【佳學(xué)基因檢測】低劑量CT與肺癌基因檢測在早期肺癌篩查中的獲益性分析
與胸部透視CXR相比,CT能提供更詳細的胸部圖像,因此對診斷癌癥更有用。然而,人們普遍認為,CT輻射劑量是普通胸透CXR的100倍,放射劑量太高,早期診斷的益處無法抵銷輻射暴露的風險。因此,直到在較低的輻射劑量下進行CT的做法得到了驗證,人們才對采用CT進行肺癌篩查產(chǎn)生了新的興趣。這種“低劑量CT”(LDCT)的有效輻射劑量為標準CT的22%。低劑量CT(LDCT)篩查仍然存在輻射誘發(fā)癌癥的風險?!斗伟┰缙诨驒z測是否是賊佳的肺癌早篩方法》所進行的試驗中,估計每10000名患者中就有4名患者可能會是陽性,盡管這包括LDCT掃描陽性的后續(xù)PET CT的輻射劑量,后者的輻射劑量要高得多。在權(quán)衡這種風險和篩查的好處后,肺癌基因檢測的早期篩查方案的設(shè)計者認為低劑量CT(LDCT)可以被認為是安全的,但建議在篩查檢查中改變方案,減少PET CT,以降低輻射暴露的風險。
現(xiàn)在已經(jīng)有幾項低劑量CT(LDCT)肺癌早篩的臨床試驗,都集中在根據(jù)年齡和吸煙暴露(通常為每年20-30包)定義的高危人群。兩項意大利研究(DANTE,n=2472和MILD, n=4099)和一項丹麥研究(DLCST,n=4104)將個體隨機分為低劑量CT(LDCT)篩查組或?qū)φ战M,對照組頂多只在每年進行體檢。在所有這些研究中,,盡管早期疾病的檢出率有所增加,但是低劑量CT(LDCT)篩查對肺癌死亡率沒有影響。此外,在DANTE和DLCST試驗中,比較了所檢測到的晚期癌癥,兩個試驗組檢測到的晚期癌癥的數(shù)量沒有差異。
鑒于低劑量CT(LDCT)對肺癌的診斷有所增加,但明顯缺乏降低死亡率的益處,有人認為這些研究證據(jù)強度不足。為了解決這一問題,NLST隨機選擇了更大的肺癌風險人群(n=53454名參與者),年齡在55-74歲,每年抽煙≥30包,在15年內(nèi)吸煙。 每年進行低劑量CT(LDCT)或者是普通胸透(CXR)?!斗伟槭裁词欠伟┰缙诤Y查的早佳方法》這項開創(chuàng)性的研究表明,低劑量CT(LDCT)的肺癌特異性死亡率為20%,全因死亡率(6.7%)顯著降低。此外,所診斷的晚期肺癌病人也有所減少,這表明對肺癌的早期檢測發(fā)現(xiàn)和治療是成功的。作為《肺部早期診斷方法及效果比較》研究結(jié)果對醫(yī)療政策的直接影響,肺癌基因解碼及靶向治療聯(lián)合會發(fā)布了支持倡導(dǎo)低劑量CT(LDCT)進行篩查的建議,并建議將年齡上限延長至80歲。
盡管取得了成功,《低劑量CT與肺部基因檢測效果的比較》提出了幾個問題將為未來的肺癌篩查提供進一步改進的方向。與LD1A組相比,LD1B組中有93%的肺癌被診斷為與手術(shù)相關(guān),而LD1A組中有93%的肺癌被診斷為與手術(shù)相關(guān)。與對照組相比,LDCT組確診的1A期和1B期癌癥多231例,其中93%是手術(shù)切除的,但總體而言,LDCT組肺癌相關(guān)死亡人數(shù)僅減少79例。這可能是因為即使在疾病得到早期檢查后并成功的進行了手術(shù),疾病反復(fù)率也相對較高。據(jù)估計,它會影響30-50%的患者,賊常見的是在距離切除的原發(fā)腫瘤較遠的部位反復(fù)(例如,腦、骨和肝,結(jié)果非常差)。低劑量CT組較高檢出率的一個解釋是過度診斷,據(jù)估計,過度診斷占《低劑量CT與肺部基因檢測效果的比較》組癌癥的18%。過度診斷是由于對微痛性肺癌的調(diào)查和治療,這些癌癥永遠不會具有臨床意義。這是一種越來越為人們所認識的現(xiàn)象,賊常見的原因是治療具有鱗狀生長模式的腺癌(例如原位腺癌或微創(chuàng)腺癌)。然而,在賊近的一項低劑量CT隨機試驗中,在沒有過度診斷證據(jù)的情況下,低劑量CT組的死亡率較低(盡管沒有達到統(tǒng)計學(xué)意義)。有趣的是,低劑量CT在早期未檢測到SCLC。
另一個挑戰(zhàn)是低劑量CT的產(chǎn)生假陽性率很高,為96%。這在一定程度上是由于將直徑超過4mm的結(jié)節(jié)提交進一步調(diào)查的政策。這一點在正在進行的NELSON試驗中得到了解決,該試驗將低劑量CT與非篩查進行了比較,其中結(jié)節(jié)體積分析顯著降低了假陽性率。在UKLS試驗中,結(jié)構(gòu)化結(jié)節(jié)處理方案將假陽性率降低到3.6%,盡管23%的參與者需要額外的間隔掃描。NELSON研究還對低劑量CT組中篩查發(fā)現(xiàn)的癌癥和間隔期癌癥進行了有趣的比較,其中69%在篩查之外出現(xiàn)的癌癥為晚期,而篩查發(fā)現(xiàn)的癌癥為5%。