【佳學基因檢測】脈絡膜和視網膜旋轉性萎縮及其基因檢測

眼科疾病基因檢測項目包括脈絡膜和視網膜旋轉性萎縮 (GACR)風險基因檢測和致病基因鑒定基因解碼。脈絡膜和視網膜旋轉性萎縮 (GACR) (OMIM #258870) 是一種罕見的氨基酸代謝常染色體隱性遺傳疾病。該疾病的臨床特征是在生命的最初幾十年中出現進行性視力喪失。最初的癥狀通常是夜盲癥和由于周邊脈絡膜視網膜變性導致的視野收縮，最終導致明顯的中央視力喪失和當黃斑也受到影響時有效失明。盡管 脈絡膜和視網膜旋轉性萎縮 (GACR)的確切發(fā)病率未知，但估計約為 1:1,500,000 活產，芬蘭的發(fā)病率最高（1:50,000）。

根據《眼科疾病及其基因檢測方法》，脈絡膜和視網膜旋轉性萎縮 (GACR)是由OAT基因中的雙等位基因致病變異引起的，編碼線粒體酶鳥氨酸-δ-氨基轉移酶 (OAT)。 OAT 通過催化將鳥氨酸和 2-酮戊二酸 (α-KG) 轉化為谷氨酸-5-半醛 (GSA) 和谷氨酸 (Glu) 的可逆反應，在鳥氨酸代謝中發(fā)揮核心作用。谷氨酸 5-半醛與脯氨酸和谷氨酸的前體 Δ1-pyrroline-5-carboxylate (P5C) 處于化學非酶平衡狀態(tài)。 OAT 是一種維生素 B6 依賴性酶，需要磷酸吡哆醛來催化其酶促功能。
 

OAT 中的致病性雙等位基因變異導致酶活性缺失或降低，從而損害上述代謝過程。因此，在脈絡膜和視網膜旋轉性萎縮 (GACR)患者的血漿和其他體液中可以觀察到顯著升高的鳥氨酸水平。不幸的是，脈絡膜和視網膜旋轉性萎縮 (GACR)通常在疾病的晚期被診斷出來，此時視網膜已經受到嚴重影響并且視力受損。這是由于該疾病的罕見性以及患者之間的巨大表型異質性，甚至在兄弟姐妹和具有相同性別、年齡或致病變異的群體之間疾病表現也有不同，而基因檢測可以給出較為清晰和明確的結果。

脈絡膜和視網膜旋轉性萎縮 (GACR)目前尚無治好性治療方法。有人提出，高水平的鳥氨酸對視網膜的脆弱結構有毒，降低鳥氨酸水平的早期干預措施可以預防或延緩疾病進展。盡管脈絡膜和視網膜旋轉性萎縮 (GACR)主要以其眼科問題而聞名，但據報道還有更廣泛的癥狀，例如神經和骨骼肌癥狀。

然而，由于缺乏高質量的發(fā)病過程研究，脈絡膜和視網膜旋轉性萎縮 (GACR)的完整臨床譜仍不有效清楚。典型的眼部表現包括近視、夜盲癥和/或進行性視力喪失。另一個相當常見的表現包括黃斑囊樣水腫 (CME)。脈絡膜視網膜變性導致周邊視野逐漸收縮和視力喪失。此外，患者經常出現（雙側）白內障 。據報道，在一些患者中，MRI 和 EEG 上出現認知變化以及大腦結構和功能異常，這可能與高鳥氨酸血癥導致的繼發(fā)性肌酸缺乏有關。骨骼肌無力和多發(fā)性神經病也有報道。

目前應用的治療干預針對鳥氨酸途徑中的幾個步驟。這些干預措施主要是營養(yǎng)性的，即終生限制天然蛋白質的飲食，因此包括精氨酸，旨在降低鳥氨酸水平，并結合其他治療措施，包括補充吡哆醇、賴氨酸和肌酸。以前發(fā)表的關于脈絡膜和視網膜旋轉性萎縮 (GACR)治療干預的手稿很少，并且由于該疾病的罕見性，主要是病例報告或意義有限的小型病例系列。此外，尚未發(fā)表對記錄 脈絡膜和視網膜旋轉性萎縮 (GACR)中使用的所有治療方式的文獻的系統(tǒng)評價。因此，佳學基因開展研究的目的是了解目前應用的 脈絡膜和視網膜旋轉性萎縮 (GACR)治療方式，并概述已發(fā)表的治療效果。

為此，佳學基因對所有已發(fā)表的報告脈絡膜和視網膜旋轉性萎縮 (GACR)患者治療干預的國際文獻進行了系統(tǒng)評價。

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