【佳學(xué)基因檢測】基因位點(diǎn)分型檢測是否可以為乳腺癌反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)患者選擇替代性靶向藥物？

在絕經(jīng)后乳腺癌患者的正確靶向藥物治療的臨床研究中，基因檢測團(tuán)隊(duì)在 MA.27 臨床試驗(yàn)中評估了遺傳變異與無乳癌間歇期(BCFI)上的 2 種芳香酶抑制劑 （依西美坦和阿那曲唑）之間的相互作用，在該臨床試驗(yàn)中，切除的早期乳腺癌的絕經(jīng)后婦女接受了阿那曲唑或依西美坦輔助治療。使用乳腺癌基因檢測研究以前的 GWAS 結(jié)果分析了相互作用分析中確定的 SNP 與治療特定隊(duì)列以及聯(lián)合隊(duì)列中無乳癌間歇期(BCFI)的相互關(guān)系。 這種方法可以識別對兩種香酶抑制劑之間的無乳癌間歇期(BCFI)有不同影響的基因序列及基因檢測結(jié)果基因型。當(dāng)針對治療組調(diào)整 GWAS 時(shí)，與治療相互作用的 SNP 在無乳癌間歇期(BCFI)分析中丟失。鑒于個(gè)體遺傳背景的差異，出于改善治療效果的、基于基因檢測分型的臨床研究為第三代香酶抑制劑之間的潛在差異提供了額外的證據(jù)。個(gè)性化用藥基因檢測確定了一個(gè)基于 SNP 的模型所建立的生物標(biāo)志物特征組，用于預(yù)測特定患者中阿那曲唑和依西美坦的療效優(yōu)勢。該研究結(jié)果的有效數(shù)據(jù)首先來自于白人患者組。原因是是參與實(shí)驗(yàn)的只有 9 名來自亞洲或非洲后裔的患者發(fā)生了乳房事件。未來，臨床實(shí)驗(yàn)項(xiàng)項(xiàng)目組將會把這一基因解碼方法及參與研究的基因檢測位點(diǎn)及遺傳性生物標(biāo)志物擴(kuò)展到其他人群。

基因解碼過程中，對 LY75 39 和 GPR160 40 基因附近的 SNP 的功能驗(yàn)證研究提供了對阿那曲唑與依西美坦不同位置的支持。值得注意的是，之前沒有關(guān)于這些基因與芳香酶抑制劑靶向藥物功效或乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系的報(bào)道。 LY75 在具有變異 LY75 SNP 序列的細(xì)胞中的表達(dá)因暴露于阿那曲唑而不是依西美坦而失調(diào)，這與變異 LY75 SNP 與在受試者接受依西美坦而不是阿那曲唑治療時(shí)防止乳腺癌反復(fù)的關(guān)聯(lián)是一致的. 基因檢測分型與療效關(guān)系的研究還發(fā)現(xiàn) SNP 通過 ERα 調(diào)節(jié) LY75 的表達(dá)。總結(jié)研究結(jié)查報(bào)道了 LY75 基因在控制乳腺癌細(xì)胞表型和相應(yīng)的轉(zhuǎn)移潛能中的作用。這些發(fā)現(xiàn)還提高了將下游 EMT 與特定芳香酶抑制劑相結(jié)合的可能性，以提高其對未來測試的敏感性。 GPR160 SNP 通過調(diào)節(jié) ERα 與 ERE 的結(jié)合來介導(dǎo) GPR160 表達(dá)以響應(yīng)阿那曲唑，而不是依西美坦。 GPR160 在乳腺癌細(xì)胞生長中發(fā)揮了作用。

盡管基于大型臨床研究，所有三個(gè)芳香酶抑制劑靶向藥物在臨床上都是可互換的，但這些研究并未考慮招募和分層的患者遺傳變異性。乳腺癌正確用藥與基因分型之間相關(guān)性的研究提高了挽救特定芳香酶抑制劑治療患者的可能性，這些患者被確定為使用給定芳香酶抑制劑的乳腺癌反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)增加，因?yàn)樗麄兛梢郧袚Q到替代性的芳香酶抑制劑靶向藥物。因此，本研究中確定的遺傳標(biāo)記基因檢測位點(diǎn)可以幫助為特定患者選擇合適的芳香酶抑制劑。佳學(xué)基因在總結(jié)研究結(jié)果時(shí)提出的另一個(gè)工作方向是沒有其他大型的阿那曲唑和依西美坦單一療法的輔助試驗(yàn)收集的基因分型數(shù)據(jù)可用。然而，現(xiàn)在的研究已經(jīng)獲得證據(jù)表明阿那曲唑和依西美坦具有不同的療效，具體取決于遺傳背景，也就是每一個(gè)人采用腫瘤正確用藥的基因檢測數(shù)據(jù)，并且已經(jīng)確定了一個(gè) SNP 生物標(biāo)志物組，該組可能用于為給定患者選擇賊佳芳香酶抑制劑靶向藥物。

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