【佳學(xué)基因檢測(cè)】德莫塞爾綜合征分子診斷怎么做De Morsier syndrome?
分子診斷導(dǎo)讀:
德莫塞爾綜合征視是英文疾病名稱(chēng)De Morsier syndrome的中文翻譯。其他廣為使用的名稱(chēng)包括狄莫西亞氏癥侯群、迪·摩斯?fàn)柧C合征隔。de Morsier綜合征,也稱(chēng)為視間隔發(fā)育不良(SOD),是一種罕見(jiàn)的疾病,其特征是視神經(jīng)發(fā)育不全、垂體發(fā)育不全和大腦中線異常,包括透明隔缺失和胼胝體發(fā)育不良。SOD的可變表現(xiàn)包括視覺(jué)、神經(jīng)和/或下丘腦-垂體內(nèi)分泌缺陷。很大一部分SOD病例的通過(guò)基因檢測(cè)無(wú)法檢測(cè)出致病基因突變,突顯了基因解碼在識(shí)別新的SOD相關(guān)基因的重要性。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼建立這一疾病的臨床表征與基因序列變化的關(guān)系,可以提供致力找到病因、阻斷遺傳的基因解碼和出于風(fēng)險(xiǎn)考慮的基因檢測(cè)。
德莫塞爾綜合征疾病介紹:
Septo-optic dysplasia (SOD),也稱(chēng)為 de-Morsier 綜合征 (OMIM # 182230),主要根據(jù)以下任何組合來(lái)診斷:(1) 視神經(jīng)發(fā)育不全 (ONH); (2) 中線神經(jīng)放射學(xué)異常,如胼胝體發(fā)育不全和透明隔缺失; (3) 垂體發(fā)育不全,繼發(fā)全垂體功能減退癥。 所有病例中大約 30% 的特征是存在所有 3 種改變,而分別在 62% 和 60% 的病例中觀察到垂體功能減退和透明隔缺失。 德莫塞爾綜合征是一種罕見(jiàn)的先天性異常,據(jù)報(bào)道發(fā)病率為 1/10,000,并且在男性和女性中同樣普遍。德莫塞爾綜合征代表臨床范圍而不是特定的一種疾病。 受影響的患者可能在嬰兒期出現(xiàn)全身性改變,包括新生兒低血糖、黃疸、癲癇發(fā)作、發(fā)育遲緩、發(fā)育遲緩和小生殖器。 還描述了幾種眼科表現(xiàn),包括視力障礙、眼球震顫、斜視,偶爾還有屈光不正。大多數(shù)病例是散發(fā)性的。 在極少數(shù)情況下,可以確定家族史。 對(duì)家族性病例的研究表明發(fā)育基因(HESX1、SOX2、SOX3)存在突變。 在佳學(xué)基因介紹的一個(gè)病例中,存在早發(fā)性 SOD 中的 FLNA 基因突變。
德莫塞爾綜合征基因解碼
根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》,過(guò)去有部分機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為德莫塞爾綜合征不是遺傳性疾病,甚至有人認(rèn)為該病不是由基因引起的,德莫塞爾綜合征發(fā)生的內(nèi)在基因原因被忽視。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼找到并定位了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的原因,提出了德莫塞爾綜合征的遺傳風(fēng)險(xiǎn),并建議通過(guò)基因檢測(cè)明確和排除風(fēng)險(xiǎn),讓后代、二胎不再患有德莫塞爾綜合征,實(shí)現(xiàn)德莫塞爾綜合征遺傳阻斷的目的。佳學(xué)基因病案集中一個(gè)患者是一名 2015 年出生的男孩,是健康父母的第二個(gè)孩子。 他有一個(gè)健康的姐姐,姐姐于 2011 年出生。他出生時(shí)妊娠 376/7 周,順產(chǎn)(體重,2.4kg;z-分?jǐn)?shù),->1,65;長(zhǎng)度,45-cm;z-分?jǐn)?shù), − 2.45;頭圍,31 cm;z 分?jǐn)?shù),- 1.84;Apgar 評(píng)分,1 分鐘 8 分和 5〉 分鐘 8 分)。 出生后 5 小時(shí),他因低血糖(床旁檢查,29mg/dl)被送入新生兒病房,并接受了 72 小時(shí)的靜脈葡萄糖輸注。 先天性巨細(xì)胞病毒感染的腦超聲和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均正常。6個(gè)月大時(shí)的初步評(píng)估顯示整體發(fā)育遲緩。 患者的體格、營(yíng)養(yǎng)和身高對(duì)于他的年齡而言是正常的(z 評(píng)分,+ 0.64)。 檢查顯示小頭畸形(z 評(píng)分,− 1.56)、畸形特征(薄上唇、尖腭、低植發(fā)、長(zhǎng)人中、廣泛的瞼裂)、肢體異常(右腳趾和雙腳足底墊植入異常) )、小陰莖和隱睪。患者出現(xiàn)全身性肌張力減退; 他無(wú)法實(shí)現(xiàn)頭部控制,并表現(xiàn)出水平眼球震顫、眼球運(yùn)動(dòng)障礙和視力障礙。 沒(méi)有癲癇發(fā)作史。 頭顱磁共振成像 (MRI) 顯示髓鞘形成延遲、胼胝體發(fā)育不全(圖 1)和垂體發(fā)育不全。 沒(méi)有閃光視覺(jué)誘發(fā)電位反應(yīng)。
矢狀位 T1 加權(quán)圖像顯示胼胝體發(fā)育不全(白色箭頭)。 b 軸向 T1 加權(quán)(左)和軸向 T2 加權(quán)(右)圖像顯示胼胝體發(fā)育不全和雙側(cè)皮層下頂葉白質(zhì)(白色箭頭)中改變的、不明確的信號(hào)。 c 顯示視交叉發(fā)育不全的冠狀 T2 加權(quán)圖像(白色箭頭)
兩個(gè)月后,患者實(shí)現(xiàn)了頭部控制,但無(wú)法獨(dú)立坐下。 代謝測(cè)試(乳酸、丙酮酸、肌酸激酶、氨基酸、有機(jī)酸、硫胺素、核黃素、游離脂肪酸、長(zhǎng)鏈脂肪酸、生物素酶、肉堿、戊二酸、4-羥基丁酸、嘌呤和嘧啶)結(jié)果正常。
在生命的前 2 年,患者的生長(zhǎng)速度正常但逐漸下降,z 分?jǐn)?shù)為 + 5.79(先進(jìn)年)和 + 0.85(第二年)。 2歲后(當(dāng)生長(zhǎng)激素 [GH] 開(kāi)始發(fā)揮更重要的作用時(shí)),患者的生長(zhǎng)速度在 24 至 30 個(gè)月(z 分?jǐn)?shù),−2.1)和 30 至 36 個(gè)月(z 分?jǐn)?shù),->2.1)之間顯著下降 − 5.05).
內(nèi)分泌狀態(tài)分析顯示,在基線(無(wú)刺激)時(shí),患者的激素水平在甲狀腺(TSH、T4)、生長(zhǎng)(IGF1、IGFBP3)和性腺(FSH、LH)軸的正常范圍內(nèi)。
在 2 歲時(shí),患者無(wú)法保持目光接觸,也沒(méi)有發(fā)展語(yǔ)言技能。 直到 3 歲時(shí),他才能獨(dú)立坐下。此時(shí),頭顱 MRI 顯示雙側(cè)視神經(jīng)發(fā)育不全,并證實(shí)胼胝體發(fā)育不全(圖 (圖 1).1)。 為評(píng)估先天性心臟缺陷而進(jìn)行的超聲心動(dòng)圖顯示無(wú)阻塞的室間隔肥大。
二代測(cè)序在 FLNA 基因(參考序列 NM_001456.3)中檢測(cè)到一個(gè)罕見(jiàn)的半合子狀態(tài)的內(nèi)含子變異 c.6355 + 4_6355 +〉5delAG。 該基因突變通過(guò)常規(guī)以數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)為基礎(chǔ)的基因檢測(cè)無(wú)法檢出。該變體包括在內(nèi)含子 38 的位置 + 4 和 + 5 處缺失 2 個(gè)核苷酸。鑒于其位于可能對(duì)剪接敏感的區(qū)域,使用 Human Splicing Finder (HSF v3.0) 軟件進(jìn)行計(jì)算機(jī)分析以 評(píng)估變異對(duì) FLNA mRNA 剪接的可能影響。 計(jì)算機(jī)分析的結(jié)果表明,在 FLNA 的內(nèi)含子 38 開(kāi)頭創(chuàng)建的 2 個(gè)強(qiáng)大的外顯子受體剪接位點(diǎn)可能會(huì)阻礙正確剪接(圖 2)。 這解釋了 3 個(gè)突變體轉(zhuǎn)錄物中內(nèi)含子 38(或其部分)的保留。
患者的變異是遺傳的,它被確定為患者母親的新生突變。 患者的姐妹是該變異的雜合子攜帶者。
進(jìn)行 cDNA 研究以確定該變體是否影響剪接。 RT-PCR 擴(kuò)增揭示了患者體內(nèi)有效沒(méi)有野生型 cDNA(A 條帶)和 3 個(gè)突變的 cDNA,所有這些似乎都產(chǎn)生了過(guò)早的終止密碼子。 在賊豐富的突變轉(zhuǎn)錄本(B 帶)中,內(nèi)含子 38 被保留,而在賊長(zhǎng)的轉(zhuǎn)錄本(D 帶)中,內(nèi)含子 38 和 39 被保留(圖 3)。 在賊小的 cDNA(C 帶)中,大約一半的內(nèi)含子 38 存在,但外顯子 39 不存在。 對(duì)患者母親的 cDNA 分析揭示了野生型 mRNA 的存在,以及在患者身上發(fā)現(xiàn)的相同的 3 個(gè)突變轉(zhuǎn)錄本,盡管程度較小。 在不同條件下進(jìn)行cDNA PCR以確定所獲得的PCR產(chǎn)物是否存在變異。 在所有情況下都獲得了類(lèi)似的結(jié)果。
德莫塞爾綜合征遺傳測(cè)試花錢(qián)多嗎?
根據(jù)佳學(xué)基因的專(zhuān)家介紹,德莫塞爾綜合征是一種基因病,基因隨著血緣關(guān)系傳遞。好在佳學(xué)基因開(kāi)發(fā)了基因解碼技術(shù),可以將德莫塞爾綜合征的發(fā)病原因定位到人體基因 信息的特定位點(diǎn)上,并通過(guò)胚胎篩選和優(yōu)化技術(shù)將致病基因位點(diǎn)剔除出去,從而使得后代不再會(huì)出現(xiàn)德莫塞爾綜合征的患病風(fēng)險(xiǎn)。所以,要避免德莫塞爾綜合征的遺傳風(fēng)險(xiǎn),先要做德莫塞爾綜合征致病基因鑒定基因解碼,普通的基因篩查和基因檢測(cè)不能完成這一個(gè)使命。
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