【佳學(xué)基因檢測(cè)】G1D基因檢測(cè)阻斷葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子1缺乏綜合征的遺傳

遺傳病、罕見(jiàn)基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

根據(jù)北京基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)介紹：1 型葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 (Glut1) 是大腦穿過(guò)血腦屏障的賊重要的能量載體。九十年代初期，先進(jìn)個(gè) Glut1 遺傳缺陷疾病病例被命名為Glut1 缺陷綜合征 (Glut1-DS)，簡(jiǎn)稱G1D。因此Glut1 缺陷綜合征的基因檢測(cè)又叫做G1D基因檢測(cè)，Glut1-DS基因檢測(cè)。Glut1 缺陷綜合征的特點(diǎn)是在早期嬰兒時(shí)出現(xiàn)驚厥、發(fā)育遲緩、小頭畸形和共濟(jì)失調(diào)。代謝性異常基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)還收錄了較溫和的變體。 Glut1 缺陷的臨床表現(xiàn)和對(duì)該疾病的病理生理學(xué)的理解顯著增加。一種特殊形式的短暫性運(yùn)動(dòng)障礙，陣發(fā)性勞累性運(yùn)動(dòng)障礙 (PED)、失神性癲癇，尤其是早發(fā)性失神性癲癇 (EOAE) 和兒童失神性癲癇 (CAE)、肌陣攣性靜止性癲癇 (MAE)、發(fā)作性舞蹈手足徐動(dòng)癥和痙攣狀態(tài) ( CSE）和局灶性癲癇可能都是Glut1 缺陷綜合征的表現(xiàn)形式。而常規(guī)臨床檢測(cè)難以進(jìn)行病因?qū)W上區(qū)分，這使得G1D的基因檢測(cè)尤其重要。盡管這些疾病很少見(jiàn)，但 Glut1 綜合征具有很高的臨床意義，因?yàn)榛驒z測(cè)明確原因后，這種神經(jīng)系統(tǒng)疾病存在一種非常有效的療法，即生酮飲食，可以改善或逆轉(zhuǎn)癥狀。如果盡早開(kāi)始治療的話，效果就更好。這也是一種預(yù)防難逆轉(zhuǎn)性智力障礙發(fā)生的一種方法。G1D基因檢測(cè)阻斷葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子1缺乏綜合征的遺傳總結(jié)了 Glut1 綜合征的臨床特征，并討論了潛在的基因突變，包括功能測(cè)試的可用數(shù)據(jù)以及基因型-表型相關(guān)性。
 

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做G1D基因檢測(cè)？

葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 1 型缺乏綜合征 (Glut1 DS) 是存在連續(xù)變化的疾病表型的復(fù)雜疾病，包括經(jīng)典表型以及陣發(fā)性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)障礙和癲癇（以前稱為肌張力障礙 18 [DYT18]）和伴痙攣的陣發(fā)性舞蹈手足徐動(dòng)癥（以前稱為肌張力障礙 9 [DYT9]）、非典型兒童失神癲癇、肌陣攣性靜止性癲癇和陣發(fā)性非癲癇表現(xiàn)，包括間歇性共濟(jì)失調(diào)、舞蹈手足徐動(dòng)癥、肌張力障礙和交替性偏癱。經(jīng)典表型的特征是嬰兒期癲癇發(fā)作、神經(jīng)發(fā)育遲緩、獲得性小頭畸形和復(fù)雜的運(yùn)動(dòng)障礙。經(jīng)典早發(fā)性 Glut1 DS 的癲癇發(fā)作在 6 個(gè)月前開(kāi)始。有幾種發(fā)作類型：全身性強(qiáng)直或陣攣、局灶性、肌陣攣、非典型失神、失張力和未分類。在一些嬰兒中，呼吸暫停發(fā)作和類似于眼陣攣的異常發(fā)作性眼頭運(yùn)動(dòng)可能先于癲癇發(fā)作。癲癇發(fā)作的頻率、嚴(yán)重程度和類型因受影響的個(gè)體而異，與疾病嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。認(rèn)知障礙，從學(xué)習(xí)障礙到嚴(yán)重的智力障礙，是典型的。以共濟(jì)失調(diào)、肌張力障礙和舞蹈癥為特征的復(fù)雜運(yùn)動(dòng)障礙可能以任何組合發(fā)生，并且可能是持續(xù)性的、陣發(fā)性的或持續(xù)性的，嚴(yán)重程度受禁食或感染應(yīng)激等環(huán)境因素影響的波動(dòng)。當(dāng)開(kāi)始生酮飲食時(shí)，癥狀通常會(huì)大大改善。

G1D疾病的診斷/檢測(cè)：

Glut1-DS 的診斷是在具有提示性臨床表現(xiàn)、正常血糖濃度、CSF 葡萄糖濃度 <60 mg/dL 以及在SLC2A1通過(guò)分子遺傳學(xué)檢測(cè)也就是基因檢測(cè)進(jìn)行確診。如果未發(fā)現(xiàn)致病變異，則可以進(jìn)行紅細(xì)胞中的 3-O-甲基-D-葡萄糖攝??； 35% 到 74% 的對(duì)照結(jié)果具有診斷意義。

G1D疾病的治療

對(duì)癥治療：

生酮飲食在控制癲癇發(fā)作和改善步態(tài)障礙方面非常有效，并且通常耐受性良好。在較年輕時(shí)接受有效治療的受影響個(gè)體有更好的結(jié)果 生酮飲食缺乏左旋肉堿，因此需要膳食補(bǔ)充劑。

預(yù)防主要表現(xiàn)：

早期診斷和生酮飲食治療與改善神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)果相關(guān)。

預(yù)防繼發(fā)性并發(fā)癥：

對(duì)于生酮飲食的人：補(bǔ)充左旋肉堿；適當(dāng)補(bǔ)水并避免使用碳酸酐酶抑制劑；避免含碳水化合物的食物、靜脈輸液和中斷酮癥狀態(tài)的藥物；避免使用丙戊酸，因?yàn)樗鼤?huì)增加患 Reye 樣疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

監(jiān)測(cè)：

定期測(cè)量血酮濃度，目標(biāo) β-羥基丁酸濃度為 3-5 mmol/L。

應(yīng)避免使用的藥物：

巴比妥類藥物（例如苯巴比妥，賊常用于治療嬰兒的抗癲癇藥）、甲基黃嘌呤類藥物（例如咖啡因）、丙戊酸。

風(fēng)險(xiǎn)親屬的評(píng)估：

如果在患者的家庭成員中通過(guò)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了致病變異，則應(yīng)檢測(cè)有風(fēng)險(xiǎn)的新生兒、嬰兒和其他處于風(fēng)險(xiǎn)中的親屬，以便盡早確定那些將從啟動(dòng)中受益的人的治療和預(yù)防措施。

遺傳咨詢：

Glut1 DS 賊常以常染色體顯性 (AD) 方式遺傳。大約 90% 的 AD Glut1 DS 患者患有新發(fā)雜合致病性變異；大約 10% 的父母有臨床癥狀。致病變異雜合的父母可能有輕微的表型或無(wú)癥狀，這些發(fā)現(xiàn)可能表明父母存在嵌合體?；加?AD Glut1 DS 的個(gè)體的后代有 50% 的機(jī)會(huì)遺傳致病變異并受到臨床影響。

極少數(shù)情況下，Glut1 DS 以常染色體隱性 (AR) 方式遺傳。 AR Glut1 DS 家族中的雜合子（攜帶者）沒(méi)有癥狀。

一旦在受影響的家庭成員中發(fā)現(xiàn)了 SLC2A1 致病性變異，就可以對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加的妊娠進(jìn)行產(chǎn)前診斷，并對(duì) Glut1 DS 進(jìn)行植入前基因檢測(cè)。