【佳學(xué)基因檢測(cè)】反復(fù)性宮頸癌不同的基因檢測(cè)對(duì)靶向藥物派姆單抗的反應(yīng)

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宮頸癌靶向藥物基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

自派姆單抗獲批用于晚期或反復(fù)性且基因檢測(cè)結(jié)果為PD-L1 陽(yáng)性 (CPS > 1%) 的宮頸癌以來(lái)，與治療效果的相關(guān)的臨床特征一直是腫瘤靶靶向藥物基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)的關(guān)注要點(diǎn)。腫瘤治療效果基因解碼試圖描述正確用藥治療晚期宮頸癌患者并從派姆單抗治療中獲得了持久的臨床益處的患者的臨床病理特征。

腫瘤正確用基因檢測(cè)的臨床評(píng)方法

基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì) 2017 年 8 月至 2019 年 11 月接受派姆單抗單藥治療并隨訪至 2020 年 11 月 1 日的 14 名反復(fù)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者進(jìn)行了回顧性隊(duì)列研究。基因解碼的臨床數(shù)據(jù)包括年齡、組織學(xué)、腫瘤分子譜分析結(jié)果、診斷分期、治療史、抗 PD-1 治療開始時(shí)轉(zhuǎn)移性疾病的基線模式以及結(jié)果。使用 RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)計(jì)算機(jī)斷層掃描評(píng)估治療反應(yīng)。

派姆單抗靶向藥物治療具有部分基因檢測(cè)的結(jié)果總結(jié)

客觀緩解率為 21% (n = 3)，包括兩項(xiàng)部分緩解和一項(xiàng)有效緩解。兩名患者 (14%) 病情穩(wěn)定 6 個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間，觀察到的持久臨床獲益率為 36%。當(dāng)根據(jù)獲得臨床獲益的人群進(jìn)行分層時(shí)，僅在基線時(shí)向肺和/或淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散與對(duì)帕博利珠單抗的改善反應(yīng)相關(guān)（n = 7，p = 0.02），并與顯著改善的 PFS 和 OS 相關(guān)。與無(wú)應(yīng)答者相比，具有持久臨床獲益的患者的基因檢測(cè)的結(jié)果是腫瘤突變負(fù)荷更高（中位數(shù) 12.7 與 3.5 突變/兆堿基，p = 0.03）。

腫瘤靶向藥物基因檢測(cè)指導(dǎo)正確治療的研究結(jié)論

基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)（TOP10)的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了可能選擇賊有可能受益于 pembrolizumab 單一療法的人群的臨床特征，并強(qiáng)調(diào)需要識(shí)別其他反應(yīng)生物標(biāo)志物。

反復(fù)性宮頸癌不同的基因檢測(cè)對(duì)靶向藥物派姆單抗的反應(yīng)關(guān)鍵詞：

免疫檢查點(diǎn)阻斷, 宮頸癌, PD-1耐藥, 腫瘤微環(huán)境

佳學(xué)基因檢測(cè)對(duì)派木單抗靶向藥物應(yīng)用科普介紹

在過(guò)去十年中，雖然早期宮頸癌患者在預(yù)防、檢測(cè)和治療方面取得了令人矚目的進(jìn)步，但對(duì)于那些出現(xiàn)晚期或反復(fù)性疾病的患者來(lái)說(shuō)，預(yù)后仍然很差。放化療是治療局部晚期疾病的標(biāo)準(zhǔn)療法，但即使其獲益已被證實(shí)，4 年總生存率也僅勉強(qiáng)超過(guò) 50%。那些出現(xiàn)反復(fù)或轉(zhuǎn)移性疾病的患者情況更糟，中位生存期僅為 17 個(gè)月，范圍從單藥順鉑的 13% 到鉑或托泊替康加紫杉烷類療法加貝伐珠單抗的 48%。 這種情況下的治療反應(yīng)率令人失望。

免疫療法已成為解決這一未滿足的治療需求的一種有前途的策略。免疫檢查點(diǎn)抑制劑 (ICI) 靶向藥物旨在抵消腫瘤微環(huán)境中癌細(xì)胞的免疫耐受性，已針對(duì)細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白 4 (CTLA-4) 和程序性細(xì)胞死亡蛋白 1 (PD-1) 開發(fā)了基于檢測(cè)結(jié)果的腫瘤個(gè)性化藥物治療方案。 PD-1 是一種在先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中表達(dá)的蛋白質(zhì)受體，當(dāng)與其配體（PD-L1 和 PD-L2）結(jié)合時(shí)，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞活化下調(diào)。腫瘤靶向藥物基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析，高達(dá) 54% 的鱗狀細(xì)胞癌 (SCC) 和高達(dá) 16.7% 的宮頸癌 (ECC) 中存在 PD-L1 表達(dá)。鑒于這種陽(yáng)性率，以及大多數(shù)宮頸癌病例繼發(fā)于人乳頭瘤病毒 (HPV) 感染這一事實(shí)，有人假設(shè)這種惡性腫瘤可能對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑 (ICI) 靶向藥物 治療敏感。

Pembrolizumab 被開發(fā)為針對(duì) PD-1 的高選擇性單克隆抗體，是一種腫瘤靶向治療藥物。兩項(xiàng)研究，Ib 期 KEYNOTE 028 和 II 期 KEYNOTE 158，證實(shí)了 pembrolizumab具有可接受的安全性，并證明了在基因檢測(cè)結(jié)果為 PD-L1 陽(yáng)性反復(fù)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌中有希望的單藥治療抗腫瘤活性，客觀緩解率為 14.6%。在這些基因解碼的基礎(chǔ)上，pembrolizumab 于 2018 年 6 月獲得美國(guó)食品和藥物管理局的加速批準(zhǔn)，用于化療期間或化療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性或反復(fù)性且基因檢測(cè)結(jié)果為 PD-L1 陽(yáng)性的宮頸癌患者。自批準(zhǔn)以來(lái)，對(duì)這種免疫療法反應(yīng)賊佳的患者的臨床特征在很大程度上是佳學(xué)基因等檢測(cè)機(jī)構(gòu)深入研究的課題。在這里，基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)分享了使用派姆單抗治療獲得持久臨床獲益的晚期宮頸癌患者的特點(diǎn)及篩選方法。