【佳學(xué)基因檢測(cè)】吡莫唑的抗腫瘤作用和精神病治料藥物:基因檢測(cè)
腦腫瘤被認(rèn)為是最具侵襲性和不可治好的癌癥之一。大多數(shù)腦腫瘤患者的中位生存率為12%。盡管有手術(shù)切除、化療和放療等先進(jìn)的治療方法,腦腫瘤仍然是致命的。在這項(xiàng)研究中,佳學(xué)基因評(píng)估了吡莫唑的抗癌作用,吡莫唑是一種用于治療精神分裂癥和慢性精神病的抗精神病藥物。吡莫唑在治療48小時(shí)后,在12至16μM范圍內(nèi)IC50濃度下,通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡著降低U-87MG、Daoy、GBM 28和U-251MG腦癌細(xì)胞系的增殖。采用基因解碼技術(shù)體系之一的Western印跡分析表明,吡莫嗪抑制STAT3蛋白質(zhì)的Tyr705和Src的Tyr416的磷酸化,并抑制抗凋亡標(biāo)記物c-Myc、Mcl-1和Bcl-2的表達(dá)。吡莫唑治療后觀察到明顯的自噬誘導(dǎo)。LC3B、Beclin-1和ATG5的上調(diào)以及自身溶酶體的形成證實(shí)了吡莫唑治療誘導(dǎo)自噬。使用3-甲基腺嘌呤或LC3B siRNA抑制自噬可顯著阻斷吡莫嗪的凋亡誘導(dǎo)作用,表明吡莫嗪通過誘導(dǎo)自噬介導(dǎo)其凋亡作用。為驗(yàn)證基因解碼結(jié)果,科學(xué)家們?cè)诼闶篌w內(nèi),口服25mg/kg吡莫唑可將植入顱內(nèi)的U-87MG腫瘤生長抑制45%。長期服用吡莫唑沒有顯示出毒性的一般跡象,小鼠的行為活動(dòng)保持不變。綜上所述,這些結(jié)果表明吡莫唑通過自噬介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡抑制腦癌的生長。
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