【基因檢測基因解碼案例】吉特爾曼（Gitelman）綜合癥——佳學基因

來源：基因檢測專家
作者：基因解碼專家
時間：2024-07-14 11:21
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吉特爾曼（Gitelman）綜合征是一種常染色體隱性遺傳病，雜合子攜帶率高達6.4%左右。其中的一個致病基因是SLC12A3，編碼腎遠曲小管鈉-氯協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白。吉特爾曼的臨床表現(xiàn)為低鉀血癥、低鎂血癥、低氯性代謝性堿中毒、血壓正常、血漿腎素和醛固酮水平增加、血鈣正常和低尿鈣的病例命名為Gitelman綜合征，又稱家族性低鉀、低鎂血癥。通過致病基因鑒定基因解碼可以找到病因，指

【基因檢測基因解碼案例】吉特爾曼綜合癥——佳學基因

病情描述：

2017年11月，患兒男，6歲4月齡。因"發(fā)現(xiàn)血鉀低7 d"入院?；純合档?胎第2產(chǎn)，足月順產(chǎn)。患兒入住武漢某兒童醫(yī)院腎內(nèi)科前1周，因"扁桃體及腺樣體肥大"擬進行耳鼻喉科行手術(shù)治療，術(shù)前常規(guī)檢查時發(fā)現(xiàn)，患兒血鉀2.54 mmol/L，予積極補鉀、抗感染等治療5 d，復查血鉀2.84 mmol/L，故以"低鉀血癥原因待查"收住院。病程中，患兒無發(fā)熱、乏力、抽搐、腹痛、嘔吐，納可，眠安，大小便外觀未見異常?；純杭s2歲以前(具體年齡家長不能詳細描述)有反復便秘病史，曾被診斷為先天性巨結(jié)腸，腸鏡病理示"腸細胞發(fā)育不全" 。經(jīng)擴肛治療，現(xiàn)大便次數(shù)及性狀均正常。父母體健，非近親結(jié)婚，有一哥哥10歲，幼時因先天性巨結(jié)腸行手術(shù)治療，目前無異常，否認家族遺傳性疾病史。

常規(guī)臨床檢查發(fā)現(xiàn)病情

體格檢查：心率84次/ min，血壓103/67 mmHg(1 mmHg ＝ 0.133 kP)，體重26 kg。精神可，反應良好，無皮疹，雙側(cè)扁桃體Ⅱ度肥大，無充血，頸軟，心肺腹無陽性體征，四肢肌力、肌張力正常，神經(jīng)系統(tǒng)無陽性體征。。

輔助檢查：

血生化：鉀2.54 mmol/L，氯95.6 mmol/L，鎂0.76 mmol/L，磷1.42 mmol/L，肝腎功能正常范圍；

心電圖：竇性心律不齊，Q-T間期延長；

血常規(guī)三系、空腹血糖、體液免疫、甲狀腺功能、皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素、胸X線片未見異常；

血氣分析：pH 7.43，HCO3- 27.0 mmol/L，堿剩余2.0 mmol/L。尿沉渣、尿微量蛋白均陰性；尿鈣/肌酐0.03(參考值<0.2)；24 h尿電解質(zhì)示：尿鉀2.35 mmol/(kg·d)(參考值1.03±0.7)，尿氯4.71 mmol/ (kg·d)(參考值<4)，尿鈣0.009 mmol/(kg·d)(參考值<0.2)。

臥位血漿腎素活性13.00 ng/(ml·h)(參考值0.93～6.56)，血管緊張素Ⅰ 4.15 μg/L，血管緊張素Ⅱ 456.61 ng/L(參考值55.3～115.3)，醛固酮101.36 ng/L(參考值40～310)，血漿腎素162.04 ng/L(參考值4～38)?；純焊改讣案绺缪獕?、血鉀、尿沉渣均正常。

患兒存在持續(xù)性低血鉀，血鎂低，尿鉀、尿氯排泄增高，尿鈣不高，血氣分析示pH及HCO3-均處于正常高限，血壓正常，血漿腎素活性、血管緊張素Ⅱ均顯著增加，醛固酮正常，高度懷疑"吉特爾曼綜合癥（Gitelman Syndrome)"

基因檢測未查出病因

在某基因檢測公司進行低鉀血癥、吉特爾曼綜合征全套基因檢測沒有發(fā)現(xiàn)基因變化。經(jīng)醫(yī)生推薦選擇佳學基因致病基因鑒定基因解碼。

基因解碼找致病基因

佳學基因取患兒3ml抗凝靜脈血，采用致病基因鑒定基因解碼技術(shù)發(fā)現(xiàn)患發(fā)現(xiàn)患兒SLC12A3基因存在2個雜合突變位點：第179位堿基C突變?yōu)門，c.179C>T，對應的氨基酸突變?yōu)閜.T60M，為錯義突變；另一突變位點為第2875-2876缺失堿基AG，c.2875-2876(E24)缺失AG，對應的氨基酸突變?yōu)閜.R959Sfs11，為一種移碼突變。進一步分析發(fā)現(xiàn)患兒先進個突變來自父親，第二突變來自母親。患兒因同一個功能基因的復合雜合突變而致病。

患兒SLC12A3 c.179C>T雜合突變箭頭

患兒SLC12A3 2875-2876缺失堿基AG

二胎健康寶貝基因解碼

患兒所含有的兩個突變基因，一個來自母親，一個來自父親。因此，患兒父母繼續(xù)采用自然受孕生育二胎，可能再次孕育病孩。需采用健康寶貝基因解碼生育二胎。

為什么基因檢測未查出病因？

導致該患者罹患吉特爾曼（Gitelman）綜合癥的基因突變位點不存在于任何國際、國內(nèi)數(shù)據(jù)庫中。根據(jù)國際數(shù)據(jù)庫設計的基因檢測和采用數(shù)據(jù)庫比對方法所進行的基因解讀分析無法找到并明確患者的致病基因。需要采用致病基因鑒定基因解碼的方法解讀獨特基因序列的病理影響才能找到致病基因。

吉特爾曼（Gitelman）綜合征延伸介紹

吉特爾曼（Gitelman）綜合征是一種常染色體隱性遺傳病，雜合子攜帶率高達6.4%左右。其中的一個致病基因是SLC12A3，編碼腎遠曲小管鈉-氯協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白。吉特爾曼的臨床表現(xiàn)為低鉀血癥、低鎂血癥、低氯性代謝性堿中毒、血壓正常、血漿腎素和醛固酮水平增加、血鈣正常和低尿鈣的病例命名為吉特爾曼綜合征，又稱家族性低鉀、低鎂血癥。