【佳學基因檢測】基因檢測在癲癇診斷和治療中的作用

基因檢測導讀

將基因和基因組分析整合到臨床實踐中有助于為先前未診斷的患者提供清晰的分子診斷，避免不必要的進一步的診斷，因此（出于優(yōu)化護理的原因）可能會隨著時間的推移越來越多地節(jié)省醫(yī)療費用，并作為改善疾病的治療結果和治療選擇的生物標志物。然而，在開始進行基因檢測的一系列程序之前，應告知患者及其家庭成員基因檢測結果可能產生的倫理問題，以及基因檢測本身的技術限制、患者所在地區(qū)當時的法律法規(guī)、以及基因檢測成本等多方面的信息。

癲癇疾病的特點及分類

根據《神經系統(tǒng)的生理功能和結構異?！?，癲癇是一種常見的神經系統(tǒng)疾病，全球范圍內有大約5000萬人（世界衛(wèi)生組織信息，2017年）受到這一疾病的影響。在各個年齡段中，兒童發(fā)病率最高。這種疾病的特點是反復、無緣由的發(fā)作。根據國際抗癲癇聯盟（ILAE）的最新分類，癲癇分為病變型、非病變型和遺傳型。

癲癇的發(fā)病原因：基因突變及基因檢測位點

癲癇的癥狀可能由以多個原因引起，包括疤痕、腫瘤、中風或大腦發(fā)育障礙，如發(fā)育不良。在多達30%的癲癇患者中，可能基因方面的原因。這些癲癇形式被稱為遺傳性癲癇或者是基因突變引起的癲癇。遺傳性癲癇可分為：（i）遺傳性泛發(fā)性癲癇（GGE），如失神癲癇（早發(fā)、兒童或青少年；EOAE/CAE/JAE），青少年肌陣攣性癲癇（JME）或覺醒時出現全身強直陣攣發(fā)作的癲癇（EGMA）（ii）遺傳性局灶性癲癇，如伴有中央-顳棘波的良性癲癇（BECT）或早期兒童的良性綜合征（新生兒、新生兒、嬰兒和嬰兒；BFNS/BFNIS/BFIS）和（iii）癲癇性腦病（EE），如嬰兒痙攣（IS，West綜合征），Lennox-Gastaux綜合征（LGS）或Dravet綜合征也被稱為嬰兒期嚴重肌陣攣性癲癇（SMEI）。自1995年確定第一個致癲癇發(fā)生的基因以來，已檢測到500多個癲癇相關基因。然而，許多基因和基因變異的重要性仍不清楚，只在數幾個患者中鑒定的基因突變需要進一步確認。此外，盡管進行了全面的測序工作，但大量患者的潛在遺傳缺陷仍然未知。許多遺傳性癲癇是由離子通道編碼基因突變引起的，例如，編碼電壓門控鈉通道NaV1.1的SCN1A突變在GEFS+中發(fā)現，或KCNQ2突變在BFN中發(fā)現。最近，在編碼離子通道以外的其他蛋白質的發(fā)現越來越多的基因缺陷，例如參與突觸囊泡周期的基因（如STXBP1、STX1B、PRRT2），在不同的代謝途徑中，如葡萄糖轉運（SLC2A1）或維生素B6代謝。此外此外，還發(fā)現了編碼神經遞質受體的基因突變，如GABAA受體（GABARG2）或NMDA受體亞單位（如GRIN2A），以及與RNA/DNA代謝相關的缺陷（如CDKL5、CHD2）。功能分析表明，上述基因中的致病性突變導致蛋白質功能障礙，這可能解釋導致癲癇發(fā)作的神經元網絡的高興奮性和病理同步性。不幸的是，一個基因一種疾病的規(guī)則不適用于遺傳性癲癇。雖然許多癲癇基因與一種或多種典型表型相關，但一種基因可導致不同形式的綜合征，而一種綜合征可與不同的基因相關。原則上，許多遺傳性癲癇似乎起源于單基因，但表型譜可以很廣，從嚴重疾病到非常良性的形式（例如下面的SCN2A表型）可以在不同的患者身上出現。因此，必須考慮影響不同表型的復雜遺傳背景以及不同遺傳變異的功能效應。特別是對于最常見的形式，已經描述了GGE的亞型，主要是易感因素，例如微缺失，并且在孤立的家族中只有很少的主要基因效應（例如GABRA1）。到目前為止，微缺失的病理生理學在很大程度上仍不清楚。為了詳細了解不同類型遺傳性癲癇的遺傳缺陷，佳學基因解碼將提供最常見表型和基因型的示例，并在每個示例中包含病理生理學知識。所描述的不同類型是根據其與診斷、預后或治療的相關性選擇的。此外，佳學基因還將討論基因檢測的倫理和法律規(guī)則，以及成本和技術限制。

 

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