【佳學(xué)基因檢測】格列奇特每一個人都能用嗎？在哪兒做基因檢測？

格列奇特靶向治療糖尿病的基因解碼：

格列齊特為第2代口服磺脲類降血糖藥，作用較強，其機制與甲苯磺丁脲相似，即選擇性地作用于胰島β細(xì)胞，促進胰島素分泌，并提高進食葡萄糖后的胰島素釋放。其作用比甲苯磺丁脲強10倍以上。近年來研究還發(fā)現(xiàn)格列齊特尚有胰外作用，使周圍組織對胰島素作用增強?？赡苁且葝u素受體后的生物效應(yīng)加強的結(jié)果，同時肝糖生成與輸出亦受到抵制，使格列齊特有胰外受體或受體后作用。另一種觀點認(rèn)為磺脲類藥物能增加靶組織的胰島素受體數(shù)量，提高外周靶組織對胰島素的敏感性。格列齊特經(jīng)動物實驗和臨床使用證明能降低血小板聚集和黏附力，防止維蛋白沉積在微血管壁上，對糖尿病微血管病變有防治作用。有動物實驗表明，長期使用格列齊特能明顯降低肝臟膽固醇，降低三酰甘油和脂肪酸。組織學(xué)檢查表明，它可抵制由高膽固醇食物引起的動脈、尤其是冠狀動脈的損傷，對減少糖尿病的心血管并發(fā)癥有益。 

此外，本品能抑制血小板中花生四烯酸從磷脂中釋放，從而減少血栓素（TXA3）的合成，對多種凝血因子（如Ⅴ、Ⅷ、Ⅺ）也有抑制作用，并能增高纖維蛋白溶酶原活化因子的水平，促進纖維蛋白的溶解。動物實驗還發(fā)現(xiàn)本品可降低血漿膽固醇、甘油三酯及脂肪酸的水平。

糖尿病患者體內(nèi)的哪些基因影響格列奇特的治療效果和耐藥性？

磺酰脲類藥物可刺激胰腺β細(xì)胞分泌胰島素，廣泛用于治療2型糖尿病和新生兒糖尿病。這些藥物通過結(jié)合ATP敏感性K+（KATP）通道的磺酰脲受體亞單位（SUR）并誘導(dǎo)通道關(guān)閉來介導(dǎo)其作用。佳學(xué)基因研究了磺脲類藥物復(fù)雜的作用機制。這些機制的參與者均通過基因編碼、存在著影響藥物效果的基因變異。現(xiàn)在，我們了解一佳學(xué)基因的糖尿病用藥指導(dǎo)的基因分析結(jié)果。

首先，磺酰脲類藥物作為通道活性的部分拮抗劑，其次，它們的作用由MgADP調(diào)節(jié)。佳學(xué)基因分析了在非洲爪蟾卵母細(xì)胞中異源表達(dá)的β細(xì)胞和心臟KATP通道（分別為Kir6.2/SUR1和Kir6.2/SUR2A）上磺酰脲類格列齊特和Mg核苷酸類型上相互作用的分子基礎(chǔ)。佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)SUR2A-Y1206S突變使SUR2A對格列齊特具有敏感性。佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)，MgATP和MgADP均增加了格列齊特對Kir6.2/SUR1通道的抑制，并降低了對Kir6.2/SUR2A-Y1206S的抑制。后一種效應(yīng)可歸因于Mg核苷酸對心臟通道開放狀態(tài)的穩(wěn)定。使用使KATP通道對核苷酸抑制不敏感的Kir6.2突變（Kir6.2-G334D），佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)格列齊特消除了MgADP和MgATP對β細(xì)胞KATP通道的刺激作用。詳細(xì)的分析表明，該藥物既降低了與SUR1的核苷酸結(jié)合，也降低了核苷酸結(jié)合轉(zhuǎn)化為孔隙開放的效果。SUR1核苷酸結(jié)合域催化位點的一個（或兩個）Walker A賴氨酸突變可能對MgADP結(jié)合和轉(zhuǎn)導(dǎo)具有與格列齊特相似的作用，但似乎不會損害MgATP結(jié)合。這種對不同基因突變對磺酰脲類藥物的治療應(yīng)用具有指導(dǎo)意義。

ATP敏感性鉀（K(ATP)）通道位于許多可興奮細(xì)胞的質(zhì)膜上，如胰島β細(xì)胞、心臟、骨骼肌和腦部，在這些細(xì)胞中，它們將細(xì)胞代謝能與膜電活動聯(lián)系起來。它們由兩個亞基組成，即K+離子選擇性孔（Kir）和磺酰脲受體（SUR）。除了胰島β細(xì)胞K(ATP)通道在葡萄糖介導(dǎo)的胰島素分泌中的中心作用外，有幾條證據(jù)支持K(ATP)通道調(diào)節(jié)胰島素靶組織中的葡萄糖轉(zhuǎn)運的假設(shè)。通過格列本脲或格列奈胺抑制K(ATP)通道，或在高血糖（葡萄糖效應(yīng)）或運動期間增加細(xì)胞內(nèi)ATP可以促進葡萄糖利用，而通過鉀通道開放劑、低溫（心臟手術(shù)）或缺血性損傷（心肌和腦梗死）激活通道會減少由胰島素或高血糖引起的葡萄糖攝取。因為已知胰島素作用取決于靶細(xì)胞的能量水平，K(ATP)通道可能在這方面起到作用?，F(xiàn)在已經(jīng)明確，長鏈酰基輔酶A酯類，即脂肪酸的代謝活性形式，是K(ATP)通道賊有效和生理上賊重要的激活劑。因此，長鏈脂肪酸?；o酶A的持續(xù)激活似乎是肥胖和2型糖尿病中脂毒性和胰島素抵抗之間的缺失環(huán)節(jié)。

如何進行糖尿病用藥指導(dǎo)基因檢測？

佳學(xué)基因不僅研究了格列奇特對糖尿病患者基因型的依賴，也建立了不同的糖尿病藥物對不同基因型的反應(yīng)?；蚪獯a不斷發(fā)現(xiàn)影響糖尿病藥物效果的基因序列，從而有效指導(dǎo)糖尿病的用藥指導(dǎo)，包括妊娠糖尿病。