【佳學(xué)基因靶向藥物基因檢測】中央巨細胞肉芽腫中 FGFR1 突變頻率與年齡顯著相關(guān)

基因檢測號密碼解析

閱讀腫瘤檢測的時間和空間對治療效果的影響英《Pathology》在 2022 Nov 2;S0031-3025(22)00282-3.發(fā)表了一篇題目為《中央巨細胞肉芽腫中 FGFR1 突變頻率與年齡顯著相關(guān)》腫瘤靶向藥物治療基因檢測臨床研究文章。該研究由Stefania Niada, Andrea Varazzani, Chiara Giannasi, Nicola Fusco, Elisabetta Armiraglio, Andrea Di Bernardo, Alessandro Cherchi, Alessandro Baj, Domenico Corradi, Alessandro Tafuni, Antonina Parafioriti, Stefano Ferrero, Andrea Edoardo Bianchi, Aldo Bruno Giannì, Tito Poli, Farida Latif, Anna Teresa Brini等完成。腫瘤致病基因鑒定基因解碼與靶向藥物基因檢測應(yīng)用價值的分析強調(diào)了年輕患者（診斷時年齡小于 18 歲）的中央巨細胞肉芽腫中 FGFR1 突變的高頻率。 基因解碼研究提示可能有助于優(yōu)先考慮 FGFR1 測試的候選者，從而為年輕的 CGCG 患者打開FGFR抑制劑的治療選擇。 這些藥物目前正在不同的腫瘤類型中進行測試，可用于治療具有 FGFR1 功能獲得性突變的疑難中央巨細胞肉芽腫病例。 有必要在更大的隊列中進行進一步研究，以確認中央巨細胞肉芽腫患者的 FGFR1 突變、腫瘤位置、年輕、遺傳、種族和/或環(huán)境特征之間的關(guān)聯(lián)。 此外，需要對患者進行監(jiān)測，以評估 FGFR1 突變與反復(fù)之間可能存在的相關(guān)性。

中央巨細胞肉芽腫基因檢測及靶向藥物治療關(guān)鍵詞：

中央巨細胞肉芽腫, FGFR1;年齡,突變頻率。

腫瘤治療檢測基因臨床應(yīng)用結(jié)果

中央巨細胞肉芽腫 (CGCG) 是罕見的骨內(nèi)溶骨性病變，病因不明。盡管這種瘤形成是良性的，但病變會迅速生長并變大、疼痛、侵入性和破壞性。分子驅(qū)動因素的識別可能有助于為特定病例選擇靶向治療。 TRPV4、KRAS 和 FGFR1 突變與這些病變相關(guān)，但迄今為止未觀察到突變與患者特征之間的相關(guān)性。在這項研究中，我們分析了臨床醫(yī)生收集的隊列中的 17 例中央巨細胞肉芽腫 (CGCG)病例，并確定了 FGFR1 突變與年齡之間有趣且顯著 (p=0.0021) 的相關(guān)性。詳細而言，在來自年輕（<18 歲）患者（4/5 病灶，80%）的中央巨細胞肉芽腫 (CGCG)中經(jīng)常觀察到 FGFR1 突變。此外，基因解碼基因檢測的數(shù)據(jù)與之前公布的數(shù)據(jù)相結(jié)合證實，與年齡較大的患者相比，診斷時年齡小于 18 歲的患者（9/23 病灶，39%）在中央巨細胞肉芽腫 (CGCG)中的 FGFR1 突變頻率存在顯著差異 (1/ 31 個病變，0.03%；p=0.0011），從而證實了我們在 54 名患者隊列中的觀察結(jié)果。年輕中央巨細胞肉芽腫 (CGCG)患者的 FGFR1 變異可能有利于快速病變生長，這意味著他們更早尋求醫(yī)療救助。《中央巨細胞肉芽腫中 FGFR1 突變頻率與年齡顯著相關(guān)》的觀察可能有助于優(yōu)先考慮 FGFR1 檢測的候選者，從而打開 FGFR 抑制劑的治療選擇。關(guān)鍵詞：中央巨細胞肉芽腫； FGFR1;年齡;突變頻率。

佳學(xué)基因為什么要研究中央巨細胞肉芽腫基因檢測？

中央巨細胞肉芽腫 (CGCG)，也稱為頜中央巨細胞病變 (CGCLJ)，是一種罕見的骨內(nèi)溶骨性病變，病因不明，約占所有頜骨良性腫瘤的 10%。 它們在生命的第二個十年發(fā)病率賊高（占所有病例的 34%），女性比男性更常見（60% 的病例發(fā)生在女性），并且通常更常位于下頜骨而不是 上頜骨（70% 的病例發(fā)生在下頜骨）。 組織學(xué)上，病變由具有紡錘形單核細胞和特征性多核巨細胞的高度細胞間質(zhì)組成，通常位于出血區(qū)域周圍。盡管這種腫瘤是良性的，但病變可以迅速生長并變大、疼痛、侵襲性 , 和破壞性的。 外科手術(shù)的范圍從保守手術(shù)（例如去核和/或刮除術(shù)）到廣泛手術(shù)（例如整塊切除術(shù)）。 后者與較低的反復(fù)率相關(guān)，但可能導(dǎo)致較高的發(fā)病率和二次重建手術(shù)的需要。 保守手術(shù)結(jié)合藥物治療，包括抗血管生成劑干擾素α或皮質(zhì)類固醇，已被用作替代方案； 然而，這些方法存在一些缺點，包括與藥物治療相關(guān)的副作用。 分子驅(qū)動因素的鑒定對于靶向治療的選擇可能非常重要。 《骨組織相關(guān)腫瘤組織的良性與惡性分析的關(guān)鍵點》對 CGCG/CGCLJ 的基因組特征表明，TRPV4、KRAS 和 FGFR1 突變驅(qū)動中樞 CGCG，并激活 MAPK 通路，這表明一些中央巨細胞肉芽腫 (CGCG)患者可以受益于 MEK 抑制劑或靶向 TRPV4 和 FGFR1 的療法。為了進一步探索這種腫瘤的遺傳學(xué)，并可能確定分子驅(qū)動因素與患者特征之間的相關(guān)性，中央巨細胞肉芽腫基因檢測及其靶向藥物治療三甲醫(yī)院臨床隊列中分析了 CGCG，該隊列由 17 名患者（5 名患者 <18 歲，12 名患者 >18 歲）組成，來自三個不同的腫瘤研究中心。 佳學(xué)基因分析了 10 個病例所進行的全外顯子組測序基因檢測結(jié)果 (WES)，并對另外 7 個病例進行了 Sanger 測序的目標分析。