【佳學(xué)基因檢測】遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌綜合征及富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌靶向藥物基因檢測臨床試驗
關(guān)鍵詞:富馬酸,水合酶,缺陷型,靶向藥物,臨床治療
在轉(zhuǎn)移性富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌FHdRCC中,使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)、mTOR抑制劑、多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)和各種組合的治療方案在過去已經(jīng)過測試。僅在一小部分富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌FHdRCC病例中發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞中的PD-1/PD-L1表達(dá)。由于ICIs未能誘導(dǎo)令人滿意的應(yīng)答率,因此應(yīng)僅向PD-L1陽性腫瘤患者提供ICIs靶向藥物治療。據(jù)報道,mTOR和VEGF的雙重抑制導(dǎo)致ORR率高達(dá)44%,而僅用mTOR抑制治療的患者沒有反應(yīng)。TKIs優(yōu)于mTOR抑制劑或ICIs靶向藥物單藥治療,ORR高達(dá)64%,進(jìn)展時間為11.6個月??ú妓岜慌鷾?zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌,可能是遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌綜合征HLRCC的先進(jìn)TKI。在阿凡達(dá)試驗(NCT01130519)中,貝伐單抗和厄洛替尼的聯(lián)合治療在HLRCC患者中顯示了有希望的初步結(jié)果。與散發(fā)性乳頭狀腎細(xì)胞RCC相比,HLRCC隊列的ORR為72%,PFS中位數(shù)為21.1個月,分別為35%和8.8個月。該組合的一線研究結(jié)果顯示,接受貝伐單抗和厄洛替尼治療的富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌FHdRCC患者的ORR為50%,PFS中位數(shù)為13.3個月,令人印象深刻的疾病控制率為90%(47)。使用二甲雙胍對AMPK進(jìn)行藥物再激活也可能是治療FHdRCC的一種有前途的方法。血管內(nèi)皮生長因子/表皮生長因子受體抑制劑萬替尼與二甲雙胍的聯(lián)合應(yīng)用已在II期研究(NCT02495103)中進(jìn)行了測試,但由于萬替尼缺乏可用性而未繼續(xù)進(jìn)行。佳學(xué)基因解碼總結(jié)了富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌FHdRCC患者的所有注冊研究。
Ongoing clinical trials in HLRCC and FHdRCC.
HLRCC |
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bevacizumab + erlotinib + atezolizumab |
II |
CR |
second line |
recruiting |
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pamiparib + temozolomide |
II |
ORR |
second line |
recruiting |
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vandetanib + metformin |
I/II |
MTD/ORR |
second line |
terminated |
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bevacizumab + erlotinib |
II |
ORR |
first/second line |
active, not recruiting |
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FHdRCC |
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talazoparib + avelumab |
II |
ORR |
second line |
recruiting |
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sintilimab + axitinib |
II |
PFS, ORR |
first line |
recruiting |
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sintilimab |
II |
PFS |
second line |
not yet recruiting |
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Study number |
Agents |
Phase |
Primary endpoint |
Therapy setting |
Status |
CR,有效響應(yīng);ORR,客觀見效率;PFS,無進(jìn)展生存率;MTD,賊大耐受劑量。根據(jù)臨床資料確定狀態(tài)。政府于2022年2月8日評估。
腎臟細(xì)胞癌基因解碼靶向藥物基因檢測的未來研究方向可能涉及在谷氨酰胺分解水平上靶向癌細(xì)胞代謝,以減緩TCA循環(huán)活性并避免富馬酸積累?;驒z測FH缺陷細(xì)胞的嚴(yán)格精氨酸依賴性也表明精氨酸剝奪是一種合適的治療方法。此外,以TCA周期依賴性方式產(chǎn)生ATP的氧磷可通過二甲雙胍或阿托伐醌和三氧化二砷(50)等藥物靶向,以通過AMPK激活恢復(fù)致瘤代謝,使用該靶向藥物的前提是副作用可控。在基因檢測結(jié)果指導(dǎo)下基于基因治療的靶組織缺陷酶替換是目前治療代謝性疾病的一項種研究途徑,可能是幫助改善FH缺陷腎細(xì)胞癌RCC治療機(jī)會的賊終目標(biāo)。此外,針對表觀遺傳學(xué)機(jī)制降低代謝變化的致癌影響可能對轉(zhuǎn)移性富馬酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌FHdRCC患者也有效。
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)