高尿酸血癥。臨床應(yīng)用時(shí)發(fā)現(xiàn)部分患者服用后可能發(fā)生嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)(Severe Cutaneous Adverse Reactions,SCAR),包括Stevens-Johnson綜合征以及致死率高達(dá)30%的毒性上皮溶解癥(Toxic Epidermal Necrolysis,TEN)。臨床上常表現(xiàn)為皮膚產(chǎn)生紅疹、水泡或大面積壞死,粘膜(包括眼、嘴、生殖器)也會(huì)發(fā)生潰爛,嚴(yán)重的甚至發(fā)生肝、腎功能衰竭。部分患者即使度過(guò)急性期也會(huì)留下視力受損及腎功能不全等終身后遺癥。別嘌呤醇藥物的不良反應(yīng)有兩個(gè)特點(diǎn):一是個(gè)體間不良反應(yīng)差異極大;二是一旦發(fā)生,后果嚴(yán)重。長(zhǎng)期以來(lái)困擾臨床醫(yī)生的是在給藥前沒(méi)有理想的手段來(lái)幫助預(yù)測(cè)哪些患者會(huì)發(fā)生藥物過(guò)敏反應(yīng)。
引起不良反應(yīng)的藥物基因
近年來(lái),隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃的完成,基因解碼所提供的信息越來(lái)越普遍地應(yīng)用在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)做和用藥指導(dǎo)上面。根據(jù)個(gè)體基因組信息進(jìn)行個(gè)性化用藥已成為可能?;蚪獯a發(fā)現(xiàn),攜帶特定遺傳基因的患者對(duì)特定某些藥物發(fā)生不良反應(yīng)的幾率可能比其他人高數(shù)十倍甚至數(shù)千倍。位于人類(lèi)第6號(hào)染色體的HLA-B*5801等位基因就是其中之一。全基因組(GWAS)研究證實(shí)HLA-B*5801等位基因型與別嘌呤醇引起的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)SCAR密切相關(guān),在人群中分布頻率高達(dá)8-10%。2004年,Hung等新穎報(bào)道了中國(guó)臺(tái)灣人群中HLA-B*5801等位基因型與別嘌呤醇導(dǎo)致的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)顯著相關(guān)。2011年,國(guó)外專(zhuān)家篩選了別嘌呤醇不良反應(yīng)相關(guān)SNP位點(diǎn),發(fā)現(xiàn)亞洲人群中PSORS1C1 rs9263726、SNORD117 rs2734583和HCP5rs3094011三個(gè)SNP位點(diǎn)與SJS/TEN密切相關(guān)。2012年,臨床藥理學(xué)實(shí)施聯(lián)盟(CPIC)和美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)指出,HLA-B*5801等位基因檢測(cè)結(jié)果可作為臨床使用別嘌呤醇藥物的參考,并明確建議該等位基因型攜帶者應(yīng)避免使用別嘌呤醇。
別嘌呤醇不良反應(yīng)基因檢測(cè)
佳學(xué)基因,是國(guó)際上從事基因解碼的高科技生物醫(yī)療企業(yè)。與北大國(guó)際醫(yī)院、北京大學(xué)第六人民醫(yī)院毗鄰而居。長(zhǎng)期的而持續(xù)的生命科技與臨床應(yīng)用結(jié)合誕生了別嘌呤醇基因檢測(cè)。經(jīng)過(guò)方法和技術(shù)的優(yōu)化,這一采用諾貝爾獎(jiǎng)技術(shù)開(kāi)起來(lái)的健康管理產(chǎn)品已非常簡(jiǎn)單和便利。采用口腔粘膜和指尖血均可以檢測(cè),而且出報(bào)告的速度非常快高。
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