【佳學(xué)基因檢測】基因檢測與卵巢癌細(xì)胞PARP抑制靶向藥物的細(xì)胞毒性

婦科腫瘤相關(guān)基因檢測專家共識及其不斷更新的路徑與方法

根據(jù)婦科腫瘤發(fā)生原因及其調(diào)理方案的基因信息基礎(chǔ)，國際有很高知名度基因檢測科學(xué)性證據(jù)雜志《Med Sci (Basel)》在第. 2022 May 26;10(2):28.期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《二氟甲基鳥氨酸（DFMO）增強(qiáng)卵巢癌細(xì)胞PARP抑制的細(xì)胞毒性》的腫瘤基因檢測臨床應(yīng)用原始數(shù)據(jù)文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Olivia El Naggar, Brenna Doyle, Kelsey Mariner, Susan K Gilmour 完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號：

基因檢測數(shù)據(jù)庫代碼： 35736348和 doi: 10.3390/medsci10020028.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

PARP抑制,二氟甲基鳥氨酸,卵巢癌,多胺,魯卡帕里布,基因檢測

國際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

Keywords: PARP inhibition; difluoromethylornithine; ovarian cancer; polyamines; rucaparib.

基因檢測臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

卵巢癌占女性癌癥總數(shù)的3%，但它是女性癌癥死亡的第五大原因。BRCA1/2種系和體細(xì)胞突變導(dǎo)致同源重組修復(fù)途徑的缺陷。聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑是DNA損傷修復(fù)的另一個(gè)重要組成部分，對BRCA1/2突變腫瘤有一定的療效。然而，卵巢癌往往重新獲得功能性BRCA，并對PARP抑制劑產(chǎn)生耐藥性。據(jù)報(bào)道，多胺可促進(jìn)PARP的DNA損傷修復(fù)功能。鑒于腫瘤中多胺的水平升高，我們假設(shè)使用多胺合成抑制劑α-二氟甲基鳥氨酸（DFMO）治療可能會提高卵巢腫瘤對PARP抑制劑魯卡帕瑞的敏感性。在對魯卡帕里具有不同敏感性的HR活性卵巢癌細(xì)胞系中，我們表明與DFMO聯(lián)合治療可增加卵巢癌細(xì)胞對魯卡帕里的敏感性。免疫熒光分析表明，在過氧化氫誘導(dǎo)的DNA損傷中，DFMO強(qiáng)烈抑制PARylation，增加DNA損傷累積，并降低HR活性和缺陷細(xì)胞系中的細(xì)胞活力。體外活性試驗(yàn)表明，DFMO和魯卡帕利聯(lián)合治療可顯著增強(qiáng)化療藥物順鉑的細(xì)胞毒性。這些結(jié)果表明，DFMO可能是一種有用的輔助化療藥物，以提高PARP抑制劑在治療卵巢癌中的抗腫瘤療效。

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