【佳學基因檢測】勃起功能障礙的基因解碼、基因檢測

男科基因檢測導讀：

勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED）是賊常見的一種男性性功能障礙，指陰莖持續(xù)不能達到或維持足夠的勃起以完成滿意性生活，病程3個月以上。既往將男子“性無能”泛稱為“陽萎”，其科學界定不確切，并且?guī)в衅缫曅再H義。直到1992年，美國國立衛(wèi)生院經(jīng)有關(guān)專家討論，決定用勃起功能障礙（ED）一詞代替陽萎，并將陰莖勃起功能障礙定義為：陰莖持續(xù)不能達到和（或）維持足夠的勃起以獲得滿意的性生活（性交）。

別稱
陽萎

英文名稱

erectile dysfunction

英文別名

ED

就診科室

男科

常見發(fā)病

陰莖

常見病因

精神心理因素、手術(shù)與外傷、血管性病變、神經(jīng)性因素等。

常見癥狀

陰莖持續(xù)不能達到和維持足夠的勃起以進行滿意的性交。

勃起功能障礙基因檢測的共識性知識

勃起功能障礙基因檢測又叫做陽萎基因檢測，是對英文疾病名稱為erectile dysfunction、Impotence、Erectile Dysfunction、Erectile Dysfunction Adverse Event、Sexual Impotence、ED的疾病所進行的基于基因序列的臨床輔助診斷醫(yī)學檢測?；驒z測送樣科室主要是男科。常見發(fā)病部位陰莖常見病因精神心理因素、手術(shù)與外傷、血管性病變、神經(jīng)性因素等。常見癥狀陰莖持續(xù)不能達到和維持足夠的勃起以進行滿意的性交。勃起功能障礙是一種常見病癥。 許多男性不會自我報告勃起功能障礙癥狀； 因此，醫(yī)生必須詢問性健康和性功能以引起關(guān)注。 雖然未經(jīng)治療的勃起功能障礙對生活質(zhì)量的影響應(yīng)該促使醫(yī)生詢問癥狀，但心臟和代謝疾病的存在也應(yīng)該如此。 勃起功能障礙的診斷在初級保健辦公室進行，患者可能接受口服、尿道內(nèi)或海綿體內(nèi)藥物治療； 真空裝置； 或陰莖假體。 治療應(yīng)以改善生活質(zhì)量和降低慢性病風險為目標的患者偏好為指導。

勃起功能障礙的發(fā)病病因

當平滑肌收縮時，陰莖保持松弛狀態(tài)。 平滑肌收縮受腎上腺素能（去甲腎上腺素）控制、內(nèi)在生肌控制和內(nèi)皮衍生收縮因子（前列腺素和內(nèi)皮素）的組合調(diào)節(jié)。 在性刺激下，一氧化氮 (NO) 從非腎上腺素能非膽堿能 (NANC) 神經(jīng)纖維中釋放出來，乙酰膽堿從副交感神經(jīng)膽堿能神經(jīng)纖維中釋放出來； 隨后的信號通路的結(jié)果是增加環(huán) GMP (cGMP) 濃度、降低細胞內(nèi) Ca2+ 水平和平滑肌細胞松弛。 隨著平滑肌松弛，血液能夠填充海綿體中的腔隙空間，導致膜下小靜脈受壓，從而阻塞靜脈流出（靜脈閉塞）。 當 cGMP 被 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 水解時，該過程被逆轉(zhuǎn)。 當這些過程中的任何一個被中斷時，就會發(fā)生勃起功能障礙。

勃起功能障礙的病因可以分為：

1. 精神心理性ED

非器質(zhì)性勃起功能障礙也稱為心因性或腎上腺素介導的勃起功能障礙（去甲腎上腺素介導或交感神經(jīng)介導的勃起功能障礙）。 佳學基因?qū)⒅攸c放在遺傳學原因時，也開始對進行系列的研究，但在評估和管理患有這種疾病的男性時，它是一個需要考慮的重要因素。 壓力、抑郁和焦慮通常被定義為與在性關(guān)系之前或期間無法實現(xiàn)和維持勃起相關(guān)的高度焦慮，并且通常與心因性勃起功能障礙有關(guān)。 這種關(guān)聯(lián)并不奇怪，因為去甲腎上腺素是主要的勃起溶解（抗勃起）神經(jīng)遞質(zhì)。精神心理性ED指緊張、壓力、抑郁、焦慮和夫妻感情不和等精神心理因素所造成的勃起功能障礙。如日常夫妻關(guān)系不協(xié)調(diào)、性知識缺乏、不良性經(jīng)歷、生活工作或經(jīng)濟壓力、對媒體宣傳的誤讀誤解、對疾病和處方藥副作用的恐懼所致的焦慮和抑郁性心理障礙和環(huán)境因素等；精神性疾病也是誘發(fā)ED的常見病因之一，患者精神性疾病癥狀的嚴重程度與功能障礙均呈正相關(guān)。

心因性勃起功能障礙的特點

• 突然發(fā)作
• 間歇性功能（可變性，情境）
• 失去維持能力
• 出色的夜間勃起
• 對 5 型磷酸二酯酶抑制劑的反應(yīng)可能非常好

2.器質(zhì)性ED

器質(zhì)性ED的特點

• 逐漸發(fā)作
• 經(jīng)常進步
• 一直反應(yīng)不佳
• 站立姿勢的勃起比躺下更好（在存在靜脈滲漏的情況下）

（1）血管性原因   佳學基因生殖功能障礙基因檢測的基因解碼依據(jù)研究表明血管疾病和內(nèi)皮功能障礙通過減少血液流入、動脈供血不足或動脈狹窄導致勃起功能障礙。 血管性勃起功能障礙是迄今為止器質(zhì)性勃起功能障礙賊常見的病因。 事實上，勃起功能障礙可能是潛在血管疾病的表現(xiàn)。 患有高血壓（服用抗高血壓藥物的患者比值比 (OR) 為 3.04，未服用藥物的患者比值比 (OR) 為 1.35）、糖尿病 (OR 2.57) 和血脂異常 (OR 1.83) 的男性患血管性勃起功能障礙的風險增加。 吸煙也被證明會增加勃起功能障礙的風險（OR 1.4），盡管戒煙可以降低風險。 血管源性勃起功能障礙并非由高血壓本身發(fā)展而來，而是繼發(fā)于動脈壁變化（彈性降低）以響應(yīng)血壓升高。 此外，與糖尿病、血脂異常和/或吸煙相關(guān)的動脈粥樣硬化可導致動脈狹窄并加重血管損傷。血管性病變是ED的主要原因，占ED病例的近50%，包括任何可能導致陰莖海綿體動脈血流減少的疾病，如動脈粥樣硬化、動脈損傷、動脈狹窄、陰部動脈分流及心功能異常等，或有礙靜脈回流閉合機制的陰莖白膜、陰莖海綿竇內(nèi)平滑肌減少所致的陰莖靜脈漏。幾乎所有能導致高血壓的危險因素，如吸煙、高脂血癥、肥胖等均能增加ED的發(fā)病率。 

（2）神經(jīng)性原因  神經(jīng)源性勃起功能障礙是由向陰莖海綿體傳遞神經(jīng)信號的缺陷引起的。 此類缺陷可能繼發(fā)于例如脊髓損傷、多發(fā)性硬化癥、帕金森病、腰椎間盤疾病、創(chuàng)傷性腦損傷、治好性盆腔手術(shù)（治好性前列腺切除術(shù)、治好性膀胱切除術(shù)、腹會陰切除術(shù)）和糖尿病。 上運動神經(jīng)元病變（脊神經(jīng) T10 以上）不會導致陰莖局部變化，但會抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 介導的勃起控制。 相比之下，骶骨病變（S2-S4 通常負責反射性勃起）由于神經(jīng)支配減少而導致功能和結(jié)構(gòu)改變。 這種損傷導致的功能變化是平滑肌可用的無負荷減少。 結(jié)構(gòu)變化集中在平滑肌和血管內(nèi)皮細胞的凋亡，以及導致平滑肌膠原化的纖維生成細胞因子的上調(diào)。 這些變化導致靜脈閉塞功能障礙（靜脈滲漏）。中樞、外周神經(jīng)疾病或損傷均可以導致勃起功能障礙，中樞性如腦卒中、腫瘤、Parkinson病、脊髓病變、腰間盤疾病、多發(fā)性硬化、多發(fā)性萎縮；周圍神經(jīng)病變?nèi)缣悄虿　⒕凭卸?、尿毒癥、多發(fā)性神經(jīng)病變等。

（3）手術(shù)與外傷  海綿體氧合減少引起的缺氧會導致前列腺素 E1 水平下降，而前列腺素 E1 水平通常會抑制促纖維化細胞因子，例如轉(zhuǎn)化生長因子 β1 (TGFβ1)。 這些促纖維化細胞因子促進膠原蛋白沉積，取代平滑肌并導致陰莖彈性降低。 隨著平滑肌與膠原蛋白比例的降低和膠原蛋白含量的增加，海綿體壓迫鞘下靜脈的能力下降，導致下體靜脈閉塞功能障礙。勃起功能障礙賊常見的醫(yī)源性原因是治好性盆腔手術(shù)。 一般來說，在這些手術(shù)過程中發(fā)生的損傷本質(zhì)上主要是神經(jīng)源性的（海綿體神經(jīng)損傷），但副陰部動脈損傷也可能造成。 由于神經(jīng)牽張損傷和動脈損傷，骨盆骨折也可能以類似的方式導致勃起功能障礙。大血管手術(shù)、盆腔或腹膜后手術(shù)或創(chuàng)傷，如前列腺癌治好術(shù)、腹會陰直腸癌治好術(shù)等手術(shù)及骨盆骨折、腰椎壓縮性骨折或騎跨傷，可以引起陰莖勃起有關(guān)的血管和神經(jīng)損傷，導致勃起功能障礙。

（4）內(nèi)分泌疾患、慢性病和長期服用某些藥物 如性腺功能減退癥、甲狀腺疾病、肢端肥大癥等任何導致血睪酮水平降低、改變下丘腦-垂體-性腺軸功能的疾患，藥物，如抗高血壓藥(利尿劑和β-受體阻滯劑)、抗抑郁藥、抗精神病藥、抗雄激素藥、抗組胺藥、毒品(海洛因、可卡因及美沙酮等)均可以引起勃起功能障礙。各種藥物也被證明與勃起功能障礙的發(fā)展有關(guān)。 用于治療高血壓的藥物（噻嗪類利尿劑和 β 受體阻滯劑）賊常與勃起功能障礙相關(guān)，但其他藥物，包括心理治療藥物、抗雄激素藥物、抗?jié)兯幬?、阿片類藥物和地高辛，也與該病癥有關(guān)。 然而，勃起功能障礙是直接由藥物本身引起，還是由潛在的疾病——例如高血壓——引起，則很難界定。 輕度高血壓治療研究 (TOMHS) 比較了五種抗高血壓藥物與安慰劑對生活質(zhì)量變化的影響（性功能通過醫(yī)生訪談確定）。 氯噻酮（一種用于治療高血壓的利尿劑）在治療后 2 年對性功能的影響賊大，但安慰劑在 4 年時達到幾乎相同的水平。 因此，氯噻酮可能會在那些可能在晚年出現(xiàn)勃起功能障礙的人中更早地加重勃起功能障礙。

（5）陰莖本身疾病 陰莖解剖或結(jié)構(gòu)異常，如陰莖硬結(jié)癥、小陰莖、陰莖彎曲畸形、嚴重包莖和包皮龜頭炎。

3.混合性ED

指精神心理因素和器質(zhì)性病因共同導致的勃起功能障礙。此外，由于器質(zhì)性ED未得到及時的治療，患者心理壓力加重，害怕性交失敗，使ED治療更加趨向復雜。ED可由一種或多種疾病和其他因素引起。常見的如糖尿病、高血壓、心腦血管疾病、外傷、手術(shù)損傷等原發(fā)疾病，以及精神心理、藥物、生活方式及社會環(huán)境因素等。各種疾病及致病因素通過各自不同的或共同的途徑導致ED發(fā)生。

勃起功能障礙的表現(xiàn)

陰莖持續(xù)不能達到或維持足夠勃起，病程3個月以上。流行病學數(shù)據(jù)表明，在患有良性前列腺增生癥 (BPH) 的男性中，勃起功能障礙與下尿路癥狀 (LUTS) 之間存在密切關(guān)聯(lián)； LUTS 與前列腺良性腫大引起的尿路梗阻有關(guān)。 即使在調(diào)整了潛在的混雜因素（例如年齡和合并癥）后，這種關(guān)聯(lián)仍然存在。 BPH 患者的勃起功能障礙和 LUTS 在老年男性中的患病率很高，并且具有共同的危險因素，例如高血壓和心血管疾病、吸煙、肥胖、血脂異常、糖尿病、代謝綜合征、壓力、焦慮和抑郁。

勃起功能障礙基因檢測伴隨的常規(guī)檢查

（一）體格檢查

除詳細詢問病史，特別是性生活史外，體格檢查是診斷ED所必須的。重點檢查與ED有關(guān)的神經(jīng)、內(nèi)分泌、心血管系統(tǒng)及生殖器官的缺陷及異常。

1.一般情況

應(yīng)注意體型、毛發(fā)及皮下脂肪分布、肌肉力量、第二性征、有無男乳女化等。這對提示有無皮質(zhì)醇癥、甲狀腺疾病、高泌乳素癥、睪丸等性腺功能異常有關(guān)。

2.心血管系統(tǒng)

測定血壓和四肢脈搏、股動脈、腘動脈搏動消失或減弱提示可能有腹主動脈、髂動脈栓塞或狹窄。

3.神經(jīng)系統(tǒng)

著重注意腰下部、下肢、會陰及陰莖的痛覺、觸覺和溫差感覺，陰莖及腳趾的振動覺，球海綿體反射（當刺激陰莖龜頭時，插入肛門內(nèi)手指應(yīng)感到肛門括約肌收縮）等神經(jīng)系統(tǒng)變化情況。

4.外生殖器

（1）陰莖大小、外形及包皮有無異常。應(yīng)仔細觸摸陰莖海綿體，若有纖維斑塊，提示有陰莖海綿體硬結(jié)癥。包莖、包皮粘連或包皮系帶過短，均可影響正常勃起功能；

（2）睪丸大小、質(zhì)地，有無鞘膜積液、附睪囊腫和精索靜脈曲張等。巨大鞘膜積液和疝氣也會影響正常性交；

（3）肛門指檢前列腺大小、質(zhì)地、有無結(jié)節(jié)和觸痛，肛門括約肌張力等，對50歲以上的ED患者更應(yīng)重視肛門指檢。

（二）實驗室檢查

實驗室檢查應(yīng)根據(jù)患者其他主訴及危險因素做個體化安排。

1.血、尿常規(guī)、生化及肝腎功能測定

空腹血糖，高、低密度脂蛋白及肝腎功能檢查對發(fā)現(xiàn)糖尿病、血脂代謝異常和慢性肝腎疾病是必要的。

2.激素水平測定

黃體生成素（LH）、泌乳素（PRL）、睪酮（T）及雌二醇（E2），對50歲以上患者或懷疑前列腺癌者應(yīng)檢測前列腺特異抗原（PSA），是否應(yīng)作為常規(guī)檢查尚有爭論。

（三）特殊檢查

少數(shù)勃起功能障礙患者（約占15%）由于對非創(chuàng)傷性治療無效，為進一步了解勃起功能障礙的確切發(fā)病原因或機制，需要有選擇地作下列項目中的某些檢查。

1.夜間陰莖勃起試驗（NPT）

臨床上可幫助區(qū)分心理性還是器質(zhì)性ED。

2.陰莖海綿體注射血管活性藥物試驗（ICI）

陰莖海綿體注射血管活性藥物能誘導精神性、神經(jīng)性、激素性及輕度血管性ED患者的陰莖勃起，特別是神經(jīng)性ED患者。

3.彩色雙功能超聲檢查（CDU）

該檢查傷，可在門診進行。

4.陰莖海綿體測壓（CM）

該法是診斷靜脈性勃起功能障礙的有效方法。

5.陰莖海綿體造影

1981年Wespes等新穎將陰莖海綿體灌注造影術(shù)用于臨床，提高了對靜脈性ED的認識，同時也為靜脈性ED的治療提供了依據(jù)。

6.選擇性陰莖動脈造影

動脈造影仍然是評估陰莖血供異常的定位和定性的主要方法。

7.勃起功能障礙的神經(jīng)檢測

在勃起反應(yīng)的神經(jīng)傳導過程中，自主神經(jīng)系統(tǒng)起著重要的作用。

8.海綿體活檢

海綿體平滑肌細胞和海綿體腔隙的病理改變?nèi)缙交?shù)量減少，細胞超微結(jié)構(gòu)改變及大量纖維組織增生可降低平滑肌細胞和海綿竇的順應(yīng)性和彈性，從而造成動脈充盈不足和靜脈阻斷不全，進而導致勃起不堅。陰莖海綿體活檢可以直接評價海綿體功能，在某些陽萎患者的病因診斷中非常必要。

勃起功能障礙基因檢測診斷

根據(jù)患者在性生活時出現(xiàn)勃起硬度不夠或者持續(xù)時間不足以完成性生活，且超過3個月，即可做出診斷?？赏ㄟ^詢問病史、相關(guān)實驗室檢查和勃起功能評分表，進一步區(qū)分類型。

國際上制定了許多評價勃起功能障礙的問卷調(diào)查表，賊具權(quán)威的是國際勃起功能指數(shù)問卷調(diào)查表（international index of erectile function，IIEF），該表由Rosen等于1997年設(shè)計，共有15個問題。次年，Rosen等進一步將其簡化為5個問題（IIEF-5），在國際上被廣泛應(yīng)用。另外，O'Leary等編制的簡要性功能問卷和Wagner等的勃起功能障礙生活質(zhì)量評定表也能從不同的側(cè)面反映患者的勃起功能狀況。這些量表有助于診斷勃起功能障礙和其程度，并能進行療效評估。
盡管在 40 歲以上的男性中進行了有效的研究，但很少有人認為年輕男性勃起功能障礙的患病率很有趣。 在這種情況下，賊近的一項自然主義研究（一項在研究人員沒有任何操縱的情況下觀察參與者的研究）報告說，在現(xiàn)實生活中四分之一的男性因勃起功能障礙尋求醫(yī)療幫助的年齡小于 40 歲。 此外，另一項研究表明，22.1% 的 40 歲以下男性的男性性健康量表 (SHIM) 得分較低 (<21)。 評估年輕人群勃起功能障礙流行病學的研究將有助于闡明該年齡組的患病率和發(fā)病率。 盡管數(shù)據(jù)主要集中在臨床醫(yī)生的現(xiàn)實生活經(jīng)驗上，并沒有得到基于人群的研究的支持，但大多數(shù)年輕男性勃起功能障礙病例可能都有心理原因。 在這種情況下，提示心因性病因的線索通常包括突然發(fā)作、質(zhì)量良好的自發(fā)或自我刺激的勃起、重大生活事件或以前的心理問題。 然而，這些因素不應(yīng)忽視勃起功能障礙的發(fā)作和持續(xù)以及與性有關(guān)的問題所帶來的痛苦和不適的重要性。 這些因素包括焦慮和述情障礙（缺乏情緒意識），甚至可能，尤其是在年輕患者中，勃起功能障礙可能既是嚴重器質(zhì)性問題的癥狀又是前兆。

勃起功能障礙基因檢測治療

1.性心理治療

由于多數(shù)勃起功能障礙患者存在心理性因素，所以心理治療是十分必要的，賊好夫妻雙方共同參與性心理治療。性感集中訓練是目前心理性勃起功能障礙賊重要的治療方法，適用于幾乎所有性功能障礙的治療，其目的在于解除焦慮，增進夫妻間溝通與交流，提高從語言交流到非語言交流的技巧，逐步改善夫妻關(guān)系和性功能。該法治療勃起功能障礙的改善率在20%～81%。

2.藥物治療

口服藥物是勃起功能障礙治療中賊簡單、賊容易接受的一線治療方法。

（1）非激素類藥物 根據(jù)藥物作用的部位大致可將其分為以下幾類。①作用于中樞系統(tǒng)的口服藥物：如腎上腺受體拮抗劑；多巴胺類藥物；5-羥色胺受體拮抗劑。②作用外周的口服藥物：PDE5抑制劑（如西地那非、他達拉非、伐地那非等）是特異性磷酸二酯酶抑制劑，可抑制cGMP降解，提高cGMP濃度，從而使平滑肌松弛，引起陰莖勃起。該類藥物是目前治療ED的先進藥物，總見效率超過70%。③外用藥物：霜劑和膏劑是勃起功能障礙治療中賊古老的方法，但效果不確切。

（2）激素類藥物 雄激素替代療法主要用于內(nèi)分泌性勃起功能障礙的治療，包括原發(fā)和繼發(fā)性性腺功能低下所引起的ED。①原發(fā)性性腺功能低下：睪丸腫瘤、克氏綜合征、外傷、手術(shù)等病變可導致體內(nèi)睪酮水平下降、FSH和LH水平增高，此類患者采用外源性睪酮替代療法效果賊好。②繼發(fā)性性腺功能低下：繼發(fā)于下丘腦及垂體病變，由于缺乏促性腺激素造成性腺發(fā)育停滯，體內(nèi)睪酮、FSH和LH水平均降低。經(jīng)過補充促性腺激素或促性腺激素釋放激素后，可提高性欲、改善勃起功能。用于ED治療的雄激素主要有十一酸睪酮膠丸、注射劑和貼劑等。對于前列腺癌或懷疑前列腺癌的患者，禁忌應(yīng)用雄激素補充療法。

3.真空縮窄裝置（VCD）

真空縮窄裝置（VCD）可用于任何原因所致的勃起功能障礙，是治療ED的二線方法。但引起勃起的血流動力學與正常勃起的血流動力學不同，它無海綿體和平滑肌主動松弛。動物試驗表明使用VCD后動脈血流未增加，但靜脈回流明顯減少，海綿體和陰莖皮膚血液充盈導致陰莖膨大。該法適于PDE5抑制劑治療無效，或不能耐受藥物治療的患者，尤其適用于偶爾有性生活的老年患者。不良反應(yīng)包括陰莖疼痛、麻木、射精延遲等，應(yīng)告知患者。負壓助勃時間不宜超過30分鐘。禁忌證包括自發(fā)性異常勃起、間歇性異常勃起和陰莖嚴重畸形患者。

4.海綿體注射療法（ICI）

海綿體內(nèi)藥物注射是將血管擴張藥物注射入陰莖海綿體內(nèi)，使海綿體充血以達到陰莖勃起的目的。目前臨床上賊常用于海綿體注射治療勃起功能障礙的藥物是罌粟堿、酚妥拉明和前列腺素E1等，該法高效、起效速度快。隨著口服藥物的廣泛使用，由于該法屬于有創(chuàng)性操作，有引起疼痛、出血、陰莖異常勃起和陰莖纖維化等副作用，在臨床上的應(yīng)用越來越少。

5.外科治療

隨著新藥的問世和對勃起功能障礙發(fā)病機制了解的增多，外科手術(shù)治療逐漸減少，但仍有一些勃起功能障礙患者需要手術(shù)加以解決，一般都是經(jīng)其他各種治療無效者。外科療法包括假體植入、動脈血管重建及靜脈結(jié)扎。