【佳學(xué)基因檢測】靶向抗癌藥物Pirtobrutinib（LOXO-305）基因檢測

靶向抗癌藥物Pirtobrutinib介紹

根據(jù)佳學(xué)基因腫瘤靶向藥物及其分子靶點數(shù)據(jù)庫，吡妥布魯替尼，又叫做帕托布魯替尼，其英文名稱為Pirtobrutinib, 又叫做LOXO-305、LY 3527727、RXC-005，是一種高選擇性、非共價的新一代針對BTK靶點的腫瘤、癌癥分子靶點抑制劑，可抑制多種BTK C481替代突變。吡妥布魯替尼對BTK的選擇性也是其他370種激酶的300倍以上。吡妥布魯替尼以納摩爾效力有效抑制野生型BTK和BTK C481S介導(dǎo)的激酶活性。吡妥布汀抑制WT BTK（Y223）自磷酸化，IC50為3.68 nM。吡妥布汀抑制BTK C481S Y223、C481T Y223和C481R Y223自磷酸化，IC50分別為8.45、7.23和11.73 nM。

腫瘤靶向藥物Pirtobrutinib的臨床治療效果

根據(jù)佳學(xué)基因血液科、血液病靶向藥物臨床實驗數(shù)據(jù)庫，323名患者在一期臨床試驗中接受了七種劑量水平（25 mg、50 mg、100 mg、150 mg、200 mg、250 mg和300 mg/天一次）的吡妥布替尼治療，并采用線性劑量比例對患者進行臨床暴露。未觀察到可以限制使用劑量的毒性效果，也未達到最大耐受劑量。建議2期臨床實驗劑量為每日200毫克。323名患者中觀察到的不良反應(yīng)中至少有10%的是疲勞（65[20%]）、腹瀉（55[17%]）和挫傷（42[13%]）。3級或更高級別的最常見不良事件是中性粒細胞減少癥（32[10%]）。吡妥布汀暴露與3級治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率之間沒有相關(guān)性。未觀察到3級心房顫動或撲動，一名患者在機械創(chuàng)傷情況下觀察到3級出血。五（1%）名患者因治療相關(guān)不良事件而停止治療。在121例慢性淋巴細胞性白血?。–LL）或小淋巴細胞性淋巴瘤（SLL）患者中，使用先前共價BTK抑制劑（先前治療的中位數(shù)4）治療的療效可評估患者中，吡妥布汀的ORR為62%（95%CI 53-71）。在有共價BTK抑制劑耐藥性（79例中有53例[67%]）、共價BTK抑制劑不耐受（42例中有22例[52%]）、BTK C481突變（24例中有17例[71%]）和BTK野生型（65例中有43例[66%]）疾病的CLL患者中，ORR相似。在52例曾接受共價BTK抑制劑治療的套細胞淋巴瘤（MCL）患者中，ORR為52%（95%CI 38-66）。在117例慢性淋巴細胞性白血病、小淋巴細胞性淋巴瘤或套細胞淋巴瘤患者中，除8例外，所有患者迄今仍無進展。
 

腫瘤靶向藥物Pirtobrutinib的分子靶點及其基因檢測

Pirtobrutinib、LOXO-305、LY 3527727、RXC-005、吡妥布魯替尼、帕托布魯替尼的分子靶點是BTK， 佳學(xué)基因通過新一代測序技術(shù)，對超過一千種的分子靶點基因進行基因檢測，從而確定鞭適用性。

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