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【畸形精子癥基因檢測(cè)】基因解碼確定為生精障礙39型后的生育策略

【畸形精子癥基因檢測(cè)】基因解碼確定為生精障礙39型后的生育策略 不孕不育基因檢測(cè) 在對(duì)男子不育癥進(jìn)行診斷和治療的過程中,對(duì)本質(zhì)原因和創(chuàng)新治療方案的獲取推進(jìn)了診斷技術(shù)和治療技

【畸形精子癥基因檢測(cè)】基因解碼確定為生精障礙39型后的生育策略


不孕不育基因檢測(cè)

在對(duì)男子不育癥進(jìn)行診斷和治療的過程中,對(duì)本質(zhì)原因和創(chuàng)新治療方案的獲取推進(jìn)了診斷技術(shù)和治療技術(shù)的進(jìn)展。生精障礙39型的發(fā)現(xiàn)是對(duì)一個(gè)常見的臨床表型進(jìn)行基因解碼后獲得的。生精失敗39型患者在就診時(shí)由于弱精子癥而導(dǎo)致不育?;颊呔映尸F(xiàn)多種形態(tài)異常的精子鞭毛(MMAF),包括短鞭毛、無(wú)鞭毛、形狀不規(guī)則鞭毛和卷曲的鞭毛;精子頭部和中段也有異常。超微結(jié)構(gòu)分析顯示精子細(xì)胞缺乏外動(dòng)力蛋白臂(ODA)。

生精障礙39型的臨床特征

不育

外動(dòng)力蛋白臂缺失

卷曲鞭毛

嚴(yán)重降低到?jīng)]有進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)

細(xì)小的精子頭

嚴(yán)重軸索排列紊亂

精子數(shù)量減少(部分患者)

總運(yùn)動(dòng)能力下降

短或無(wú)鞭毛

不規(guī)則直徑鞭毛

多鞭毛

微頭或巨頭精子

薄頭

多頭

畸形頂體

中段成角

薄中段

胞質(zhì)剩余物

透射電鏡觀察線粒體鞘異常

含有未組裝鞭毛成分的細(xì)胞質(zhì)袋

無(wú)中心對(duì)

外微管雙峰缺失

生精障礙39型的國(guó)際數(shù)據(jù)交流

OMIM  618643
OMIM Phenotypic Series  PS258150

生精障礙39型基因解碼

運(yùn)動(dòng)纖毛和精子鞭毛共享進(jìn)化上保守的軸絲結(jié)構(gòu)。其結(jié)構(gòu)和/或功能缺陷與原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙(PCD)有關(guān),PCD是一種以慢性呼吸道感染為特征的遺傳性疾病,大多數(shù)男性因弱精子癥而不育。在軸絲蛋白復(fù)合物中,外動(dòng)力蛋白臂(ODAs)通過其重鏈(HCs)的ATP酶活性,在纖毛和鞭毛的搏動(dòng)中起主要作用。然而,兩種細(xì)胞器中不同HCs(γ型:DNAH5和DNAH8和β型:DNAH9、DNAH11和DNAH17)在外動(dòng)力蛋白臂中的作用尚不清楚?;蚪獯a通過分析5名因孤立性不孕癥而就診的男性患者,他們的精子細(xì)胞中出現(xiàn)了外動(dòng)力蛋白臂的缺失,但在呼吸細(xì)胞中沒有,通過致病基因鑒定發(fā)現(xiàn)了DNAH17的雙等位基因突變。通過比較對(duì)照組精子和纖毛睫狀軸絲中ODAs的蛋白質(zhì)組成。基因解碼發(fā)現(xiàn)DNAH17和DNAH8,而不是DNAH5、DNAH9或DNAH11,沿著精子軸絲與α-微管蛋白共定位,而在呼吸纖毛中觀察到相反的圖像,從而解釋了精子細(xì)胞的表型出現(xiàn)的基因原因。過對(duì)精子細(xì)胞進(jìn)行免疫印跡和免疫熒光分析,證明了兩個(gè)無(wú)關(guān)個(gè)體中與DNAH17突變相關(guān)的功能喪失;這些分析表明生精障礙39型缺乏DNAH17和DNAH8,而DNAH2和DNALI兩個(gè)內(nèi)動(dòng)力蛋白臂組分仍然存。由此明確,DNAH17的突變是導(dǎo)致生精障礙39型發(fā)病的基因原因,基因解碼同時(shí)揭示了人類精子中外動(dòng)力蛋白臂成分的信息。

(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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