【佳學(xué)基因檢測】依維莫司基因檢測準(zhǔn)嗎？

依維莫司基因檢測的其他名字

依維莫司基因檢測,飛尼妥基因檢測,Everolimus基因檢測,Afinitor®/EVERTOR基因檢測

依維莫司基因檢測簡介

依維莫司 AFINITOR是片劑 AFINITOR DISPERZ是口腔懸浮液  

依維莫司是什么  

依維莫司是一種mTOR的抑制劑(雷帕霉素哺乳動物靶點)，PI3K/AKT通路下游的一種絲氨酸蘇氨酸激酶。在幾種人癌中mTOR失調(diào)控。依維莫司結(jié)合至細胞內(nèi)蛋白，F(xiàn)KBP-12，導(dǎo)致一種抑制劑性復(fù)合物形成和mTOR激酶活性的抑制。依維莫司減低S6核糖體蛋白激酶(S6K1)的活性和真核生物延伸因子4E-結(jié)合蛋白(4E-BP)， mTOR的下游效應(yīng)器，涉及蛋白質(zhì)合成。此外，依維莫司抑制缺氧-可誘導(dǎo)因子的表達(如，HIF-1)和減低血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達。在體外和/或體內(nèi)研究中通過依維莫司mTOR的抑制作用曾顯示減低細胞增殖，血管生成和葡萄糖攝取。  

依維莫司治什么  

1. 激素受體陽性，her2陰性乳腺癌 依維莫司聯(lián)合依西美坦，用于激素受體陽性，HER2陰性的絕經(jīng)后婦女，并且用來曲唑或阿那曲唑治療失敗后的乳腺癌患者。 2. 神經(jīng)內(nèi)分泌瘤 依維莫司適用于成人患者，治療不可切除，局部進展或轉(zhuǎn)移性的胰腺源性進行性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(PNET)。 依維莫司適用于成人患者，治療進展，分化良好，非功能性的胃腸道(GI)或肺部起源的，不可切除、局部進展或轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，。 使用限制：依維莫司不適用于治療功能性類癌腫瘤患者 3. 舒尼替尼、索拉非尼治療失敗后的腎細胞癌 4. 結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)-相關(guān)腎血管平滑肌脂肪瘤 依維莫司適用于成人患者，治療不需要立即手術(shù)的腎血管平滑肌脂肪瘤和TSC。 5. 結(jié)節(jié)性硬化癥復(fù)合物(TSC)-相關(guān)的腎血管肌脂肪瘤 依維莫司適用于成人和1歲以上兒童，治療需要治療性干預(yù)但不能治好性切除的結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)-相關(guān)的室管膜巨細胞星形細胞瘤(SEGA)。 6. 結(jié)節(jié)性硬化癥復(fù)合物(TSC)-相關(guān)發(fā)作性癲癇 AFINITOR DISPERZ適用于成人和2歲及以上的兒童，作為結(jié)節(jié)性硬化癥復(fù)合物(TSC)-相關(guān)的部分發(fā)作性癲癇的輔助治療。  

依維莫司怎么吃  

重要劑量信息： AFINITOR和AFINITOR DISPERZ是兩種不同的劑型。 根據(jù)指示選擇推薦的劑型。不要聯(lián)合AFINITOR和AFINITOR DISPERZ來達到總劑量。 肝損傷患者或服用P糖蛋白(P-gp)和CYP3A4抑制劑或誘導(dǎo)劑的患者需要調(diào)整劑量。   推薦劑量： 1. 激素受體陽性，HER2陰性乳腺癌 依維莫司的推薦劑量為10mg，口服，每日一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。 2. 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET) 依維莫司的推薦劑量為10mg，口服，每日一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。 3.腎細胞癌(RCC) 依維莫司的推薦劑量為10mg，口服，每日一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性 4.結(jié)節(jié)性硬化癥復(fù)合物(TSC)-相關(guān)的腎血管肌脂肪瘤 依維莫司的推薦劑量為10mg，口服，每日一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。 5.結(jié)節(jié)性硬化癥復(fù)合物(TSC)-相關(guān)的室管膜細胞星形細胞瘤(SEGA) 依維莫司的推薦劑量為4.5 mg/m2 ，口服，每日一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。6.結(jié)節(jié)性硬化癥復(fù)合物(TSC)-相關(guān)發(fā)作性癲癇 依維莫司的推薦劑量為5 mg/m2 ，口服，每日一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。   劑量調(diào)整： 1.推薦的治療藥物監(jiān)測時間： 事件 評估藥物濃度時間 開始服用 1-2周 劑量調(diào)整 1-2周 在AFINITOR和AFINITOR DISPERZ 之間切換 1-2周 使用或中斷P糖蛋白和中度CYP3A抑制劑 2周 使用或中斷P糖蛋白和強CYP3A誘導(dǎo)劑 2周 肝功能的改變 2周 穩(wěn)定劑量伴身體表面積改變 每3-6個月 穩(wěn)定劑量且身體表面積無變化 每6-12個月 2.根據(jù)不良反應(yīng)調(diào)整劑量 不良反應(yīng) 嚴(yán)重程度 劑量調(diào)整 非感染性肺炎 2級           3級         4級 停藥直到不良反應(yīng)改善為0-1級，之后劑量減半給藥，若減半后的劑量低于最低劑量，則不減半改為隔日一次。 若四周內(nèi)不良反應(yīng)無法改善到1級，則長久停藥。   停藥直到不良反應(yīng)改善為0-1級，之后劑量減半給藥，若減半后的劑量低于最低劑量，則不減半改為隔日一次。 若四周內(nèi)不良反應(yīng)無法改善到1級，則長久停藥。 若再次出現(xiàn)3級不良反應(yīng)，長久停藥。   長久停藥 口腔炎 2級         3級     4級 停藥直到不良反應(yīng)改善為0-1級，之后相同劑量繼續(xù)給藥，若再次發(fā)生2級不良反應(yīng)，停藥直到不良反應(yīng)改善為0-1級，劑量減半給藥，若減半后的劑量低于最低劑量，則不減半改為隔日一次。   停藥直到不良反應(yīng)改善為0-1級，之后劑量減半給藥，若減半后的劑量低于最低劑量，則不減半改為隔日一次。 長久停藥 代謝改變（高血糖或血脂異常） 3級       4級 停藥直到不良反應(yīng)改善為0級、1級或2級，之后劑量減半給藥，若減半后的劑量低于最低劑量，則不減半改為隔日一次。   長久停藥 其他非血液性毒性 2級         3級         4級 如果毒性不可耐受，停藥直到不良反應(yīng)改善為0或1級，之后相同劑量給藥。若再次發(fā)生2級不良反應(yīng)，停藥直到不良反應(yīng)改善為0-1級，劑量減半給藥，若減半后的劑量低于最低劑量，則不減半改為隔日一次。   停藥直到不良反應(yīng)改善為0-1級，之后劑量減半給藥，若減半后的劑量低于最低劑量，則不減半改為隔日一次。 若再次出現(xiàn)3級不良反應(yīng)，長久停藥。 長久停藥  血小板減少 2級     3或4級   停藥直到不良反應(yīng)改善為0或1級，之后相同劑量給藥。   停藥直到不良反應(yīng)改善為0-1級，劑量減半給藥，若減半后的劑量低于最低劑量，則不減半改為隔日一次。 中性粒細胞減少   3級     4級 停藥直到不良反應(yīng)改善為0、1、2級，之后相同劑量給藥。       停藥直到不良反應(yīng)改善為0、1、2級，劑量減半給藥，若減半后的劑量低于最低劑量，則不減半改為隔日一次。 發(fā)熱性中性粒細胞減少 3級       4級 停藥直到不良反應(yīng)改善為0、1、2級并且無發(fā)熱，劑量減半給藥，若減半后的劑量低于最低劑量，則不減半改為隔日一次。   長久停藥 3. 肝損害的劑量調(diào)整 指征   乳腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤腎細胞癌、結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)-相關(guān)腎血管平滑肌脂肪瘤     1.      輕度肝損傷（Child-Pugh 分級A）-每日一次，口服7.5毫克;如果每天服用7.5毫克不能耐受，則每天劑量可減少到5毫克。 2.      中度肝損傷（Child-Pugh 分級B）-每日一次，口服5毫克;如果每天服用5毫克不能耐受，則每天劑量可減少到2.5毫克。 3.      嚴(yán)重的肝臟損傷（Child-Pugh 分級C）如果預(yù)期的益處大于風(fēng)險，可口服2.5毫克，每日一次，不要超過2.5毫克。 結(jié)節(jié)性硬化癥復(fù)合物（TSC）-相關(guān)發(fā)作性癲癇 1.      嚴(yán)重的肝臟損傷（Child-Pugh 分級C）：2.5毫克，口服，每日一次 2.      根據(jù)依維莫司推濃度調(diào)整劑量 4.聯(lián)合P糖蛋白（P-gp）和CYP3A4抑制劑時劑量調(diào)整 避免依維莫司聯(lián)合P糖蛋白（P-gp）和CYP3A4抑制劑使用 避免攝入葡萄柚和西柚汁 必須聯(lián)用時按下表減量 指征 劑量調(diào)整 乳腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤腎細胞癌、結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)-相關(guān)腎血管平滑肌脂肪瘤     1.      減少到2.5毫克，每天一次 2.      如患者耐受，可增加到5毫克，每天一次 3.      若抑制劑停用3天后，可恢復(fù)原先的劑量 結(jié)節(jié)性硬化癥復(fù)合物（TSC）-相關(guān)發(fā)作性癲癇 1.      每日劑量減半 2.      若減半后的劑量低于最低劑量，則不減半改為隔日一次。 3.      若抑制劑停用3天后，可恢復(fù)原先的劑量 4.      在使用或停用抑制劑時需評估藥物濃度 5.聯(lián)合P糖蛋白（P-gp）和CYP3A4誘導(dǎo)劑時劑量調(diào)整 避免聯(lián)合使用依維莫司和金絲桃 聯(lián)合P糖蛋白（P-gp）和CYP3A4誘導(dǎo)劑時按下表增加依維莫司劑量 指征 劑量調(diào)整 乳腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤腎細胞癌、結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)-相關(guān)腎血管平滑肌脂肪瘤     1.   有金絲桃替代物時不聯(lián)用 2.   必須聯(lián)用時，可加倍劑量（以5mg或更少的增量多次調(diào)整） 3.若誘導(dǎo)劑停用5天后，可恢復(fù)原先的劑量 結(jié)節(jié)性硬化癥復(fù)合物（TSC）-相關(guān)發(fā)作性癲癇 1.      必須聯(lián)用時，可加倍劑量（以5mg或更少的增量多次調(diào)整） 2.      在已經(jīng)接受了強CYP3A4誘導(dǎo)治療的患者中加入另一種強力CYP3A4誘導(dǎo)物可能不需要額外的劑量調(diào)整 3.      在使用或停用抑制劑時需評估藥物濃度 4.      所有誘導(dǎo)劑停用5天后，可恢復(fù)原先的劑量

依維莫司基因檢測后可以減少的副作用

頭暈，皮膚干燥，總膽紅素(STB)升高，骨痛，呼吸困難，睡眠障礙，白細胞下降，高血糖，便秘，發(fā)熱

依維莫司基因檢測可以避免的副作用

咽炎，高血壓，肺炎

依維莫司基因檢測可以降低的耐藥反應(yīng)

依維莫司(飛尼妥)，適用于用舒尼替尼或索拉非尼治療失敗后晚期腎細胞癌患者的治療。依維莫司作用機制主要包括免疫抑制作用、抗腫瘤作用、抗病毒作用、血管保護作用。根據(jù)美國藥監(jiān)局臨床研究顯示，在接受依維莫司治療晚期腎細胞癌的患者中，連續(xù)用藥5個月左右極少出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，5個月左右后患者可能明顯感覺癥狀加重，需考慮耐藥的可能，并調(diào)整后續(xù)治療。 對于反復(fù)或Ⅳ期不可手術(shù)切除的腎癌患者，使用依維莫司耐藥后該如何應(yīng)對呢?(按類別及優(yōu)選排序)  

組織學(xué)以透明細胞癌為主：  

1、一線治療：(1)臨床試驗。 (2)1類推薦：帕唑帕尼;舒尼替尼;貝伐單抗+IFN;對于預(yù)后差的患者，可選用替西羅莫司(1類藥物已有耐藥的可選用其他1類藥物)。 (3)阿西替尼;一般狀態(tài)良好且臟器功能正常的患者，高劑量IL-2或蘇拉菲尼。 2、后續(xù)治療：(1)臨床試驗。 (2)1類藥物推薦：卡博替尼;納武單抗;阿昔替尼;(1類藥物已有耐藥的可選用其他1類藥物)。 (3)帕唑帕尼;索拉菲尼;舒尼替尼(單獨選擇)。 (4)2類藥物推薦：貝伐單抗;一般狀態(tài)良好且臟器功能正常的患者，高劑量IL-2;除預(yù)后差的患者，其他風(fēng)險組的選擇性患者可選用替西羅莫司(2類藥物已有耐藥的可選用其他2類藥物)。  

組織學(xué)以非透明細胞癌為主的全身治療：  

(1)臨床試驗(先進)。 (2)舒尼替尼。 (3)阿昔替尼;貝伐珠單抗;卡博替尼;厄洛替尼;納武單抗;帕唑帕尼;索拉菲尼(單獨選擇)。 特殊情況用藥：替西羅莫司(預(yù)后差的患者1類推薦，其他風(fēng)險組2A類推薦)。 上述方法均可延長晚期腎癌的生存時間，各有優(yōu)缺點，根據(jù)患者的自身情況選擇最合適的治療方案。  

最佳支持治療：  

1、當(dāng)患者經(jīng)歷過多輪的治療均效果不佳時，再繼續(xù)予以強烈的抗腫瘤治療，收益甚微，反而會因為抗腫瘤藥物的毒副反應(yīng)增加痛苦，加速病情進展。這時，建議采用最佳支持治療。 2、最佳支持治療即不進行積極的抗腫瘤治療，而以輔助支持治療為主，其目的是提高患者的生存質(zhì)量。如控制疼痛、改善焦慮、輔助睡眠、心理治療、補充營養(yǎng)、人文關(guān)懷等等，在生命的終末期，盡可能地減輕痛苦。 3、晚期腎癌不推崇姑息性放化療、姑息性手術(shù)，當(dāng)分子靶向治療及細胞因子治療收效甚微時，即采用最佳支持治療。 4、患者既往接受過，帕唑帕尼，舒尼替尼，貝伐單抗+IFN，替西羅莫司等為基礎(chǔ)的治療，后續(xù)治療卡博替尼，納武單抗，阿西替尼，等為基礎(chǔ)的治療也無明顯受益后，可選用姑息性放療、轉(zhuǎn)移灶切除、二磷酸鹽或RANK配體抑制劑治療骨轉(zhuǎn)移。  

臨床試驗：  

目前臨床研究證實對腫瘤的免疫性全身治療具有很大突破，患者既往接受過帕唑帕尼，舒尼替尼，貝伐單抗+IFN，替西羅莫司等為基礎(chǔ)的治療，后續(xù)治療卡博替尼，納武單抗，阿西替尼，等為基礎(chǔ)的治療也無明顯受益后，可以尋找適合的臨床研究參加臨床試驗，以獲得最新的治療藥物和方法。   胰腺癌患者使用依維莫司(飛尼妥)耐藥后的應(yīng)對策略   依維莫司(飛尼妥)，適用于成年患者進展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療。依維莫司作用機制主要包括免疫抑制作用、抗腫瘤作用、抗病毒作用、血管保護作用。根據(jù)美國藥監(jiān)局臨床研究顯示，在接受依維莫司治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的患者中，連續(xù)用藥11個月左右極少出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，11個月左右后患者可能明顯感覺癥狀加重，需考慮耐藥的可能，并調(diào)整后續(xù)治療。  

胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，使用依維莫司耐藥后該應(yīng)對呢?  

1、手術(shù)治療： 手術(shù)是胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的主要治療手段，也是目前唯一可能治好胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的方法，手術(shù)目的是爭取切除腫瘤，將第一站淋巴結(jié)有效清除。   2、藥物治療： (1)生長抑素類藥物：生長抑素類藥物治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的客觀見效率不足10%，但疾病控制率可達50%～60%。生長抑素類藥物可用于進展緩慢的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(G1級和G2級)和生長抑素受體陽性的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(G3級)的治療，且不良反應(yīng)較小。 (2)分子靶向藥物：舒尼替尼和依維莫司對晚期和轉(zhuǎn)移性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有較好的療效及耐受性。舒尼替尼是多靶點酪氨酸激酶抑制劑;依維莫司是口服的mTOR抑制劑，兩藥均可延長胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的無腫瘤進展生存期。 (3)化療：鏈脲霉素聯(lián)合氟尿嘧啶和(或)表柔比星治療晚期或轉(zhuǎn)移性中低分化胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的客觀見效率為35%～40%。替莫唑胺單藥或聯(lián)合卡培他濱對轉(zhuǎn)移性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也有一定療效。氟尿嘧啶或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑或伊立替康等方案也可以作為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤二線治療的選擇。   3、輔助治療 (1)不常規(guī)推薦對治好術(shù)后的G1級和G2級患者常規(guī)給予長效生長抑素、化療或分子靶向藥物等輔助性藥物治療; (2)對有腫瘤反復(fù)高危因素的患者，如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管內(nèi)癌栓、切緣陽性，可考慮進行輔助治療。 (3)對治好術(shù)后病理報告為G3級的患者，可按照導(dǎo)管腺癌的治療原則給予全身輔助治療和(或)局部治療。 (4) 對初始合并轉(zhuǎn)移的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，轉(zhuǎn)移灶和原發(fā)灶均獲得R0切除時，因反復(fù)率高，建議給予輔助治療預(yù)防反復(fù)。 (5)采用何種治療方法或藥物，目前尚無成熟方案。 上述方法均可延長胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的生存時間，各有優(yōu)缺點，根據(jù)患者的自身情況選擇最合適的治療方案。  

支持治療：  

對有，腹痛，黃疸，惡心嘔吐，消瘦乏力等癥狀的患者可進行對癥支持治療。  

臨床試驗：  

目前臨床研究證實對腫瘤的免疫性全身治療具有很大突破，患者既往接受過生長抑素類藥物為基礎(chǔ)或分子靶向藥物等為基礎(chǔ)的治療，后續(xù)化療也無明顯受益后，可以尋找適合的臨床研究參加臨床試驗，以獲得最新的治療方法。   依維莫司用于乳腺癌耐藥后的應(yīng)對措施   依維莫司與依西美坦聯(lián)合用于反復(fù)或Ⅳ期乳腺癌的內(nèi)分泌治療，常用于絕經(jīng)后患者。ER陽性、HER2陰性的患者12個月內(nèi)出現(xiàn)進展，或使用非甾體類芳香化酶抑制劑時出現(xiàn)進展，或使用他莫昔芬的任何時候出現(xiàn)進展，也可考慮依維莫司與依西美坦聯(lián)合治療。依維莫司與依西美坦聯(lián)合使用，在7個月內(nèi)極少出現(xiàn)耐藥的現(xiàn)象，若患者連續(xù)使用7個月后或患者明顯根據(jù)癥狀加重，應(yīng)考慮耐藥的可能并調(diào)整后續(xù)治療。  

選用其他未耐藥的內(nèi)分泌治療  

1. 非甾體類芳香化酶抑制劑(阿那曲唑，來曲唑) 2. 甾體類芳香化酶滅活劑(依西美坦) 3. 帕博西布 +來曲唑 4. 帕博西布 +氟維司群(1類推薦)3 5. 氟維司群4 6. 他莫昔芬或托瑞米芬 7. 醋酸甲地孕酮 8. 氟甲睪酮 9. 乙炔雌二醇  

選用化療方案  

1. 先進單藥方案：①蒽環(huán)類•：阿霉素、聚乙二醇脂質(zhì)體阿霉素②紫杉類： 紫杉醇③抗代謝藥：卡培他濱、 吉西他濱 2. 其它單藥方案：環(huán)磷酰胺、卡鉑、多西他賽、白蛋白結(jié)合紫杉醇、順鉑、表柔比星、 伊沙匹隆 3.聯(lián)合化療方案： • CAF/FAC(環(huán)磷酰胺/阿霉素/氟尿嘧啶) • FEC(氟尿嘧啶/表柔比星/環(huán)磷酰胺) • AC(阿霉素/環(huán)磷酰胺) • EC(表柔比星/環(huán)磷酰胺) • CMF(環(huán)磷酰胺/甲氨蝶呤/氟尿嘧啶) • 多西他賽/卡培他濱 • GT(吉西他濱/紫杉醇) • 吉西他濱/卡鉑 • 紫杉醇/貝伐珠單抗  

姑息治療  

連續(xù)3線靶向治療無獲益或ECOG體能狀態(tài)≧3，考慮不再進一步行細胞毒性治療，改用姑息治療。  

臨床試驗  

乳腺癌晚期患者出現(xiàn)靶向治療無效且無其他治療方案，可以尋找是否有合適的臨床研究，目前臨床研究證實對腫瘤的免疫性全身治療具有很大突破，腫瘤晚期患者參加臨床研究試驗，以獲得最新的治療方法。   佳學(xué)基因正在向《人的基因序列變化與人體疾病表征》中豐富耐藥知識與案例，敬請關(guān)注。

依維莫司基因檢測準(zhǔn)嗎？

依維莫司用藥指導(dǎo)基因檢測三甲醫(yī)院的醫(yī)生、主任一般推薦到佳學(xué)基因做。佳學(xué)基因采用幾個質(zhì)量控制流程讓依維莫司個性化用藥基因檢測更準(zhǔn)、報告時間更短、治療效果更好。（1）一是檢測前和病人進行充分的溝通，仔細了解病人的病情，檢測項目選擇正確；（2）是根據(jù)患者情況，采集更為合適的樣本，緊抓樣品采集這一環(huán)節(jié)；（3）嚴(yán)格執(zhí)行基因提取、測序流程，使得基因測序的結(jié)果正確度高達99.99%,（4）除了數(shù)據(jù)庫比對技術(shù)以外，佳學(xué)基因還采用了更為先進的基因解碼技術(shù)，使得藥物毒副作用、藥物不良反應(yīng)、藥物作用靶點的分析更正確，臨床應(yīng)用效果更好！

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