【佳學(xué)基因檢測(cè)】精氨酸血癥基因檢測(cè)與基因篩查

精氨酸血癥的早期癥狀

精氨酸血癥是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，由于精氨酸酶（ARG1）基因突變導(dǎo)致ARG1酶缺乏，從而導(dǎo)致尿素循環(huán)障礙，血液中精氨酸水平升高。

精氨酸血癥的早期癥狀復(fù)雜多樣，缺乏特異性，與其他尿素循環(huán)障礙類似，主要表現(xiàn)為：

高氨血癥：是精氨酸血癥的典型癥狀。高氨血癥會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害，表現(xiàn)為嗜睡、嘔吐、抽搐、昏迷等。

呼吸異常：高氨血癥會(huì)導(dǎo)致呼出氣體中含有氨，因此患者的呼吸會(huì)帶有一種特殊的臭味，類似于臭雞蛋或臭魚的味道。

食欲不振：由于高氨血癥導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害，患者會(huì)出現(xiàn)食欲不振、厭食等癥狀。

發(fā)育遲緩：嚴(yán)重的精氨酸血癥患者會(huì)出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，智力低下等癥狀。

其他可能出現(xiàn)的早期癥狀包括：

肝臟損害：精氨酸代謝異常會(huì)導(dǎo)致肝臟損害，出現(xiàn)黃疸、肝大等癥狀。

骨骼異常：精氨酸代謝異常會(huì)影響骨骼發(fā)育，導(dǎo)致骨骼異常。

精氨酸血癥的早期癥狀多在出生后數(shù)天或數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)，但也有部分患者在出生后數(shù)月或數(shù)年后才出現(xiàn)癥狀。早期診斷和治療對(duì)于改善預(yù)后至關(guān)重要。

如果您發(fā)現(xiàn)您的孩子有上述癥狀，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)，進(jìn)行血液氨水平檢測(cè)、精氨酸水平檢測(cè)，以排除精氨酸血癥的可能。

目前，精氨酸血癥尚無治好方法，但早期診斷和治療可以有效控制癥狀，改善預(yù)后。但如果根據(jù)精氨酸血癥的臨床指標(biāo)和疾病表現(xiàn)，而不是通過全面的基因解碼基因檢測(cè)，將某一患者診斷精氨酸血癥，就會(huì)使得患者家庭產(chǎn)生絕望的心理負(fù)擔(dān)。而同時(shí)，精氨酸血癥也常常被誤診為：高氨血癥、呼吸系統(tǒng)疾病、不愛吃飯、智力障礙等。治療主要包括：

降氨藥物：使用降氨藥物可以幫助排出體內(nèi)的氨。

酶替代治療：使用精氨酸酶替代治療可以補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的精氨酸酶，從而改善癥狀。

基因檢測(cè)在精氨酸血癥診斷與治療中的作用

精氨酸血癥或高精氨酸血癥是由精氨酸酶1缺乏引起的尿素循環(huán)障礙。它以常染色體隱性方式遺傳。 它通常會(huì)導(dǎo)致兒童期痙攣性截癱，但其他重要特征包括認(rèn)知能力下降和癲癇。 與尿素循環(huán)的其他疾病不同，高氨血癥并不突出。 佳學(xué)基因檢測(cè)收錄了三個(gè)兄弟姐妹患有經(jīng)基因證實(shí)的精氨酸血癥，他們表現(xiàn)出不同的表型，但痙攣是一個(gè)共同特征。 成員 1 在兒童早期出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)退化，成員 2 從嬰兒期早期出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)里程碑延遲，而成員 3 在嬰兒期后期經(jīng)過一段正常發(fā)育期后出現(xiàn)整體發(fā)育遲緩。 所有兄弟姐妹均僅有輕度高氨血癥。 早期識(shí)別是必要的，不僅可以啟動(dòng)可能帶來明確臨床改善的氨清除治療，而且還可以提供遺傳咨詢。
 

精氨酸血癥臨床特征：

未經(jīng)治療的個(gè)體精氨酸酶缺乏癥的特點(diǎn)是不同程度的陣發(fā)性高氨血癥，這種情況很少嚴(yán)重到危及生命或?qū)е滤劳觥?賊常見的是，出生和幼兒期都是正常的。 未經(jīng)治療的個(gè)體在一到三歲時(shí)線性生長(zhǎng)減慢，隨后出現(xiàn)痙攣、認(rèn)知發(fā)展停滯，以及隨后無法達(dá)到同齡兒童的關(guān)鍵發(fā)育指標(biāo)喪失。 如果不治療，精氨酸酶缺乏癥通常會(huì)發(fā)展為嚴(yán)重痙攣、無法行走、有效喪失腸道和膀胱控制以及嚴(yán)重智力障礙。 癲癇發(fā)作很常見并且通常很容易控制。 從出生起就接受治療的個(gè)體，無論是由于新生兒篩查還是有受影響的年長(zhǎng)同胞，似乎癥狀都很輕微。

精氨酸血癥基因診斷/檢測(cè)的結(jié)果要求：

精氨酸酶缺乏癥的診斷是在具有提示性臨床和/或生化結(jié)果的先證者中建立的，并通過鑒定 ARG1 中的雙等位基因致病變異來證實(shí)，或者在有限的情況下，通過未能檢測(cè)到精氨酸酶活性（通常 <1%） 紅細(xì)胞提取物中的正常值）。

精氨酸血癥基因檢測(cè)確診后的治療

對(duì)癥治療：

治療應(yīng)與尿素循環(huán)障礙的治療密切相關(guān)，但精氨酸酶缺乏癥的個(gè)體不太可能出現(xiàn)高氨血癥； 如果存在，保守治療（例如靜脈輸液）對(duì)此類發(fā)作有反應(yīng)。 治療應(yīng)由代謝專家協(xié)調(diào)的團(tuán)隊(duì)參與。 常規(guī)門診管理包括限制飲食蛋白質(zhì)和考慮口服氮清除藥物（對(duì)于患有慢性或反復(fù)性高氨血癥的患者）。 治療急性疾病（昏迷和腦?。﹤€(gè)體需要： 快速降低血漿氨濃度； 使用藥物（苯甲酸鈉和/或苯丁酸鈉/苯乙酸鈉）通過替代途徑促進(jìn)過量氮的排出； 引入碳水化合物和脂肪提供的熱量，以減少分解代謝和飲食中過量的氮含量，同時(shí)避免水分過多和由此導(dǎo)致的腦水腫。 癲癇、痙攣、發(fā)育遲緩/智力障礙和關(guān)節(jié)攣縮的標(biāo)準(zhǔn)治療。 對(duì)于持續(xù)性肝合成功能異常的患者，應(yīng)在手術(shù)前考慮新鮮冰凍血漿。 在極少數(shù)進(jìn)展為肝纖維化和肝硬化的情況下，可以考慮肝移植。

如何預(yù)防出現(xiàn)嚴(yán)重臨床癥狀：

通過限制膳食蛋白質(zhì)和根據(jù)需要使用口服除氮藥物來治療高氨血癥，將血漿精氨酸濃度盡可能維持在接近正常水平。 肝移植可以消除高精氨酸血癥，并可能消除高氨血癥的風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)于精氨酸酶缺乏癥很少有必要。

監(jiān)測(cè)：根據(jù)年齡和代謝穩(wěn)定程度確定的定期隨訪時(shí)間。 出生后先進(jìn)年至少每月進(jìn)行一次代謝控制評(píng)估（血漿氨、氨基酸譜和營(yíng)養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室），并由代謝專家在出生后先進(jìn)年確定； 每 6 至 12 個(gè)月進(jìn)行一次胍基乙酸鹽和肝功能檢查； 每次訪視時(shí)監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)和發(fā)育進(jìn)展。

精氨酸血癥應(yīng)避免的藥物/情況

丙戊酸（加劇高氨血癥）。

精氨酸血癥基因檢測(cè)結(jié)提示對(duì)高危親屬的檢測(cè)：

對(duì)先證者的所有同胞（尤其是較年輕的同胞）進(jìn)行血漿定量氨基酸分析、分子遺傳學(xué)檢測(cè)（如果已知家族特異性致病變異）或酶檢測(cè)，以便對(duì)發(fā)現(xiàn)的親屬進(jìn)行早期診斷和治療 受到影響。

精氨酸血癥患者的生育優(yōu)化的必要性遺傳咨詢：

精氨酸酶缺乏癥以常染色體隱性方式遺傳。 在受孕時(shí)，受影響個(gè)體的每個(gè)兄弟姐妹有 25% 的機(jī)會(huì)受到影響，50% 的機(jī)會(huì)成為無癥狀攜帶者，25% 的機(jī)會(huì)不受影響且不是攜帶者。 雜合子（攜帶者）是無癥狀的。 如果已知家族中的 ARG1 致病性變異，則可以對(duì)高危親屬進(jìn)行攜帶者檢測(cè)，并對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)妊娠進(jìn)行產(chǎn)前檢測(cè)。

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