【佳學(xué)基因檢測】在Crb1rd8小鼠模型中鑒定Arhgef12和Prkci作為視網(wǎng)膜發(fā)育不良的遺傳修飾因子

基因檢測對眼科疾病的防治作用

根據(jù)先天性眼病為什么要做基因檢測，國際有很高知名度基因檢測科學(xué)性證據(jù)雜志《PLoS Genet》在第.?2022 Jun 8;18(6):e1009798.期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《在Crb1rd8小鼠模型中鑒定Arhgef12和Prkci作為視網(wǎng)膜發(fā)育不良的遺傳修飾因子》的視網(wǎng)膜發(fā)育不良基因信息研究文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Sonia M Weatherly,?Gayle B Collin,?Jeremy R Charette,?Lisa Stone,?Nattaya Damkham?,Lillian F Hyde,?James G Peterson,?Wanda Hicks,?Gregory W Carter,?Jürgen K Naggert,?Mark P Krebs,?Patsy M Nishina?完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號：

基因大數(shù)據(jù)表簽:?35675330和?doi: 10.1371/journal.pgen.1009798.?eCollection 2022 Jun.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

Leber先天性黑蒙、錐桿營養(yǎng)不良、視網(wǎng)膜色素變性、中心凹視網(wǎng)膜劈裂、黃斑營養(yǎng)不良、色素性靜脈旁脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜萎縮

國際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

Leber congenital amaurosis, cone-rod dystrophy, retinitis pigmentosa, foveal retinoschisis, macular dystrophy, pigmented paravenous chorioretinal atrophy

基因檢測臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

眼科臨床專業(yè)技術(shù)研究表明頂端基底極性基因CRB1的突變導(dǎo)致多種視網(wǎng)膜疾病，如Leber先天性黑蒙、錐桿營養(yǎng)不良、視網(wǎng)膜色素變性（伴或不伴外套樣血管病變）、中心凹視網(wǎng)膜劈裂、黃斑營養(yǎng)不良和色素性靜脈旁脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜萎縮。疾病表型與CRB1等位基因之間的有限相關(guān)性，以及共享相同等位基因的患者往往表現(xiàn)出不同的疾病特征的證據(jù)表明，遺傳修飾、及基因序列改變導(dǎo)致了臨床變異，基因檢測在的揭示和發(fā)現(xiàn)這些改變方面具有明確而確定的作用。同樣，攜帶Crb1視網(wǎng)膜變性8（rd8）等位基因的小鼠的視網(wǎng)膜表型因遺傳背景而異。在佳學(xué)基因所收集分析的臨床結(jié)果中，協(xié)和醫(yī)院合作團(tuán)隊(duì)在B6中啟動了致敏化學(xué)誘變篩查。Cg-Crb1rd8/Pjn，一種臨床表現(xiàn)輕微的菌株，用于識別導(dǎo)致更嚴(yán)重疾病表型的遺傳修飾物?；蚝Y選的兩個(gè)模型Tvrm266和Tvrm323顯示視網(wǎng)膜發(fā)育不良增加。高通量外顯子組和候選基因測序基因檢測獲得的遺傳圖譜分別確定了Arhgef12和Prkci中的致病性基因突變。兩種菌株的上位性分析表明，發(fā)育異常表型的增加需要Crb1rd8等位基因的純合性。與Tvrm323小鼠相比，Tvrm266小鼠的視網(wǎng)膜發(fā)育不良病變更小，引起的光感受器變性更少，Tvrm323小鼠形成了早期、較大的彌漫性病變表型。在一個(gè)月大時(shí)，兩種基因改變品系中的Müller膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞在發(fā)育異常病變處的錯(cuò)誤定位與B6相似。Cg-Crb1rd8/Pjn小鼠，但光感受器細(xì)胞定位錯(cuò)誤更為廣泛。在Tvrm266和B6中，外部限制性膜破裂具有可比性。Cg-Crb1rd8/Pjn小鼠，但在Tvrm323小鼠中更溫和。出生后第0天對小鼠的免疫組織學(xué)分析表明，Tvrm266和Tvrm323小鼠的有絲分裂細(xì)胞分布正常，表明早期發(fā)育正常。兩種模型均觀察到異常視網(wǎng)膜電圖反應(yīng)，但功能下降僅在Tvrm323小鼠中顯著。這些結(jié)果確定Arhgef12和Prkci是不同形狀Crb1相關(guān)視網(wǎng)膜疾病的修飾基因，這可能與了解人類的臨床變異性和潛在疾病機(jī)制有關(guān)。