【佳學(xué)基因檢測】腫瘤靶向藥物：奧希替尼治療體能狀態(tài)不佳和EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌患者

肺癌靶向藥物基因檢測導(dǎo)讀： 

基因檢測的臨床應(yīng)用研究發(fā)現(xiàn)，對于體能狀況較差且患有晚期肺癌的病人，化療適應(yīng)癥相對有限。包括表皮生長因子受體（EGFR）-酪氨酸激酶抑制劑在內(nèi)的分子靶向藥物，因其高效且安全，可以用于體能狀態(tài)較差的病人。第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制劑奧希替尼在治療患有EGFR突變陽性的非小細(xì)胞肺癌的初始階段，對體能狀況較好的病人有良好效果；佳學(xué)基因總結(jié)并分析前瞻性研究以證明該藥物對體能狀況較差的病人的有效性。因此，腫瘤靶向藥物基因檢測設(shè)計(jì)了一項(xiàng)旨在研究對攜帶敏感EGFR突變且體能狀態(tài)較差的晚期非小細(xì)胞肺癌病人，奧希替尼一線治療的有效性和安全性的研究。

治療前身體狀況不好的肺癌患者的臨床用基因檢測的設(shè)計(jì)

OPEN/TORG2040研究是一項(xiàng)多中心、單臂、二期臨床試驗(yàn)，針對的是無法手術(shù)切除、體能狀態(tài)較差（≥ 2）且通過基因檢測證明攜帶EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。符合條件的病人將接受奧希替尼治療，直到病情進(jìn)展或不可接受的毒性發(fā)生。主要臨床治療指標(biāo)是是奧希替尼一線治療的客觀反應(yīng)率?？紤]到閾值為45%，客觀反應(yīng)率的期望值為70%，單側(cè)顯著性水平為5%，統(tǒng)計(jì)效力為80%，以及不符合條件的病人，樣本量定為30。次要終點(diǎn)包括疾病控制率、體能狀態(tài)改善率、以及使用歐洲癌癥研究和治療組織生活質(zhì)量問卷-核心生活質(zhì)量問卷和肺癌13量表的安全性和患者報(bào)告結(jié)果。治療失敗時(shí)間、無病生存期和總生存期也將進(jìn)行評估。

佳學(xué)基因檢測為什么要研究體能不好的肺癌患者的靶向藥物基因檢測的治療效果？

表皮生長因子受體（EGFR）基因突變已被確認(rèn)為EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）對基因檢測EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療效果的預(yù)測因子。在通過基因檢測發(fā)現(xiàn)EGFR基因突變中，約占所有突變90%的外顯子19刪失（DEL）和外顯子21 L858R點(diǎn)突變，以及罕見的突變，如外顯子18 G719X和外顯子21 L861Q，已知為EGFR-TKI敏感性突變。此外，還發(fā)現(xiàn)約一半的患者存在T790M突變，這是對先進(jìn)代和第二代EGFR-TKIs（如吉非替尼、埃洛替尼、阿法替尼和達(dá)可替尼）的抗藥性因素。

奧希替尼是一種第三代、不可逆的EGFR-TKI，可選擇性抑制EGFR-TKI敏感性突變和EGFR-T790M抗藥性突變。在一項(xiàng)雙盲、三期臨床試驗(yàn)（FLAURA）中，奧希替尼在首線治療EGFR突變（DEL或L858R）陽性晚期NSCLC方面，展現(xiàn)出比先進(jìn)代吉非替尼或埃洛替尼更優(yōu)的療效，且具有類似的安全性和較低的嚴(yán)重不良事件率。奧希替尼目前正在臨床實(shí)踐中用作患有EGFR突變陽性晚期NSCLC的患者的一線治療。然而，在FLAURA試驗(yàn)中，只有體能狀況（PS）為0至1的患者才符合條件，尚未充分驗(yàn)證在體能狀況較差（2或更多）的EGFR突變陽性NSCLC患者中奧希替尼治療的效果和安全性。

體能狀況較差是已知的晚期NSCLC的不良預(yù)后因素，也是包括藥物誘導(dǎo)的間質(zhì)性肺病在內(nèi)的嚴(yán)重不良事件的風(fēng)險(xiǎn)因素。由于體能狀況較差而不適合接受細(xì)胞毒性化療的晚期NSCLC患者的中位生存期報(bào)告為3-4個(gè)月。先前對于體能狀況較差，無法進(jìn)行細(xì)胞毒性化療，但帶有EGFR突變（DEL，L858R，G719X或L861Q）陽性的晚期NSCLC患者進(jìn)行吉非替尼一線治療的前瞻性研究，支持了為這些患者使用EGFR-TKIs的觀點(diǎn)。一些研究表明，對于體能狀況較差且在先進(jìn)代和第二代EGFR-TKI治療進(jìn)展后的EGFR T790M突變陽性NSCLC患者，奧希替尼可能有益。然而，現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以確定奧希替尼在未接受化療的、帶有EGFR突變陽性NSCLC和體能狀況較差的患者中的有效性和安全性。

鑒于細(xì)胞毒性化療的益處有限，對于體能狀況較差的患者進(jìn)行奧希替尼一線治療可能有益，且在臨床上具有意義。因此，佳學(xué)基因?yàn)榱诉M(jìn)一步促進(jìn)肺癌靶向藥物的有效利用，開展了旨在評估奧希替尼一線治療在體能狀況較差且攜帶敏感EGFR突變的晚期NSCLC患者中的有效性和安全性的臨床應(yīng)用研究與推廣。