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【佳學基因檢測】MSI基因檢測

由于MSI早期檢測的局限性和MSI早期機制的不明確,目前只能用一些特異性化療藥物治療MSI患者,效果并不理想。隨著MSI檢測技術和免疫抑制劑在腫瘤治療中的應用,研究人員發(fā)現(xiàn)MSI-H腫瘤對免疫

佳學基因檢測】MSI基因檢測


什么是MSI基因檢測?

微衛(wèi)星(MS)又稱為短串聯(lián)重復序列(STRs)或簡單序列重復序列(SSRs),由1-6個核苷酸的重復序列組成。小衛(wèi)星DNA的分布特征不同于15~65個核苷酸串聯(lián)重復序列,主要位于染色體末端附近。MS分布廣泛,大多位于編碼區(qū)附近,也可能位于其他區(qū)域,如內含子或非編碼區(qū)。每個MS特異位點由中心核和外圍側翼兩部分組成,MS的特異性主要是由于核心重復單元數(shù)目的變化。

MS的產(chǎn)生機制一般認為是DNA復制過程中的滑移,或DNA復制和修復過程中滑移鏈和互補鏈的堿基錯配,導致一個或多個重復單元缺失或插入。正常組織DNA修復系統(tǒng)稱為錯配修復(MMR),可以糾正DNA復制過程中的錯誤。然而,由于腫瘤細胞中MMR基因的缺失或復制修復過程中的缺陷,基因突變的可能性增加。可見MSI是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因素。

根據(jù)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的發(fā)生頻率,可分為高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)、低微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-L)和微衛(wèi)星穩(wěn)定性(MSS)。目前臨床研究傾向于將MSS-L和MSS歸為一類。根據(jù)MSI在結直腸癌中的不同分子機制,可分為無明顯家族遺傳史的結直腸癌(CRC)和有家族遺傳史的非息肉病Lynch綜合征?;蚪獯a早期發(fā)現(xiàn),MSI病例多為散發(fā)性結直腸癌,其原因是由于hMLH1啟動子甲基化導致后代基因表達表觀失活而未發(fā)生基因突變。Lynch綜合征是一種由MMR株突變引起的常染色體顯性腫瘤綜合征,它也可以引起結腸和直腸其他部位的腫瘤。

由于MSI早期檢測的局限性和MSI早期機制的不明確,目前只能用一些特異性化療藥物治療MSI患者,效果并不理想。隨著MSI檢測技術和免疫抑制劑在腫瘤治療中的應用,研究人員發(fā)現(xiàn)MSI-H腫瘤對免疫治療反應良好。FDA批準PD-L1(程序性細胞死亡配體1)阻斷Keytruda治療MSI-H/MMR患者。學者們開始對MSI的檢測方法、MSI的機制以及MSI與腫瘤的關系等方面進行更深入的研究。

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測(MSI)方法及進展

隨著人類基因組計劃的實施,科學家們開始進一步研究與人類疾病相關的基因,發(fā)現(xiàn)與之相關的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性,并尋求檢測相關方法(表1)。

MSI(微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(檢測方法一覽表

檢測方法 特點 檢測對象 檢測精度
NGS 少量樣本可以得到正確結果 同乎 100 MS 位點

IMPACT™: 92%

F1CDx: 94.6%

多重滎光PCR and CE

只能得到MSI結果

MSI 分析系統(tǒng)是基于這一方法

5 MS sites: BAT-26, NR-21, BAT-25, MONO-27 and NR-24 Gold standard, 100%
IHC 應用廣泛,實用性強,但是只能得到MMR結果 The MMR protein: hMLH1, hPMS2, hMSH2, hMSH6 89–95%
smMIPs Accurate and no matching of normal materials are required for certain diseases: colorectal cancer, prostate cancer, endometrial cancer DNA from tumor tissue 95.80%

NGS next-generation sequencing, PCR polymerase chain reaction, CE capillary electrophoresis, IHC immunohistochemistry, smMIPs single-molecule molecular inversion probes, MMR mismatch repair, MS microsatellite


(責任編輯:佳學基因)
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