【佳學(xué)基因檢測(cè)】肺癌靶向藥物恩曲替尼Rozlytrek(entrectinib)基因解碼、基因檢測(cè)

什么時(shí)候需要用恩曲替尼Rozlytrek(entrectinib)？

Entrectinib 用于治療已經(jīng)擴(kuò)散到身體其他部位的某種類型的成人非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)。它還用于治療成人和 12 歲及以上兒童的某些類型的實(shí)體瘤，這些實(shí)體瘤不能通過(guò)手術(shù)治療或已經(jīng)擴(kuò)散到身體的其他部位并且在用其他化療藥物治療后惡化。 Entrectinib 屬于一類稱為激酶抑制劑的藥物。它通過(guò)阻斷發(fā)出癌細(xì)胞增殖信號(hào)的異常蛋白質(zhì)的作用來(lái)發(fā)揮作用。這有助于阻止或減緩癌細(xì)胞的擴(kuò)散。涉及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性酪氨酸激酶 1 (NTRK1) 的染色體重排發(fā)生在部分非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 和其他實(shí)體瘤惡性腫瘤中，導(dǎo)致致癌性 TrkA 融合蛋白的表達(dá)。 Entrectinib (RXDX-101) 是一種可口服的酪氨酸激酶抑制劑，包括 TrkA。靶向藥物基因檢測(cè)使用錨定多重聚合酶鏈反應(yīng) (AMP) 篩查了 1378 例 NSCLC。一名患有 NTRK1 基因重排的患者被納入 entrectinib 的 1 期劑量遞增研究，用于治療患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤的成年患者。腫瘤靶向藥物基因解碼評(píng)估了安全性和對(duì)治療的反應(yīng)。在這個(gè)臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了頻率為 0.1% 的 NTRK1 基因重排。一名患有 SQSTM1-NTRK1 融合轉(zhuǎn)錄物表達(dá)的 IV 期肺腺癌患者接受了 entrectinib 治療。 Entrectinib 耐受性良好，沒(méi)有 3-4 級(jí)不良事件。在開(kāi)始治療的三周內(nèi)，患者報(bào)告之前的呼吸困難和疼痛得到解決。重新分期 CT 掃描顯示 RECIST 部分反應(yīng) (PR) 和所有腦轉(zhuǎn)移的有效消退。該患者繼續(xù)接受治療超過(guò) 6 個(gè)月，并且持續(xù) PR。這一經(jīng)過(guò)同行評(píng)議的靶向藥物基因檢測(cè)試驗(yàn)說(shuō)明Entrectinib 在攜帶 SQSTM1-NTRK1 基因重排的 NSCLC 患者中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，表明 entrectinib 可能是治療 NTRK 基因重排腫瘤（包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移腫瘤）的有效療法。根據(jù)藥品制造者羅氏（Roche）發(fā)布的消息稱，歐盟委員會(huì)（EC）有條件批準(zhǔn)靶向抗癌藥恩曲替尼Rozlytrek（entrectinib），用于治療12歲及以上神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合陽(yáng)性實(shí)體瘤兒科及成人患者，具體為：疾病局部進(jìn)展、轉(zhuǎn)移或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重患病、且先前沒(méi)有接受過(guò)NTRK抑制劑、沒(méi)有令人滿意的治療選擇的患者。此外，EC還批準(zhǔn)Rozlytrek，用于治療先前沒(méi)有接受過(guò)ROS1抑制劑的ROS1陽(yáng)性、晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。在美國(guó)，Rozlytrek于2019年8月獲批上述2個(gè)適應(yīng)癥。 Rozlytrek是一個(gè)腫瘤不可知論（tumor-agnostic，即與腫瘤類型無(wú)關(guān)，“不限癌種”）療法，已在多種腫瘤類型中顯示出持久緩解，包括已經(jīng)擴(kuò)散到大腦的腫瘤。在美國(guó)和歐盟，Rozlytrek之前分別被授予了治療NTRK融合實(shí)體瘤的突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格（PRIME）。NTRK基因融合已經(jīng)在一系列難以治療的實(shí)體瘤類型中得到了鑒定，包括胰腺癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌和肺癌。

如何使用恩曲替尼Rozlytrek(entrectinib)？

Entrectinib 以口服膠囊的形式出現(xiàn)。通常每天一次帶或不帶食物服用。每天大約在同一時(shí)間服用 entrectinib。仔細(xì)遵循處方標(biāo)簽上的說(shuō)明，并請(qǐng)您的醫(yī)生或藥劑師解釋您不明白的任何部分。有效按照指示服用 entrectinib。不要比醫(yī)生規(guī)定的服用更多或更少或更頻繁地服用。

吞下整個(gè)膠囊；不要打開(kāi)、咀嚼或壓碎它們。

如果您在服用 entrectinib 后立即嘔吐，請(qǐng)盡快服用另一劑。

向您的藥劑師或醫(yī)生索取制造商的患者信息副本。

恩曲替尼Rozlytrek(entrectinib)的其他用途

這種藥物可以用于其他用途；向您的醫(yī)生或藥劑師咨詢更多信息。

使用恩曲替尼Rozlytrek(entrectinib)時(shí)應(yīng)該遵循哪些特殊預(yù)防措施？

在服用恩曲替尼之前，

如果您對(duì) entrectinib、任何其他藥物或 entrectinib 膠囊中的任何成分過(guò)敏，請(qǐng)告訴您的醫(yī)生和藥劑師。向您的藥劑師索取成分清單。

告訴您的醫(yī)生和藥劑師您正在服用或計(jì)劃服用的其他處方藥和非處方藥、維生素、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑和草藥產(chǎn)品。如果以下藥物與你有關(guān)，請(qǐng)務(wù)必向您的診治醫(yī)生說(shuō)膽：阿瑞吡坦 (Emend)、某些抗真菌藥物，例如氟康唑 (Diflucan)、伊曲康唑 (Omel、Sporanox) 或酮康唑；某些治療心律失常的藥物，例如胺碘酮（Nexterone、Pacerone）、普魯卡因胺、奎尼?。ㄔ?Nuedexta 中）和索他洛爾（Betapace、Sorine、Sotylize）；阿奇霉素（Zithromax）；克拉霉素（Biaxin，在 Prevpac 中）；地爾硫卓（Cardizem、Tiazac 等）；紅霉素（E.E.S.、紅霉素等）；恩雜魯胺（Xtandi）；某些 HIV 藥物，如依非韋倫（Sustiva，在 Atripla）、茚地那韋（Crixivan）、奈非那韋（Viracept）、奈韋拉平（Viramune）、利托那韋（Norvir，在 Kaletra 等）或沙奎那韋（Invirase）；鋰（Lithobid）；莫達(dá)非尼（Provigil）；奈法唑酮; 奧卡西平（Trileptal）；苯巴比妥；苯妥英鈉（Dilantin，Phenytek）；吡格列酮（Actos，在 Actoplus，Duetact，Oseni）；利福布?。∕ycobutin）；利福平（Rifadin、Rimactane、Rifater）；口服類固醇，如地塞米松、甲潑尼龍 (Medrol) 和潑尼松 (Rayos)；和維拉帕米（Calan）。您的醫(yī)生可能需要改變您的藥物劑量或仔細(xì)監(jiān)測(cè)您的副作用。許多其他藥物也可能與 entrectinib 相互作用，因此請(qǐng)務(wù)必告訴您的醫(yī)生您正在服用的所有藥物，即使是那些未出現(xiàn)在此列表中的藥物。

告訴您的醫(yī)生您正在服用什么草藥產(chǎn)品，尤其是圣約翰草。

如果您患有或曾經(jīng)患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、QT 間期延長(zhǎng)（一種罕見(jiàn)的心臟問(wèn)題，可能導(dǎo)致心律不齊、昏厥或猝死）、心跳緩慢或不規(guī)則、心臟病發(fā)作、心力衰竭，請(qǐng)告訴您的醫(yī)生或心臟或肝臟疾病。

如果您懷孕、計(jì)劃懷孕或計(jì)劃生孩子，請(qǐng)告訴您的醫(yī)生。如果您是女性，則需要在開(kāi)始治療前進(jìn)行妊娠試驗(yàn)，并在治療期間和最后一次給藥后至少 5 周內(nèi)使用節(jié)育措施預(yù)防懷孕。如果您是男性，您和您的伴侶應(yīng)在使用 entrectinib 治療期間和最后一次給藥后 3 個(gè)月內(nèi)使用避孕措施。與您的醫(yī)生討論您在治療期間可以使用的避孕方法。如果您或您的伴侶在服用 entrectinib 期間懷孕，請(qǐng)立即致電您的醫(yī)生。恩曲替尼可能會(huì)傷害胎兒。

如果您正在母乳喂養(yǎng)，請(qǐng)告訴您的醫(yī)生。在服用 entrectinib 期間和最后一次服藥后 7 天內(nèi)，您不應(yīng)進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。

您應(yīng)該知道 entrectinib 可能會(huì)導(dǎo)致頭暈或意識(shí)模糊。在您知道這種藥物如何影響您之前，不要開(kāi)車或操作機(jī)器。

服用恩曲替尼Rozlytrek(entrectinib)時(shí)在飲食方面應(yīng)注意什么事項(xiàng)？

服用這種藥物時(shí)不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。

如果忘記服用恩曲替尼Rozlytrek(entrectinib)怎么辦？

如果您錯(cuò)過(guò)服藥的時(shí)間少于 12 小時(shí)，請(qǐng)?jiān)谟浧饡r(shí)立即服用錯(cuò)過(guò)的劑量，然后在預(yù)定時(shí)間服用下一劑。但是，如果您錯(cuò)過(guò)服藥超過(guò) 12 小時(shí)，請(qǐng)?zhí)^(guò)錯(cuò)過(guò)的服藥并繼續(xù)您的常規(guī)服藥計(jì)劃。不要服用雙倍劑量來(lái)彌補(bǔ)錯(cuò)過(guò)的劑量。

服用恩曲替尼Rozlytrek(entrectinib)會(huì)引起什么副作用？

恩曲替尼可能會(huì)引起副作用。如果這些癥狀中的任何一種很嚴(yán)重或沒(méi)有消失，請(qǐng)告訴您的醫(yī)生：

疲倦

便秘

腹瀉

口味變化

頭痛

咳嗽、發(fā)燒或其他感染跡象

肌肉或關(guān)節(jié)痛

背痛

體重變化

皮疹

難以入睡或難以入睡

一些副作用可能很嚴(yán)重。如果您遇到任何這些癥狀，請(qǐng)立即致電您的醫(yī)生或接受緊急醫(yī)療：

學(xué)習(xí)、記憶、注意力或解決問(wèn)題困難

情緒變化，如焦慮、抑郁、困惑或激動(dòng)

骨痛或移動(dòng)困難

視力問(wèn)題或視力變化

關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、發(fā)紅或腫脹

胃右上部疼痛，皮膚或眼睛發(fā)黃，食欲不振，或容易出血或瘀傷

呼吸急促; 躺下時(shí)呼吸困難；或手臂、腿、手或腳腫脹

恩曲替尼可能會(huì)引起其他副作用。如果您在服用這種藥物時(shí)遇到任何異常問(wèn)題，請(qǐng)致電您的醫(yī)生。

關(guān)于服用恩曲替尼Rozlytrek(entrectinib)的儲(chǔ)存和處置，我應(yīng)該了解什么？

將這種藥物放在它進(jìn)來(lái)的容器中，緊緊關(guān)閉，并放在兒童接觸不到的地方。將其存放在室溫下，遠(yuǎn)離過(guò)熱和潮濕的地方（不要放在浴室里）。

將所有藥物放在兒童看不見(jiàn)和接觸不到的地方很重要，因?yàn)樵S多容器（例如每周一次的藥丸管理器和滴眼劑、乳膏、貼劑和吸入器的容器）不適合兒童使用，幼兒可以輕松打開(kāi)它們。為保護(hù)年幼的兒童免受中毒，請(qǐng)始終鎖上安全帽并立即將藥物放在安全的地方——一個(gè)在他們看不見(jiàn)和夠不到的地方。

不需要的藥物應(yīng)以特殊方式處理，以確保寵物、兒童和其他人無(wú)法食用。但是，您不應(yīng)該將這種藥物沖入馬桶。相反，處理藥物的最佳方式是通過(guò)藥物回收計(jì)劃。咨詢您的藥劑師或聯(lián)系您當(dāng)?shù)氐睦?回收部門，了解您所在社區(qū)的回收計(jì)劃。

我還應(yīng)該知道哪些關(guān)于服用恩曲替尼Rozlytrek(entrectinib)其他信息？

與您的醫(yī)生和實(shí)驗(yàn)室保持所有約會(huì)。在您開(kāi)始治療之前，您的醫(yī)生會(huì)要求進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，目前主流的選擇是腫瘤正確用藥850，以確定您的癌癥是否可以用 entrectinib 治療。您的醫(yī)生可能會(huì)在您治療之前和期間進(jìn)行某些實(shí)驗(yàn)室檢查，以檢查您的身體對(duì) entrectinib 的反應(yīng)。

不要讓其他人服用您的藥物。向您的藥劑師詢問(wèn)有關(guān)重新配藥的任何問(wèn)題。

保留一份您正在服用的所有處方藥和非處方藥（非處方藥）以及任何產(chǎn)品（如維生素、礦物質(zhì)或其他膳食補(bǔ)充劑）的書(shū)面清單非常重要。每次去看醫(yī)生或入院時(shí)，您都應(yīng)該隨身攜帶這份清單。這也是在緊急情況下隨身攜帶的重要信息。