【佳學(xué)基因檢測】靶向藥物依維莫司和舒尼替尼對轉(zhuǎn)移性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的療效

靶向藥物治療基因檢測導(dǎo)讀：

在尋找和研究如何提高轉(zhuǎn)移性胰腺癌腫瘤患者的生存期和生活質(zhì)量時，《消化科腫瘤基因檢測病案集》編輯和信息收集團(tuán)隊，發(fā)現(xiàn)J Gastrointest Oncol在 2019 Aug;10(4):645-651. doi: 10.21037/jgo.2019.01.33.期發(fā)表了一篇名稱為《The efficacy of everolimus and sunitinib in patients with sporadic or germline mutated metastatic pancreatic neuroendocrine tumors》的腫瘤靶向藥物基因檢測應(yīng)用文章， 該臨床靶向藥物治療文章由Jose Eduardo Nuñez、 Mauro Donadio、Duilio Rocha Filho、Juliana Florinda Rego、Milton Barros、Maria Nirvana Formiga、Rossana Lopez和Rachel Riechelmann等腫瘤基因解碼人員研究完成。
 

具有基因突變的轉(zhuǎn)移性胰腺癌靶向藥物治療導(dǎo)讀：

根據(jù)《腫瘤的發(fā)病機(jī)制及其靶向藥物研究》，mTOR 通路的過度激活和血管生成與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 (NET) 的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。 mTOR 的口服抑制劑依維莫司和抗血管生成藥物舒尼替尼是獲準(zhǔn)治療局部晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 (pNET) 的有效靶向療法。 大多數(shù)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 (pNET) 是散發(fā)性的，直接或間接參與 mTOR 通路調(diào)節(jié)的基因突變已被基因解碼證明參與腫瘤的發(fā)生和惡化過程，其中包括 44% 的病例中 MEN1 的體細(xì)胞突變。 大約 10% 的 胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 (pNET) 可能是遺傳性綜合征的一部分，例如多發(fā)性內(nèi)分泌瘤 1 型 (MEN1) 和 Von-Hippel Lindau (VHL)，這些患者在關(guān)鍵的 III 期試驗中代表性不足。 腫瘤靶向藥物基因檢測團(tuán)隊認(rèn)為依維莫司對 MEN1 相關(guān)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 (pNET)  患者特別有效。 同樣，基因解碼提出舒尼替尼也對 VHL 相關(guān)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 (pNET) 者有益。
 

轉(zhuǎn)移性胰腺癌靶向藥物基因檢測臨床研究介紹

胰腺癌腫瘤靶向藥物基因檢測臨床研究、解碼團(tuán)隊進(jìn)行了一項多中心回顧性和比較研究，以評估依維莫司和/或舒尼替尼在伴有或不伴有已知 MEN1 或 VHL 綜合征的晚期 pNET 患者隊列中的療效。 從醫(yī)療記錄中回顧性收集了 VHL 和 MEN1 基因種系突變狀態(tài)的基因信息分析。 主要終點(diǎn)是接受至少一個月舒尼替尼或依維莫司單藥治療的患者的無進(jìn)展生存期（PFS）和治療失敗時間（TTF）。結(jié)果：從 2009 年 9 月到 2018 年 4 月共確定了 33 名患者。大多數(shù)為男性，占 60.6%。 Ki67 中位數(shù)為 9%，肝轉(zhuǎn)移率為 97%。 大多數(shù)腫瘤沒有功能。 31 名患者接受依維莫司治療，其中 8 名患者有種系突變（6 名在 MEN1 中，2 名在 VHL 基因中）。 9 名患者接受舒尼替尼治療，其中 3 名患者有種系突變（2 名 MEN1 基因和 1 名 VHL 基因）。 在中位隨訪 26 個月中，在接受依維莫司治療的患者中，與散發(fā)性 pNET 患者相比，種系突變患者的 mTTF 和 mPFS 在數(shù)值上更優(yōu)（mTTF：16.1 與 9.9 個月，P=0.888；mPFS：33.1 與 12.3 個月，P=0.383）。 與散發(fā)性腫瘤相比，依維莫司的疾病控制率在數(shù)值上更高，有利于種系突變腫瘤（87.5% 對 68.4%）。 1 例 VHL 綜合征患者使用舒尼替尼，獲得 17.6 個月的 PFS。 在散發(fā)性 pNETs 亞組中，6 名患者使用舒尼替尼達(dá)到 18 個月（范圍，5-25 個月）的 mPFS，主要用于二線治療。

轉(zhuǎn)移性胰腺癌基因突變與治療效果的研究結(jié)論

胰腺癌基因突變與治療效果的研究表明，與散發(fā)性突變相比，依維莫司可以在具有種系突變（MEN1 或 VHL）的 pNETS 中提供延長的腫瘤控制。 由于本研究的患者數(shù)量較少且為回顧性研究，因此無法得出任何明確的結(jié)論。

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