【佳學基因檢測】艾司西酞普蘭不良反應分子診斷怎么做？

分子診斷導讀：

艾司西酞普蘭不良反應是一種由基因序列異常引起的疾病。診斷和治療需要采用分子診斷技術(shù)。佳學基因通過基因解碼建立這一疾病的臨床表征與基因序列變化的關(guān)系，可以提供致力找到病因、阻斷遺傳的基因解碼和出于風險考慮的基因檢測。

艾司西酞普蘭不良反應疾病介紹：

5-羥色胺(5-HT)／多巴胺(DA)回收抑制的比率由大到小依次為艾司西酞普蘭>西酞普蘭>氟伏沙明>氟西汀>帕羅西汀>左旋西酞普蘭>舍曲林。5-HT／去甲腎上腺素(NE)回收抑制的比率由大到小依次為艾司西酞普蘭>西酞普蘭>舍曲林>氟伏沙明>氟西汀>帕羅西汀>左旋西酞普蘭。因此，艾司西酞普蘭的5-HT回收抑制選擇性賊高，不良反應／療效的比率理論上賊低。 一、中樞5 - HT能不良反應 1．鎮(zhèn)靜和失眠：艾司西酞普蘭增加5-HT能，通過激動5-HT2C受體而激動γ-氨基丁酸中間神經(jīng)元，后者抑制NE神經(jīng)元，引起鎮(zhèn)靜效應，輕則疲勞(5%～8%)，重則思睡(7%)；艾司西酞普蘭增加5-HT能，激5-HT2A受體，引起失眠(9%)，艾司西酞普蘭還增加皮質(zhì)醇血濃度，增加警醒性，引起失眠。對具體病人來說，是引起思睡還是失眠，取決于他對哪種效應敏感。 理論上講，阻滯性抑郁癥的NE能低下，對5-HT抑制NE能敏感，服艾司西酞普蘭易感思睡；焦慮性抑郁癥的5-HT能低下，引起5-HT2A受體適應性超敏，服艾司西酞普蘭易感失眠。這純屬理論推測，需要臨床驗證。 精神運動性操作。傍晚單次服艾司西酞普蘭10 mg，次日非但不損害警醒性，而且還延長入睡時間(P<0.001)，而傍晚單次服阿米替林75 mg，則次日增加白天思睡，故艾司西酞普蘭比阿米替林提高加工速度和操作能力(P=0.011)。 2．焦慮：艾司西酞普蘭增加5-HT能，當激動5-HT1A受體時，像丁螺環(huán)酮一樣抗焦慮；當激動5-HT2A受體時，像氟西汀一樣致焦慮(2%)。按照以往應用選擇性5-HT回收抑制劑(SSRIs)的經(jīng)驗，服藥頭2～3天內(nèi)致焦慮為重，服藥2周后開始抗焦慮。 3．躁狂：艾司西酞普蘭增加5-HT能，當5- HT能過高時，抑制色氨酸向5-HT繼續(xù)轉(zhuǎn)化，導致色氨酸積聚，轉(zhuǎn)而向N，N-二甲色胺方向轉(zhuǎn)化，后者是致幻劑，其增加偶致躁狂或輕躁狂。艾司西酞普蘭誘發(fā)躁狂率(0.1%)比三環(huán)抗抑郁藥、帕羅西汀或氟伏沙明為低。一旦躁狂發(fā)作，應立即中斷艾司西酞普蘭。 4．自殺：SSRIs擬5-HT能，通過激動伏膈核5-HT2A受體而抑制DA釋放，引起快感缺失，理論上增加自殺危險性，尤其是青少年?？墒?，一項對SSRIs -安慰劑對照研究的再分析包括40 000多例病人，并未增加自殺危險性(差異比0. 85)，僅輕度增加非致命性自傷（差異比1.26），降低自殺觀念危險性(差異比0.79)，該資料包括約2 600例服艾司西酞普蘭的病人，僅1例自殺，是發(fā)生在停藥第6天，與服藥無關(guān)。藥物警戒評價了1千2百萬例服艾司西酞普蘭的重性抑郁癥(MDD)和／或焦慮癥病人，提示服艾司西酞普蘭的自殺率低至百萬分之1.8，這個數(shù)字近似西酞普蘭（1百萬張?zhí)幏接?例自殺），低于三環(huán)抗抑郁藥及有關(guān)抗抑郁藥（1百萬張?zhí)幏接?2例自殺）或單胺氧化酶抑制劑（1百萬張?zhí)幏接?4例自殺）。 5．頭痛：艾司西酞普蘭增加5-HT能，5-HT激動5-HT3受體，收縮腦血管，降低腦血流量，引起缺血缺氧，表現(xiàn)頭痛(2%～18%)和頭暈(6%)。 6．腿不寧綜合征：SSRls(包括艾司西酞普蘭)增加5-HT能，激動皮質(zhì)下DA神經(jīng)元突觸前膜上的5-HT2A受體，抑制DA釋放，導致5%～10%的病人出現(xiàn)腿不寧綜合征。Page等(2008)描述1例服艾司西酞普蘭的病人引起很嚴重的腿不寧綜合征，停藥改善，再服再現(xiàn)。 7．睡眠間歇性肢體運動：Yang等觀察到，抑郁病人服氟西汀、帕羅西汀、舍曲林或西酞普蘭，23%的出現(xiàn)睡眠間歇性肢體運動>20次/小時，但服艾司西酞普蘭不改變睡眠間歇性肢體運動頻度。 二、外周5-HT能不良反應 1．抑制免疫：給大鼠腹腔內(nèi)注射5 - HT，降低體液免疫反應。艾司西酞普蘭增加5-HT能，可降低人類體液免疫反應，從而易感咽炎(2%)、鼻咽炎(3%)和上呼吸道感染(2%)。 2．交感神經(jīng)興奮：艾司西酞普蘭增加5-HT能，5-HT激動DA神經(jīng)元突觸前膜上的5-HT2A受體，抑制DA釋放，當抑制下丘腦-脊髓交感神經(jīng)通路上的D2受體功能時，節(jié)前交感神經(jīng)元脫抑制性興，繼之興奮節(jié)后交感神經(jīng)元，釋放NE，抑制唾液腺分泌，引起口干(6%)；抑制腸蠕動，引起便秘(5%)；收縮背部肌肉，引起背痛(2%)；在汗腺，節(jié)后交感神經(jīng)元釋放乙酰膽堿，引起多汗(5%)，其中便秘和多汗率帕羅西汀>艾司西酞普蘭>文拉法辛。 3．消化癥狀：艾司西酞普蘭增加5-HT能，激動上消化道的5-HT3受體，引起惡心(15%～17%)；激動下消化道的5-HT4受體，引起腹瀉(8%)。治療頭28天內(nèi)惡心賊常見，繼續(xù)治療則逐漸減少。 4．減慢心率：艾司西酞普蘭增加5 - HT能，激動5- HT2A受體，抑制DA釋放，當DA激動心臟β受體不足時，引起心率減慢2～3次/分，QTc間期延長3.9 ms。 5．抑制性功能：艾司西酞普蘭雖不影響催乳素血濃度，但增加5-HT水平，5-HT抑制性功能，引起性欲減退(4%)、陽痿(5%)、射精延遲(9%)和性樂高潮缺失(2%)。舍曲林有擬DA能，安非他酮有擬DA和NE能，這些都是改善性功能的因素，而艾司西酞普蘭則缺乏這些因素，故艾司西酞普蘭的性功能障礙程度比舍曲林或安非他酮為重，艾司西酞普蘭的性樂高潮功能障礙率(29%～32%)比安非他酮緩釋劑(13%～16%)為高。帕羅西汀的擬5-HT能比艾司西酞普蘭強，而擬5-HT能致射精不能，故帕羅西汀的射精不能率比艾司西酞普蘭為高。 比度洛西汀。度洛西汀擬5-HT和NE能，理論上性功能障礙率比艾司西酞普蘭為低。在女性，度洛西汀僅抑制性欲和性喚醒，而艾司西酞普蘭抑制性欲、性喚醒和性樂高潮。Chayton等(2008)給無性功能障礙的MDD成人隨機分配服艾司西酞普蘭10 mg/d(N=39)、度洛西汀60 mg/d(N =51)或安慰劑(N=24)，8周后增至理想劑量，結(jié)果性功能障礙率艾司西酞普蘭組49%>度洛西汀組33%>安慰劑組17%；治療8個月，性功能障礙率艾司西酞普蘭組44%>度洛西汀組33%>安慰劑組25%?？磥恚怨δ苷系K率傾向是艾司西酞普蘭>度洛西汀>安慰劑。 6．出血：SSRIs抑制血小板5- HT回收，理論上降低血小板凝集性，實際上，所有SSRIs都罕見引起皮下出血（紫癜和瘀斑），故SSRIs聯(lián)合降低血小板凝集性的藥物（如阿司匹林和氯吡格雷）宜小心。 三、其他不良反應 1．抗5-HT2C和組胺H1受體效應：阻斷5-HT2C受體引起飽脹感缺失，導致多吃；阻斷H1受體引起多吃、多睡和體重增加。西酞普蘭中有一半是左旋西酞普蘭，左旋西酞普蘭有抗5-HT2C和抗H1受體效應，理論上西酞普蘭可有輕度的多吃、多睡和體重增加效應，而實際上并無明顯體重增加效應。而艾司西酞普蘭對5-HT2C和H1受體無顯著拮抗作用，理論上增加體重效應比西酞普蘭還輕。 已知艾司西酞普蘭的抗組胺H1受體效應（如口干和思睡率）比西酞普蘭為低，其中思睡率比西酞普蘭為8%：13%。多數(shù)研究表明，艾司西酞普蘭不改變體重?？墒?，Davidson給GAD病人開放標簽服艾司西酞普蘭，治療24周，體重增加1.35KG。Pigott等研究發(fā)現(xiàn)，艾司西酞普蘭比度洛西汀顯著增加體重(1.83 kg：0.61 kg，P<0.05)。 2．低鈉血癥：艾司西酞普蘭可直接抑制垂體后葉的抗利尿素分泌，引起多尿，多尿引起口渴，口渴引起多飲，多飲引起低鈉血癥，低鈉血癥表現(xiàn)為精神癥狀（虛弱、思睡、意識模糊和輕躁狂）、神經(jīng)癥狀（頭痛、癲癇發(fā)作和昏迷）、消化癥狀（惡心和呃逆）和肌肉癥狀（痛性痙攣），重致死亡。故有癲癇發(fā)作史者慎用艾司西酞普蘭。但Bladwin等臨床試驗未能證明，艾司西酞普蘭可致癲癇發(fā)作。 3．妊娠：動物試驗報告，艾司西酞普蘭不致畸。Baldwin等收集了60例服艾司西酞普蘭的妊娠婦女，17例流產(chǎn)，其中10例由治療引起；1例分娩前1天胎盤過早剝離，導致剖官產(chǎn)，剖出的嬰兒有致命的痛苦，出生后3天死亡；1例37歲的孕婦生出1例唐氏綜合征嬰兒，既往口服過避孕藥，她的1個大孩子也患發(fā)育遲滯，除服艾司西酞普蘭外，還服D類藥物氯硝西泮和C類藥物安非他酮，末次月經(jīng)后1個月中斷艾司西酞普蘭和氯硝西泮，但妊娠期一直服安非他酮。這些資料不能表明，妊娠期服艾司西酞普蘭有自發(fā)性流產(chǎn)或致畸危險性。美國FDA將艾司西酞普蘭歸為C類藥物，即在人類不能排除致畸危險性。 4．哺乳：尚未研究服艾司西酞普蘭對婦女哺乳的影響，但西酞普蘭經(jīng)人類乳汁分泌，估計艾司西酞普蘭也經(jīng)人類乳汁分泌。制造商推薦，妊娠期服該藥要高度小心，哺乳期不宜服用。 5．戒斷反應：艾司西酞普蘭的戒斷反應率與安慰劑相似，比文拉法辛和帕羅西?。?7%和31%）顯著為低(P<0.01)。 四、耐受性 艾司西酞普蘭治療第1周就出現(xiàn)一半不良反應，多為輕～中度，僅0.8%～1.2%的為重度。一些不良反應隨時間延長而減輕。 1．比其他抗抑郁藥：①比氟西?。悍疚魈仗m老人的耐受性與氟西汀大體相似；②比帕羅西?。悍疚魈仗m比帕羅西汀的肌痛率高，口干、便秘和出汗率低；③比舍曲林：18～80歲的病人服艾司西酞普蘭，耐受性與舍曲林相似；④比西酞普蘭：大型對照試驗提示，艾司西酞普蘭的不良事件種類及發(fā)生率與西酞普蘭相似；⑤比文拉法辛：艾司西酞普蘭比文拉法辛緩釋劑的惡心率低，出汗和便秘率高；⑥比度洛西?。喊疚魈仗m10 mg/d比度洛西汀60 mg/d的惡心、口干、嘔吐、打哈欠和易激惹少，不良反應發(fā)生稍遲；⑦高劑量比低劑量：艾司西酞普蘭20mg/d組是10 mg/d組不良反應率的兩倍，治療中斷率的2.5倍(10%：4%)。 2．治療中斷：艾司西酞普蘭的不良反應中斷率是安慰劑的3倍(6%：2%），與西酞普蘭(2.6%～10.4%：3.8%～9.9%)和度洛西汀相似，其中2%的因惡心而中斷，2%的男性因射精障礙而中斷。 3．其他SSRIs換成艾司西酞普蘭：Rosenthal等給46例病人服西酞普蘭、氟西汀、舍曲林或帕羅西汀，因不良反應而中斷，換成艾司西酞普蘭10mg，隨訪8周，85%的病人完成研究，之前的不良反應不再出現(xiàn)。提示艾司西酞普蘭的耐受性比其他SSRIs為好。 五、安全性 1．治療量：安全試驗證實，艾司西酞普蘭對生命體征、化驗值和心電圖均無臨床意義的改變。 2．藥物過量：在艾司西酞普蘭上市后，有5個過量報告，劑量均≤600mg，沒有哪個癥狀與過量相關(guān)聯(lián)，也無任何有害結(jié)果，所有病人均恢復。LoVecchio等在2003～2004年期間收集了28例單服艾司西酞普蘭過量的病人，平均62.5 mg(范圍50～300 mg)，平均28歲（范圍2～75歲），其中8例意外過量，6例在家觀察隨訪24小時，無不良后果，剩下兩例在急診室觀察，出院后無不艮事件；20例有意過量，19例在急診室觀察4～6小時，然后出院回家，1例住入精神科病房，持續(xù)昏睡，但后果良好。艾司西酞普蘭過量無特殊解藥，只有洗胃和監(jiān)測，血液透析無效。

艾司西酞普蘭不良反應基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，過去有部分機構(gòu)和醫(yī)務人員認為艾司西酞普蘭不良反應不是遺傳性疾病，甚至有人認為該病不是由基因引起的，艾司西酞普蘭不良反應發(fā)生的內(nèi)在基因原因被忽視。佳學基因通過基因解碼找到并定位了導致這一疾病發(fā)生的原因，提出了艾司西酞普蘭不良反應的遺傳風險，并建議通過基因檢測明確和排除風險，讓后代、二胎不再患有艾司西酞普蘭不良反應，實現(xiàn)艾司西酞普蘭不良反應遺傳阻斷的目的。

艾司西酞普蘭不良反應遺傳風險怎樣做基因檢測才能避免？

根據(jù)佳學基因的專家介紹，艾司西酞普蘭不良反應是一種基因病，基因隨著血緣關(guān)系傳遞。好在佳學基因開發(fā)了基因解碼技術(shù)，可以將艾司西酞普蘭不良反應的發(fā)病原因定位到人體基因 信息的特定位點上，并通過胚胎篩選和優(yōu)化技術(shù)將致病基因位點剔除出去，從而使得后代不再會出現(xiàn)艾司西酞普蘭不良反應的患病風險。所以，要避免艾司西酞普蘭不良反應的遺傳風險，先要做艾司西酞普蘭不良反應致病基因鑒定基因解碼，普通的基因篩查和基因檢測不能完成這一個使命。

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