【佳學(xué)基因檢測】X連鎖Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良1型基因解碼、基因檢測的報告有人解讀嗎？

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀:

X連鎖Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良1型是英文Emery-Dreifuss muscular dystrophy 1, X-linked的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良1X連鎖在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于骨骼-肌肉-結(jié)締組織疾病。Emerin 是由 EMD 基因編碼的內(nèi)核包膜蛋白，其中的突變會導(dǎo)致 Emery-Dreifuss 肌營養(yǎng)不良癥 1 型 (EDMD1)。 心臟受累已成為 EDMD1 患者的主要威脅； 佳學(xué)基因解碼基因檢測與其他基因檢測機構(gòu)不同的是，emerinopathy 的心血管表型譜和 emerin 調(diào)節(jié)心臟病生理學(xué)的機制是佳學(xué)基因關(guān)注的重點。 在《X連鎖Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良1型病案集》中，佳學(xué)基因通過高通量測序在漢族家庭的 EMD 基因中發(fā)現(xiàn)了一個新的無義突變（c.C57G，p.Y19X）。 兩名家庭成員被發(fā)現(xiàn)患有 EDMD1，伴有肌肉無力和心律失常。 從機制上講，佳學(xué)基因收錄的 HL-1 或 H9C2 心肌細胞中 emerin 的敲低導(dǎo)致線粒體氧化磷酸化能力受損，電子傳遞鏈復(fù)合物 I 和 IV 下調(diào)以及復(fù)合物 III 和 V 上調(diào)。此外，HL-1 中 emerin 的丟失 細胞導(dǎo)致線粒體膜電位下降，線粒體網(wǎng)絡(luò)改變，并下調(diào) RNA 和蛋白質(zhì)水平的多種因子，如 PGC1α、DRP1、MFF、MFN2，它們參與線粒體生物發(fā)生、裂變和融合的調(diào)節(jié)。 我們的研究結(jié)果表明，靶向線粒體生物能量學(xué)可能是對抗由 EMD 突變引起的心臟疾病的有效策略。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做X連鎖Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良1型基因解碼、基因檢測？

Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良是主要影響用于運動的肌肉（骨骼?。┖托呐K（心臟）肌肉的病癥。這種疾病的賊早特征是稱為攣縮的關(guān)節(jié)畸形，其限制某些關(guān)節(jié)的運動。攣縮在幼兒期變得明顯，賊常見的是肘，腳踝和頸部。大多數(shù)受累者還經(jīng)歷緩慢的進行性肌肉無力和消瘦，從上臂和下肢的肌肉開始并進展到肩部和臀部的肌肉。幾乎所有患有Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良的人在成年時都有心臟問題。在許多情況下，這些心臟問題源于控制心跳的電信號異常（心臟傳導(dǎo)缺陷）和異常心律（心律失常）。如果不治療，這些異?？蓪?dǎo)致異常緩慢的心跳（心動過緩），暈厥（暈厥）和增加的中風(fēng)和猝死的風(fēng)險。Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良不同類型的區(qū)別在于它們的遺傳模式：X連鎖，常染色體顯性遺傳和常染色體隱性遺傳。雖然三種類型具有類似的體征和癥狀，研究人員認為常染色體顯性Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良的特征比其他類型更加可變。小比例的具有常染色體顯性形式的人經(jīng)歷心臟問題，這種心臟問題表現(xiàn)為沒有任何虛弱或消瘦的骨骼肌。該病臨床表征有：頸部異常；漏斗胸；心臟猝死；房室傳導(dǎo)阻滯；跟腱攣縮；蹣跚步態(tài)；肩腓肌肌病；1型肌纖維萎縮。

佳學(xué)基因X連鎖Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良1型基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

EDMD1 的發(fā)病率估計為十萬分之一
 

X連鎖Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良1型致病鑒定基因解碼

Emerin 是一種完整的膜蛋白，主要定位于內(nèi)核膜。 1994 年，編碼 emerin 的人類 EMD 基因新穎被確定為 X 連鎖 Emery-Dreifuss 肌營養(yǎng)不良癥 (X-EDMD) 的致病基因，現(xiàn)在歸入 EDMD 1 型亞型 (EDMD1)，其典型特征是進行性肌肉 營養(yǎng)不良、早期關(guān)節(jié)攣縮和伴有傳導(dǎo)異常的心肌病。 EDMD1 的發(fā)病率估計為十萬分之一。 其特征包括高率的心臟受累，如房室傳導(dǎo)阻滯、心房撲動和顫動、心房停頓，甚至心源性猝死（SCD），這些可能出現(xiàn)在左心室收縮功能障礙之前。 直到賊近，已經(jīng)報道了 100 多種突變，其中大部分是無義突變或移碼突變，其中 95% 導(dǎo)致 emerin 蛋白丟失。 然而，emerin 如何影響心臟疾病的病理生理學(xué)仍然難以捉摸。

線粒體是心肌細胞的動力源，必須不斷產(chǎn)生大量的ATP以維持心臟的收縮功能。 為了滿足大量能量需求，心臟通過氧化磷酸化 (OXPHOS) 代謝各種燃料以產(chǎn)生 ATP，這提供了大約 95% 的細胞能量需求。 能量產(chǎn)生效率降低被認為是泵衰竭的關(guān)鍵機制，并且由于離子通道和轉(zhuǎn)運蛋白的能量供應(yīng)不足而發(fā)生心律紊亂。 線粒體也是動態(tài)的、半自主的細胞器，不斷經(jīng)歷維持線粒體穩(wěn)態(tài)所必需的過程，例如生物發(fā)生、裂變和融合。 線粒體生物發(fā)生是一種對稱裂變，可產(chǎn)生兩個健康的線粒體，受重要轉(zhuǎn)錄因子過氧化物酶體增殖物激活受體 γ 輔激活因子-1α (PGC1-α) 控制。 在衰竭的心臟中，PGC1α 被下調(diào)，導(dǎo)致線粒體功能障礙。 線粒體融合和裂變通過細胞器的重組和受損成分的分離以進行溶酶體降解對線粒體損傷修復(fù)至關(guān)重要。 有多種蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)這一拮抗但相關(guān)的過程，例如動力蛋白相關(guān)蛋白 1 (DRP1)、線粒體裂變 1 蛋白 (FIS1)、促進裂變的線粒體裂變因子 (MFF) 和線粒體融合素 1 (MFN1)、MFN2、 視神經(jīng)萎縮 1 (OPA1)，促進融合。 線粒體融合、裂變和運輸通常被稱為線粒體動力學(xué)，它們不僅對線粒體網(wǎng)絡(luò)重塑而且對生理條件下的賊佳線粒體功能至關(guān)重要。 因此，我們試圖測試 emerin 的丟失是否會導(dǎo)致心肌細胞線粒體生物合成或動力學(xué)缺陷。

在《肌營養(yǎng)不良發(fā)病原因分析的病案集》中，佳學(xué)基因檢測收當(dāng)了一個包含 11 名受試者的家庭。 兩名家庭成員患有 EDMD1，伴有肌肉無力和心律失常，一名患者右心房和心室擴大，另一名患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)攣縮。 全外顯子組測序 (WES) 和 Sanger 測序用于分析該家族的遺傳背景，并在兩名受影響的患者中鑒定出 EMD 基因中的新無義突變（c.C57G，p.Y19X）。 為了進一步表征 emerin 在心肌細胞中的功能，基因解碼沉默了 HL-1 和 H9C2 細胞中的 EMD 基因。 發(fā)現(xiàn)，emerin 的缺失會導(dǎo)致氧化磷酸化受損、電子傳遞鏈 (ETC) 蛋白表達異常、線粒體膜電位崩潰、線粒體網(wǎng)絡(luò)改變以及參與線粒體生物發(fā)生、融合和裂變的多種因子的 RNA 和蛋白質(zhì)水平降低。 X連鎖Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良1型的研究結(jié)果表明，emerin 缺乏會導(dǎo)致心肌細胞線粒體功能障礙。

X連鎖Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良1型基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

X連鎖隱性
 

X連鎖Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良1型的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，X連鎖Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良1型的數(shù)據(jù)庫代碼是：

X連鎖Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良1型基因解碼、基因檢測的報告有人解讀嗎？

有的。佳學(xué)基因為解讀基因解碼、基因檢測報告成立了專門的機構(gòu)。如果報告有不明確的地方，可以撥打4001601189，同佳學(xué)基因?qū)I(yè)的基因解碼師、遺傳咨詢師進行一對一的溝通。