【佳學(xué)基因檢測】腎臟病綜合征的發(fā)病原因基因檢測：阻斷遺傳

如何查找一個人是否有單基因突變導(dǎo)致的腎臟病綜合征？

為了賊大化腎病綜合征（NS）患者基因篩查的臨床益處以診斷單基因原因，高效地區(qū)分NS致病變異與所有基因組中普遍存在的罕見、非致病性變異的背景至關(guān)重要。為了確定基因檢測病例隊列中單基因NS的患病率，同時考慮到遺傳變異的背景患病率，腎病綜合征基因檢測對腎病綜合征研究網(wǎng)絡(luò)的312名參與者和來自1000基因組計劃（1000G）的61名假定對照者進行了21個相關(guān)的單基因NS基因的測序。這些分析擴展到來自1000G的大約2500名受試者的可用序列數(shù)據(jù)。典型的致病性選擇標(biāo)準(zhǔn)在4.2%的患者和5.8%的1000G受試者中識別出NS的致病性變異。腎病綜合征基因解碼設(shè)計了一種更嚴(yán)格的致病性過濾策略，將致病性變異的背景患病率降低到1.5%。當(dāng)將這種嚴(yán)格的致病基因鑒定基因解碼應(yīng)用于患者時，單基因NS的患病率為2.9%；這些患者中，67%是兒童，44%在活檢中顯示FSGS（局灶性節(jié)段性腎小球硬化）。有效緩解率與單基因分類無關(guān)。因此，‘腎臟病的致病基因鑒定基因解碼確定了導(dǎo)致NS單基因分類不正確的因素，并開發(fā)了一種更正確的變異過濾策略。在這組零星受影響的隊列中，單基因NS的患病率和臨床相關(guān)因素與接受基因分析的患者所報告的情況存在顯著差異。特別是在未經(jīng)選擇、基于人群的病例中，從概率而非確定性的角度考慮已知NS基因中的假定致病性變異可能更為正確。腎臟病致病基因鑒定基因解碼是一種是一種用于罕見疾病單基因致病基因篩選估的。

腎臟病綜合征的發(fā)病原因基因檢測阻斷遺傳關(guān)鍵詞：

局灶性節(jié)段性腎小球硬化、激素抵抗性腎病綜合征、1000基因組、遺傳性腎病、外顯率、表達性

腎病綜合征基因檢測與用藥指導(dǎo)

腎病綜合征是一種高發(fā)病率的疾病，盡管在治療方面取得了顯著進展，但其發(fā)病率仍然很高。腎病綜合征的許多并發(fā)癥，包括動脈粥樣硬化和血栓栓塞風(fēng)險的增加，都與脂質(zhì)代謝失調(diào)和高脂血癥有關(guān)。這些異常包括血漿中膽固醇、甘油三酯以及含有載脂蛋白B的脂蛋白VLDL和IDL水平升高；內(nèi)皮、肌肉和脂肪組織中脂蛋白脂肪酶活性降低；肝脂肪酶活性降低；以及PCSK9酶水平升高。此外，血漿中未成熟HDL顆粒水平增加，膽固醇流出減少。過去幾年的研究極大地提高了腎病基因解碼基因檢測團隊對腎病綜合征相關(guān)高脂血癥分子發(fā)病機制的理解，也加深了對其相關(guān)的心血管并發(fā)癥、進行性腎病和血栓栓塞風(fēng)險加劇的認識。盡管缺乏明確的治療指南，但各種策略正被越來越多地采用，包括他汀類藥物、膽汁酸螯合劑、纖維酸、煙酸和依折麥布，以及血脂分離術(shù)，這些似乎也在相當(dāng)一部分患者中誘導(dǎo)腎病綜合征的部分或有效臨床緩解。未來的潛在治療方法還可能包括使用賊近開發(fā)的抗PCSK9單克隆抗體和小抑制性RNA來抑制PCSK9，以及針對腎病綜合征中失調(diào)的新發(fā)現(xiàn)的脂質(zhì)代謝分子調(diào)節(jié)劑。
 

腎病綜合征的藥物治療有哪些策略呢?

腎病綜合征的藥物治療策略主要包括以下幾個方面：

一、糖皮質(zhì)激素類藥物

糖皮質(zhì)激素是治療腎病綜合征的先進藥物，它具有良好的抗炎作用，有助于減輕水腫癥狀。使用原則和方案一般是：

1. 起始足量：常用藥物為潑尼松，劑量通常為1mg/(kg·d)，口服8周，必要時可延長至12周。對于局灶節(jié)段性腎小球硬化患者，應(yīng)延長至3-4個月。
2. 緩慢減量：足量治療后，每2-3周減原用量的10%。當(dāng)減至20mg/d左右時，癥狀易反復(fù)，應(yīng)更加緩慢減量。
3. 長期維持：賊后以賊小有效劑量（10mg/d）再維持6個月左右。

二、細胞毒性藥物

當(dāng)腎病綜合征患者對糖皮質(zhì)激素治療無效或產(chǎn)生依賴時，可以考慮加用細胞毒性藥物來輔助治療。常用的細胞毒性藥物包括環(huán)磷酰胺、鹽酸氮芥等。但這類藥物容易導(dǎo)致肝臟損傷，且用藥量過大可能誘發(fā)腫瘤，因此需要慎重使用。

三、免疫抑制劑

免疫抑制劑如環(huán)孢素等，主要用于治療原發(fā)性腎病綜合征的二線藥物，主要用于難治性腎病綜合征或?qū)δI上腺皮質(zhì)激素有效而不良反應(yīng)較大者。對于兒童原發(fā)性腎病綜合征或?qū)δI上腺皮質(zhì)激素有顧慮者也可作為一線藥物。但使用前需要評估患者的腎功能和病理類型。

四、對癥治療藥物

1. 利尿劑：用于利尿消腫，可以選擇袢利尿劑、噻嗪類利尿劑以及保鉀類利尿劑等。但在使用前需要判斷患者的血容量狀態(tài)，避免出現(xiàn)血容量不足的情況。
2. 降血壓藥物：如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，用于控制高血壓并減少尿蛋白。
3. 降脂藥物：如他汀類藥物，用于降低血脂水平，減少心血管疾病等并發(fā)癥的風(fēng)險。

五、其他藥物

根據(jù)患者的具體情況，可能還需要使用其他藥物，如抗凝血藥物等。

總之，腎病綜合征的藥物治療需要根據(jù)患者的具體情況選擇合適的藥物和劑量，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下進行。同時，患者還需要注意保持良好的生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣，以促進疾病的康復(fù)。