【佳學(xué)基因檢測】腫瘤分子病理學(xué)依據(jù)

腫瘤分子病理學(xué)依據(jù)基因檢測：

單細(xì)胞基因組學(xué)已揭示了單個(gè)腫瘤中令人震驚的細(xì)胞表型譜系。雖然腫瘤異質(zhì)性傳統(tǒng)上是以遺傳術(shù)語來描述的，而突變動(dòng)態(tài)對于推動(dòng)疾病的發(fā)展至關(guān)重要，但現(xiàn)在已經(jīng)清楚，大部分變異是由于表觀遺傳可塑性。腫瘤細(xì)胞具有極度改變的染色質(zhì)景觀，比其非轉(zhuǎn)化對照組的染色質(zhì)更為開放?；驒z測在此處變得至關(guān)重要，因?yàn)樗芙沂静⒘炕@些改變，為個(gè)體化治療提供關(guān)鍵信息。 面對新的環(huán)境和挑戰(zhàn)，腫瘤細(xì)胞利用其更大的表觀遺傳自由度來訪問一套以前受限的來自于替代發(fā)育、再生或其他狀態(tài)的程序。單細(xì)胞方法揭示的表型異質(zhì)性在腫瘤微環(huán)境的間質(zhì)和免疫細(xì)胞中尤為明顯，這些細(xì)胞存在于正常組織中未發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞狀態(tài)。這更突出了基因檢測的必要性，因?yàn)檫@樣可以識(shí)別和監(jiān)測這些不同的細(xì)胞狀態(tài)，進(jìn)而研發(fā)更有效的治療策略。 事實(shí)上，可塑性最重要的結(jié)果之一是腫瘤細(xì)胞新獲得的能力，能通過細(xì)胞間通訊改變基因正常的間質(zhì)組織的行為，從而重塑利于腫瘤成功的生態(tài)位。這是一個(gè)令人興奮的時(shí)期，伴隨著能同時(shí)檢測染色質(zhì)、基因和蛋白表達(dá)的多組學(xué)單細(xì)胞技術(shù)的崛起，以及有潛力揭示細(xì)胞間相互作用的多重空間模式。這些技術(shù)讓我們能發(fā)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)腫瘤可塑性的機(jī)制并決定其后果，揭示新的治療機(jī)會(huì)。其中，基因檢測是探索這些機(jī)制的重要工具，為了解和抑制腫瘤的可塑性，它已經(jīng)成為一個(gè)不可或缺的要素。 單細(xì)胞分析對于提升腫瘤生物學(xué)中非遺傳機(jī)制的重要性至關(guān)重要，它教會(huì)了我們可塑性是癌癥的一個(gè)新的標(biāo)志，這一標(biāo)志賦予了卓越的適應(yīng)能力，從而導(dǎo)致轉(zhuǎn)移、免疫逃逸和獲得藥物抗性。因此，現(xiàn)在更加明確了基因檢測在解析腫瘤的生物學(xué)和發(fā)展有效治療方案中的關(guān)鍵作用。

腫瘤分子病理學(xué)依據(jù)是佳學(xué)基因解碼內(nèi)部立項(xiàng)：散發(fā)性人類癌癥中的 NF1 體細(xì)胞突變景觀

本文關(guān)鍵詞

腫瘤,分子病理學(xué),依據(jù)

人體疾病表征數(shù)據(jù)庫查詢

革命性的基因組技術(shù)已全面修訂了我們對不同患者之間腫瘤異質(zhì)性的理解。盡管腫瘤異質(zhì)性的概念并不新鮮，但是高通量測序和微陣列技術(shù)使我們得以通過集成的分子研究和大量的腫瘤樣本，更深入地理解這一問題。這些研究明確了腫瘤在不同患者間的變異性極高，并可以被分類為不同的亞型。這些分子亞型反映了其基因突變、染色體異常、表觀遺傳變化以及基因表達(dá)譜的組成，這些更加復(fù)雜和多樣化，超出了傳統(tǒng)組織病理學(xué)的認(rèn)知范圍。 這些分子分類，通常與獨(dú)特的預(yù)后特征密切相關(guān)，使得相比傳統(tǒng)分類更正確的預(yù)后成為可能。驅(qū)動(dòng)這些分類的獨(dú)特突變和/或表達(dá)譜可能揭示了不同的分子選擇機(jī)制，并在某些情況下明確了潛在的治療靶點(diǎn)。此外，基因檢測在這里扮演著重要角色，因?yàn)樵谝恍┌┌Y類型中，這些亞型可以通過檢測血漿和尿液中的突變的性檢查進(jìn)行診斷。預(yù)計(jì)在未來十年內(nèi)，這種基于基因檢測的診斷方法將顯著改善常規(guī)醫(yī)療實(shí)踐。 然而，盡管我們已經(jīng)取得了這些在分子理解、診斷和預(yù)后方面的進(jìn)步，但我們面臨的主要限制是缺乏可行的靶點(diǎn)。這對于將這些分子級別的理解轉(zhuǎn)化為真正改善大多數(shù)癌癥患者最終能夠享受的臨床結(jié)果來說，是必不可少的。因此，為了充分利用基因檢測的潛力，我們需要更深入地理解腫瘤的分子機(jī)制，并確定新的治療靶點(diǎn)。

怎樣才能診斷正確？

腫瘤是空間組織的異質(zhì)生態(tài)系統(tǒng)：在細(xì)胞層面，它們包含癌細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞群體；在遺傳水平上，它們由遺傳差異的腫瘤克隆組成；在表型水平上，位于不同微環(huán)境生態(tài)位中的細(xì)胞獲得不同的表型。所有這些異質(zhì)性層面如何集合作為一個(gè)系統(tǒng)共同決定腫瘤的發(fā)展、進(jìn)展和對治療的反應(yīng)，目前我們?nèi)匀恢跎?。最近在諸如多重成像和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)等方法上的進(jìn)步，使我們有機(jī)會(huì)在保持組織結(jié)構(gòu)的同時(shí)，描述數(shù)十到數(shù)千個(gè)基因的表達(dá)，這為我們解決這些問題提供了前所未有的機(jī)會(huì)。 利用多重成像的研究已經(jīng)識(shí)別出腫瘤內(nèi)細(xì)胞群體的空間特征，包括細(xì)胞鄰域及其組成、群體間的共依賴性、在腫瘤生態(tài)位中群體的空間富集，以及免疫微環(huán)境中的多細(xì)胞表型。所有這些都與患者生存率有關(guān)，強(qiáng)調(diào)了空間特征在癌癥生物學(xué)中的重要性以及它們的預(yù)后價(jià)值。隨著多重成像技術(shù)的能力和可用性的快速增加，我們預(yù)期將這些技術(shù)應(yīng)用于上百甚至上千個(gè)臨床樣本，這將大大加速發(fā)現(xiàn)的速度。隨著樣本吞吐量的增加，試劑標(biāo)準(zhǔn)化、數(shù)據(jù)分析的最佳實(shí)踐以及在科學(xué)社區(qū)中的數(shù)據(jù)共享將成為重?fù)?dān)。高維度成像帶來的豐富數(shù)據(jù)為計(jì)算生物學(xué)和癌癥研究社區(qū)提供了一個(gè)激動(dòng)人心的挑戰(zhàn)，即通過考慮異質(zhì)腫瘤生態(tài)系統(tǒng)來優(yōu)化癌癥的病理分析。

 

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